| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction |
| adenocarcinoma avanzato o metastatico dello stomaco o della giunzione gastroesofagea |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| advanced or metastatic gastric cancer |
| cancro gastrico avanzato o metastatico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Main Objectives for the phase III part of the study:
• To compare overall survival (OS) in patients with locally advanced, inoperable or metastatic esophagogastric adenocarcinoma receiving FOLFIRI with ramucirumab versus paclitaxel with ramucirumab as second line therapy in patients who failed prior taxane-containing therapy in the intent to treat population (ITT) and where OS is defined as the time from randomization to death from any cause
• To compare Objective Overall Response Rate (ORR) in the groups as described above and where ORR is defined as the proportion of patients with complete or partial remission according to RECIST 1.1
Main Objective for phase II part of the study:
OS rate after 6 months, based on an ITT population.
|
Obiettivi principali per la parte dello studio di fase III
• Confrontare la sopravvivenza globale (OS) in pazienti con adenocarcinoma esofagogastrico localmente avanzato, inoperabile o metastatico trattati con FOLFIRI più ramucirumab verso paclitaxel più ramucirumab come terapia di seconda linea in pazienti che hanno fallito una precedente terapia con taxani nella popolazione intent-to-treat (ITT) e dove OS è definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
• Confrontare il tasso di risposta globale obiettivo (ORR) nei gruppi come descritto. L’ORR è definito come la proporzione di pazienti con remissione completa o parziale secondo RECIST 1.1
Obiettivo principale della parte dello studio di fase II
OS rate dopo 6 mesi, sulla base dell popolazione ITT |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Objectives for the phase III part:
To compare the treatment arms:
• Disease Control Rate - patients with complete or partial remission or stable disease according to RECIST 1.1
• Progression free survival defined - the time from randomization to disease progression or death from any cause
• Quality of life as measured by EORTC-QLQ-C30 during treatment and follow-up (until d30 after EOT) and/or until progression, or start of new anticancer therapy.
Safety Objective for phase II and III:
• Safety and tolerability of ramucirumab plus FOLFIRI or paclitaxel
Secondary Objectives for the phase II part:
To compare treatment arms with respect to
• Progression-free survival
• Objective response rate (CR + PR)
• Tumor control rate (CR, PR, SD)
• Assessment of quality of life during treatment and follow-up. |
Obiettivi Secondari per la parte di fase III
Confrontare i bracci di trattamento:
• Tasso di controllo della malattia - proporzione di pazienti con remissione completa o parziale o malattia stabile secondo RECIST 1.1
• Sopravvivenza libera da progressione - il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa
• Qualità della vita misurata da EORTC-QLQ-C30 durante trattamento e follow-up (fino al giorno 30 dopo EOT) e/o fino alla progressione o all'inizio di una nuova terapia antitumorale
Obiettivi di sicurezza della fase II e III
• Sicurezza e tollerabilità di ramucirumab più FOLFIRI o paclitaxel
Obiettivi secondari della fase II e III
Confrontare i bracci di trattamento rispetto a
• Sopravvivenza libera da progressione
• Tasso di risposta obiettiva (CR + PR)
• Tasso di controllo del tumore (CR, PR, SD)
• Sicurezza (secondo NCI-CTCAE V 4.03) e tollerabilità
• Valutazione della qualità della vita durante il trattamento e il follow-up. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed written informed consent
2. 2. Male or female* = 18 years of age; Patients in reproductive age must be willing to use adequate contraception (that results in a failure rate of <1% per year) during the study and for 3 months after the end of ramucirumab treatment (appropriate contraception is defined as surgical sterilization (e.g. bilateral tubal ligation, vasectomy), hormonal contraception (including oral contraceptive pills (combination of estrogen and progesterone), vaginal ring, injectables, implants, intrauterine devices (IUDs) and intrauterine hormone-releasing system (IUS)), nonhormonal IUDs and complete abstinence). Female patients with childbearing potential need to have a negative pregnancy test within 7 days before study start.
* There are no data that indicate special gender distribution. Therefore, patients will be enrolled in the study gender-independently.
3. Histologically proven gastric adenocarcinoma including adenocarcinoma of the esophagogastric junction
4. Metastatic or locally advanced disease, not amenable to potentially curative resection
5. Phase II only: Documented objective radiological or clinical disease progression during or within 6 months of the last dose of first-line platinum and fluoropyrimidine doublet with or without anthracycline or docetaxel. Neoadjuvant/adjuvant treatment is not counted unless progression occurs <6 months after completion of the treatment. In these cases neoadjuvant/adjuvant treatment is counted as one line.
OR
Phase III only: Radiological or clinical disease progression during or after the last dose of a first-line platinum, fluoropyrimidine-containing therapy. Patients must also have received a taxane with the first-line or during their adjuvant or neoadjuvant therapy or both. Neoadjuvant/adjuvant platinum containing therapy is permitted and is counted as first-line therapy if progression occurs <12 months after completion of the treatment. If progression occurred = 12 months after completion of neoadjuvant/adjuvant therapy, the therapy is not counted as a treatment line. At decision of the investigator, different regimens can be considered as one line of prior treatment, in case these were administrated as a sequential or alternating therapy.
6. Measurable or non-measurable but evaluable disease
7. ECOG performance status 0-1
8. Life expectancy > 12 weeks
9. Adequate hematological, hepatic and renal functions:
• Absolute neutrophil count (ANC) = 1.5 x 109/L
• Platelets = 100 x 109/L
• Hemoglobin =9 g/dL (5.58 mmol/L)
• Total bilirubin = 1.5 times the upper normal limit (UNL)
• AST (SGOT) and ALT (SGPT) = 3.0 x UNL in absence of liver metastases, or = 5 x UNL in presence of liver metastases; AP = 5 x UNL
• Serum creatinine = 1.5 x upper limit of normal, or creatinine clearance (measured via 24-hour urine collection) =40 mL/minute (that is, if serum creatinine is >1.5 times the ULN, a 24-hour urine collection to calculate creatinine clearance must be performed)
• Urinary protein =1+ on dipstick or routine urinalysis (UA; if urine dipstick or routine analysis is =2+, a 24-hour urine collection for protein must demonstrate <1000 mg of protein in 24 hours to allow participation in this protocol)
• Adequate coagulation function |
1. Consenso informato scritto firmato
2. Maschi o femmine* = 18 anni di età; I pazienti in età riproduttiva devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (che si traduce in un tasso di fallimento <1% all’anno) durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento con ramucirumab (una contraccezione appropriata è definita come sterilizzazione chirurgica (es. legatura, vasectomia), contraccezione ormonale (comprese pillole contraccettive orali (combinazione di estrogeni e progesterone), anello vaginale, iniettabili, impianti, dispositivi intrauterini (IUD) e sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS)), IUD non ormonali e astinenza completa). Le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio.
* Non ci sono dati che indichino una distribuzione speciale per genere. Pertanto, i pazienti saranno arruolati nello studio indipendentemente dal genere.
3. Adenocarcinoma gastrico istologicamente provato compreso l’adenocarcinoma della giunzione esofagogastrica
4. Malattia metastatica o localmente avanzata, non suscettibile di resezione potenzialmente curativa
5. Solo Fase II: progressione obiettiva della malattia radiologica o clinica documentata durante o entro 6 mesi dall’ultima dose di trattamento di prima linea con platino e doppietta di fluoropirimidine con o senza antraciclina o docetaxel. Il trattamento neoadiuvante/adiuvante non viene conteggiato a meno che non si verifichi una progressione entro 6 mesi dal completamento del trattamento. In questi casi il trattamento neoadiuvante/adiuvante viene conteggiato come una linea di trattamento.
O
Solo Fase III: progressione della malattia radiologica o clinica durante o dopo l'ultima dose di una terapia di prima linea contenente platino e fluoropirimidina. I pazienti devono anche aver ricevuto un taxano con la prima linea o durante la terapia adiuvante o neoadiuvante o entrambe. La terapia neoadiuvante/adiuvante contenente platino è consentita ed è considerata come terapia di prima linea se la progressione si verifica <12 mesi dopo il completamento del trattamento. Se la progressione si è verificata = 12 mesi dopo il completamento della terapia neoadiuvante/adiuvante, la terapia non viene conteggiata come linea di trattamento. A decisione dello sperimentatore, diversi regimi possono essere considerati come un’unica linea di trattamento precedente, nel caso in cui questi siano stati somministrati come terapia sequenziale o alternata.
6. Malattia misurabile o non misurabile ma valutabile
7. Stato ECOG 0-1
8. Aspettativa di vita > 12 settimane
9. Adeguate funzioni ematologiche, epatiche e renali:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1,5 x 109/L
• Piastrine = 100 x 109/L
• Emoglobina =9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Bilirubina totale = 1,5 volte il limite normale superiore (UNL)
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) = 3,0 x UNL in assenza di metastasi epatiche, o = 5 x UNL in presenza di metastasi epatiche; PA = 5 x UNL
• Creatinina sierica = 1,5 volte il limite superiore della norma o clearance della creatinina (misurata tramite la raccolta delle urine delle 24 ore) =40 ml/minuto (ovvero, se la creatinina sierica è > 1,5 volte l'ULN, una raccolta delle urine delle 24 ore per calcolare deve essere eseguita la clearance della creatinina)
• Proteina urinaria =1+ su strisce reattive o analisi delle urine di routine (UA; se strisce reattive nelle urine o analisi di routine sono =2+, una raccolta di proteine nelle 24 ore deve dimostrare <1000 mg di proteine nelle 24 ore per consentire la partecipazione a questo protocollo)
• Adeguata funzione della coagulazione |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Other tumor type than adenocarcinoma (e.g. leiomyosarcoma, lymphoma) or a second cancer except in patients with squamous or basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix that has been effectively treated. Patients curatively treated and disease-free for at least 5 years will be discussed with the sponsor before inclusion
2. Squamous gastric cancer
3. Concurrent chronic systemic immune therapy, chemotherapy, or hormone therapy not indicated in the study protocol
4. Phase II only: Previous therapy with paclitaxel or FOLFIRI
Phase III only: Previous therapy with FOLFIRI
5. Current treatment with any anti-cancer therapy = 2 weeks prior to study treatment start unless rapidly progressing disease is measured
6. Concurrent treatment with any other anti-cancer therapy
7. Previous exposure to a VEGF or VEGFR inhibitor or any antiangiogenic agent, or prior enrolment in this study
8. Patient has undergone major surgery within 28 days prior to first dose of protocol therapy,
9. Grade 3-4 GI bleeding within 3 months prior to enrollment
10. History of deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (PE), or any other significant thromboembolism (venous port or catheter thrombosis or superficial venous thrombosis are not considered “significant”) during the 3 months prior to first dose of protocol therapy
11. Cirrhosis at a level of Child-Pugh B (or worse) or cirrhosis (any degree) and a history of hepatic encephalopathy or clinically meaningful ascites resulting from cirrhosis. Clinically meaningful ascites is defined as ascites from cirrhosis requiring diuretics or paracentesis.
12. Patient has uncontrolled known brain or leptomeningeal metastases
13. Known allergic/ hypersensitivity reaction to any of the components of the treatment
14. Contraindications to the use of atropine
15. Other serious illness or medical conditions within the last 12 months prior to study drug administration
16. Any arterial thromboembolic events, including but not limited to myocardial infarction, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, or unstable angina, within 6 months prior to first dose of protocol
17. The patient has uncontrolled or poorly-controlled hypertension (>160 mmHg systolic or > 100 mmHg diastolic for >4 weeks) despite standard medical management
18. Active uncontrolled infection
19. Current history of chronic diarrhea
20. Active disseminated intravascular coagulation
21. Any other serious concomitant disease or medical condition that in the judgment of the investigator renders the subject at high risk of treatment complication or reduced the probability of assessing clinical effect
22. Known Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency
23. Prior history of GI perforation/fistula (within 6 months of first dose of protocol therapy) or risk factors for perforation.
25. The patient is receiving chronic antiplatelet therapy, including aspirin, nonsteroidal anti-inflammatory drugs
26. Concurrent treatment with other experimental drugs or participation in another clinical trial with any investigational drug within 30 days prior to treatment start or at the same time as this study
27. Lack of resolution of all toxic effects (excluding alopecia) of prior chemotherapy, prior radiotherapy or surgical procedure to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
28. Subject pregnant or breast feeding, or planning to become pregnant within 3 months after the end of treatment
30. Patients known to have a HER 2 positive Cancer who have not been treated already with a HER 2 targeting agent. |
1. Altro tipo di tumore diverso dall'adenocarcinoma (ad es. leiomiosarcoma, linfoma) o un secondo tumore eccetto nei pazienti con carcinoma squamocellulare o basocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice che è stato efficacemente trattato. I pazienti trattati in modo curativo e liberi da malattia da almeno 5 anni saranno discussi con lo sponsor prima dell'inclusione
2. Cancro gastrico squamoso
3. Terapia immunitaria sistemica cronica concomitante, chemioterapia o terapia ormonale non indicata nel protocollo di studio
4. Solo Fase II: precedente terapia con paclitaxel o FOLFIRI;
Solo Fase III: Terapia precedente con FOLFIRI
5. Trattamento in corso con qualsiasi terapia antitumorale = 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, a meno che non venga misurata una malattia in rapida progressione
6. Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale
7. Precedente esposizione a un inibitore di VEGF o VEGFR o qualsiasi agente antiangiogenico, o precedente arruolamento in questo studio
8. Il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti la prima dose della terapia del protocollo
9. Sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 entro 3 mesi prima dell’arruolamento
10. Storia di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) o qualsiasi altro tromboembolismo significativo (trombosi della porta venosa o del catetere o trombosi venosa superficiale non sono considerati “significativi”) durante i 3 mesi precedenti la prima dose della terapia del protocollo
11. Cirrosi a livello di Child-Pugh B (o peggio) o cirrosi (di qualsiasi grado) e anamnesi di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivanti da cirrosi. L'ascite clinicamente significativa è definita come ascite da cirrosi che richiede diuretici o paracentesi.
12. Il paziente ha metastasi cerebrali o leptomeningee note incontrollate
13. Reazione nota allergica/di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del trattamento
14. Controindicazioni all’uso dell’atropina
15. Altre malattie o condizioni mediche gravi negli ultimi 12 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
16. Qualsiasi evento tromboembolico arterioso, incluso ma non limitato a infarto miocardico, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o angina instabile, entro 6 mesi prima della prima dose del protocollo
17. Il paziente ha ipertensione non controllata o scarsamente controllata (>160 mmHg di sistolica o > 100 mmHg di diastolica per >4 settimane) nonostante la gestione medica standard
18. Infezione attiva incontrollata
19. Storia attuale di diarrea cronica
20. Coagulazione intravascolare disseminata attiva
21. Qualsiasi altra grave malattia concomitante o condizione medica che a giudizio dello sperimentatore renda il soggetto ad alto rischio di complicanze terapeutiche o riduca la probabilità di valutare l'effetto clinico
22. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)
23. Storia pregressa di perforazione/fistola gastrointestinale (entro 6 mesi dalla prima dose di terapia del protocollo) o fattori di rischio per perforazione.
25. Il paziente sta ricevendo una terapia antiaggregante cronica, comprendente aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei
26. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento o contemporaneamente a questo studio
27. Mancata risoluzione di tutti gli effetti tossici (esclusa l'alopecia) di precedente chemioterapia, precedente radioterapia o procedura chirurgica al grado CTCAE
28. Soggetti in gravidanza o allattamento, o che pianificano una gravidanza entro 3 mesi dalla fine del trattamento
30. Pazienti noti per avere un cancro HER2 positivo che non sono stati già trattati con un agente mirato a HER2. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
For phase II:
OS rate after 6 months, based on an ITT population. The experimental therapy (FOLFIRI + Ramucirumab) would be considered to be a highly promising candidate for further development (e.g. in a phase III trial), if the true OS rate amounted to 65% or more, as this corresponds to the efficacy of the standard Ramucirumab-Paclitaxel regimen according to the RAINBOW (Wilke et al., 2014) study in the western population.
The OS rate achieved will be evaluated in view of the calibration arm Ramucirumab + Paclitaxel.
Co-Primary Endpoints for phase III:
• Overall Survival (OS) defined as the time from randomization to death from any cause and assessed according to Kaplan-Meier
and
• Objective Overall Response Rate (ORR) defined as the proportion of patients with complete or partial remission according to RECIST 1.1 |
Per la fase II
Tasso di OS dopo 6 mesi, basato su una popolazione ITT. La terapia sperimentale (FOLFIRI + Ramucirumab) potrebbe essere considerata un candidato molto promettente per un ulteriore sviluppo (ad esempio in uno studio di fase III), se il tasso di OS reale fosse pari o superiore al 65%, poiché corrisponde all’efficacia del regime standard Ramucirumab-Paclitaxel secondo lo studio RAINBOW (Wilke et al., 2014) nella popolazione occidentale.
Endopoint primari per la fase III:
• Overall survival (OS) definito come il tempo dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa e valutata secondo il metodo Kaplan-Meier
• Objective Overall Response Rate (ORR) definita come la proporzione di pazienti con remissione completa o parziale secondo RECIST 1.1 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
phase II:
6 months after randomisation
phase III:
OS: continuously
ORR: every 8 weeks |
fase II
6 mesi dalla randomizzazione
fase III
OS: continuamente
ORR: ogni 8 settimane |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
phase II:
To compare treatment arms with respect to
• Progression-free survival
• Objective response rate (CR + PR)
• Tumor control rate (CR, PR, SD)
• Safety (according to NCI-CTCAE V 4.03) and tolerability
• Assessment of quality of life during treatment and follow-up.
phase III:
• Disease Control Rate (DCR), defined as the proportion of patients with complete or partial remission or stable disease according to RECIST 1.1
• Progression free survival (PFS) defined as time from randomization to disease progression or death from any cause
• Safety in terms of AEs as determined by CTCAE version 4.03 and SAEs, discontinuation rate, dose adjustment rate and tolerability
• Assessment of quality of life, during treatment and follow-up (until d30 after EOT) and/or until progression.or start of new anticancer therapy.
|
fase II
Confrontare i bracci di trattamento rispetto a
• Sopravvivenza libera da progressione
• Tasso di risposta obiettiva (CR + PR)
• Tasso di controllo del tumore (CR, PR, SD)
• Sicurezza (secondo NCI-CTCAE V 4.03) e tollerabilità
• Valutazione della qualità della vita durante il trattamento e il follow-up.
fase III
• Efficacia del trattamento in termini di tasso di controllo della malattia (DCR; CR, PR, SD) e sopravvivenza libera da progressione (PFS)
• Qualità della vita durante il trattamento e il follow-up (fino al giorno 30 dopo l’EOT) e/o fino alla progressione o all’inizio di una nuova terapia antitumorale.
• Sicurezza (secondo NCI-CTCAE V 4.03) e tollerabilità |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Progression-free survival: continuously, tumor assessment every 8 weeks
Objective response rate (CR + PR): every 8 weeks
Tumor/disease control rate (CR, PR, SD): every 8 weeks
Assessment of quality of life: every 4 weeks
Safety: continuously during treatment phase and up to 30 days after last treatment
|
Progression-free survival: continuamente, valutazioni tumorali ogni 8 settimane
Objective response rate (CR + PR): ogni 8 settimane
Tumor/disease control rate (CR, PR, SD): ogni 8 settimane
Valutazione della qualità della vita: ogni 4 settimane
Sicurezza: continuamente durante la fase di trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Database closure is defined as the end of the trial: Sites need to collect survival data of patients and are involved in the data cleaning process actively (e.g. additional source data may be requested and additonal monitoring visits may be neccessary). Therefore, database closure is considered the end of the trial.
|
| La chiusura del database è definita come la fine della sperimentazione: i siti devono raccogliere i dati sulla sopravvivenza dei pazienti e sono coinvolti attivamente nel processo di pulizia dei dati (ad es. potrebbero essere richiesti dati di origine aggiuntivi e potrebbero essere necessarie ulteriori visite di monitoraggio). Pertanto, la chiusura del database è considerata la fine del processo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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