| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| GERD (Gastroesophageal Reflux Disease) and/or EPS (Epigastric Pain Syndrome) |
| GERD (malattia da reflusso gastroesofageo) e/o EPS (sindrome da dolore epigastrico) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| heartburn and epigastric pain |
| bruciore e dolore epigastrico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10015015 |
| E.1.2 | Term | Epigastric burning |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066998 |
| E.1.2 | Term | Gastroesophageal burning |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066990 |
| E.1.2 | Term | Gastrooesophageal burning |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare Neobianacid® clinical efficacy with omeprazole, 20 mg once a day (q.d.), in relief of heartburn or epigastric pain. |
| Paragonare l’efficacia clinica di Neobianacid® con quella dell’omeprazolo, al dosaggio di 20mg una volta al giorno (q.d.), nel sollievo dal bruciore e dal dolore epigastrico. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Comparison of heartburn or epigastric pain severity by means of a 100mm VAS scale;
•Assessment of use (starting date and quantity) of rescue medication (antacid);
•Assessment of number of tablets of Neobianacid® on demand in comparison to Neobianacid® placebo on demand;
•Improvement in symptomatology, by means of Gastrointestinal Symptom Rating Scale Questionnaire – GSRS;
•Improvement in quality of life, by means of Gastrointestinal Quality of Life Index - GIQLI questionnaire;
•Evaluation of treatment by means of Overall Treatment Evaluation – OTE;
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•Paragone della gravità del bruciore o del dolore epigastrico per mezzo di una scala VAS da 100 mm
•Valutazione dell’uso (data di inizio e quantità) del farmaco di soccorso (antiacido);
•Valutazione del numero delle compresse di Neobianacid® on demand in confronto a Neobianacid® placebo on demand;
•Miglioramento nella sintomatologia, per mezzo del questionario GSRS
•Miglioramento nella qualità di vita, per mezzo del questionario GIQLI
•Valutazione del trattamento per mezzo del questionario OTE
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients who will meet all the following criteria will be eligible to enter the study.
1. Male and female patients 18 - 70 years old (inclusive).
2. Patients presenting one or both the 2 following conditions:
o Patients presenting heartburn who have been already diagnosed with uncomplicated gastroesophageal reflux disease (GERD) or whose symptoms are consistent with a clinical diagnosis of uncomplicated GERD.
The typical reflux syndrome is defined by the presence of characteristic symptoms i.e. troublesome heartburn alone or associated with regurgitation, according to the following definitions [Montreal Global definition and classification of gastroesophageal reflux disease]:
- heartburn is defined as a burning sensation in the retrosternal area (behind the breastbone), i.e. a burning feeling rising from the stomach or lower chest towards the neck;
- regurgitation is defined as the perception of flow of refluxed gastric content into the mouth or hypopharynx, i.e. as the spontaneous return of gastric or esophageal contents into the pharynx or as the presence of an acid taste in the mouth or an unpleasant movement of material upwards from the stomach.
o Patients who have been already diagnosed with uncomplicated Epigastric Pain Syndrome (EPS) or whose symptoms are consistent with a clinical diagnosis of uncomplicated EPS according to Rome III criteria.
B1b. Epigastric Pain Syndrome
Diagnostic criteria* must include all of the following:
- Pain or burning localized to the epigastrium of at least moderate severity, at least once per week.
- The pain is intermittent.
- Not generalized or localized to other abdominal or chest regions.
- Not relieved by defecation or passage of flatus.
- Not fulfilling criteria for gallbladder and sphincter of Oddi disorders.
*Criteria fulfilled for the last 3 months with symptom onset at least 6 months prior to diagnosis
Supportive criteria
- The pain may be of a burning quality.
- The pain is commonly induced or relieved by ingestion of a meal, but may occur while fasting.
- Postprandial distress syndrome may coexist.
3. A gastroscopy is to be performed if not already performed during the previous 3 years and the symptomatology is unchanged.
4. Patients having a VAS score ≥ 30mm and ≤ 70mm (VAS related to heartburn/ epigastric pain) for at least 6 out of 14 days preceding the screening visit.
5. Postmenopausal women i.e. women who have not experienced a menstrual bleed for a minimum of 12 months or women who have undergone surgical sterilization (tubal closure or ovaries removal). Otherwise, necessity for women of childbearing potential to follow a reliable contraceptive treatment.
Contraceptive treatments deemed as reliable for the study purposes are the following:
- hormonal contraceptives (pill, patch, vaginal ring), intrauterine devices (IUD), subcutaneous implants;
- barrier systems as condoms or diaphragm and methods based on the recognition of fertility from an hormonal point of view.
6. Ability of the patients (in the Investigator’s opinion) to comprehend the full nature and purpose of the study including possible risks and side effects.
7. Patients who agree not to alter their diet in any way for the duration of the trial and to maintain it at steady state.
8. Patients who agree not to make any major lifestyle changes during the trial.
9. Consent to the study and willing to comply with all its procedures.
10. Chronic therapies (if not related to the gastroenterological pathologies object of the study, according to the opinion of Investigator) are allowed, if the regimen is maintained stable during the whole study.
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I pazienti che soddisfano i seguenti criteri saranno eleggibili ad essere arruolati nello studio.
1. Pazienti di ambo i sessi di età compresa tra 18 e 70 anni (18 e 70 inclusi).
2. Pazienti che presentano una o entrambe le condizioni seguenti:
o Pazienti che presentano bruciore a cui sia stata già fatta una diagnosi di GERD senza complicanze o i cui sintomi siano compatibili con una diagnosi clinica di GERD senza complicanze
La tipica sindrome da reflusso è definita dalla presenza di sintomi caratteristici cioè bruciore fastidioso, da solo o in associazione con rigurgito, secondo la seguente definizione [Definizione Generale di Montreal e classificazione della malattia da reflusso gastroesofageo]:
- il bruciore è definito come una sensazione bruciante in area retrosternale (dietro lo sterno), cioè una sensazione di bruciore che sale dallo stomaco o dalla parte inferiore del torace verso il collo;
- il rigurgito è definito come la percezione di un flusso di contenuto gastrico nella bocca o nell’ipofaringe, cioè come il ritorno spontaneo del contenuto gastrico o esofageo nella faringe o come la presenza di un gusto acido in bocca o uno spiacevole movimento di materiale dallo stomaco verso l’alto.
o Pazienti a cui sia già stata fatta una diagnosi di EPS senza complicanze o i cui sintomi siano compatibili con una diagnosi clinica di EPS senza complicanze, secondo i criteri Roma III
B1b. Sindrome da Dolore Epigastrico
I criteri diagnostici* devono includere tutti i seguenti criteri:
- Dolore o bruciore localizzato a livello dell’epigastrio, di gravità almeno moderata, almeno una volta alla settimana
- Il dolore è intermittente.
- Non è generalizzato o localizzato ad altre regioni addominali o toraciche.
- Non è alleviato dalla defecazione o dal passaggio di aria (flatulenza).
- Non soddisfa i criteri per i disturbi della cistifellea e dello sfintere di Oddi.
*Criteri soddisfatti per gli ultimi 3 mesi con inizio dei sintomi almeno 6 mesi prima della diagnosi.
Criteri di supporto
- Il dolore può essere bruciante.
- Il dolore è comunemente indotto o alleviato dall’ingestione di cibo, ma può verificarsi durante il digiuno.
- Può coesistere con la sindrome da stress postprandiale.
3. Pazienti che abbiano effettuato una gastroscopia se non è stata già effettuata nei 3 anni precedenti l’arruolamento e la sintomatologia è invariata.
4. Pazienti con un punteggio relativo al bruciore / dolore epigastrico ≥ 30mm e ≤ 70mm, calcolato secondo la scala VAS relativa, per almeno 6 dei 14 giorni che precedono la visita di selezione.
5. Pazienti di sesso femminile in età post-menopausa, cioè donne che non hanno un ciclo mestruale da almeno 12 mesi o donne che hanno subito sterilizzazione chirurgica (chiusura delle tube o rimozione delle ovaie). In caso contrario, necessità per le donne in età fertile di seguire un trattamento contraccettivo affidabile.
I seguenti trattamenti contraccettivi sono ritenuti affidabili ai fini dello studio:
• Contraccettivi ormonali (pillola, cerotto, anello vaginale), dispositivi intrauterini (IUD o spirale), impianti sottocutanei:
• Sistemi barriera come preservativi o diaframmi e metodi basati sul riconoscimento del periodo fertile da un punto di vista ormonale.
6. Capacità dei pazienti (a giudizio dello sperimentatore) di comprendere pienamente la natura e lo scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali.
7. Pazienti che acconsentono a non alterare la loro dieta in alcun modo per la durata dello studio ed a mantenerla regolare.
8. Pazienti che acconsentono a non fare alcun cambiamento rilevante nel proprio stile di vita durante lo studio.
9. Consenso allo studio e disponibilità a rispettarne tutte le procedure.
10. Sono ammesse terapie croniche (se, secondo il parere del ricercatore, non relative alle patologie gastrointestinali oggetto dello studio) se il regime viene mantenuto costante durante tutto lo studio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients with any one of the following conditions will be ineligible to enter the study.
1. Patients with heartburn/epigastric pain who have not previously responded to antacid or PPI.
2. Patients having a VAS score > 70mm (VAS related to heartburn/ epigastric pain) for at least 6 out of 14 days preceding the screening visit.
3. Patient presenting one of the following condition:
a. anemia;
b. chronic gastrointestinal bleeding;
c. antibiotic use;
d. progressive unintentional weight loss;
e. persistent or recurrent vomiting;
f. epigastric mass;
g. acute episode with dyspnea, diaphoresis, or tachycardia;
h. anorexia;
i. nausea or vomiting;
j. dysphagia or odynophagia.
4. Patients under triple therapy or eradication therapy against Helicobacter pylori.
5. Patients using any drugs that could affect symptoms, such as NSAIDS, antacids, anti- secretory agents including proton pump inhibitors (other than the study products) and histamine H2-receptor antagonists or prokinetic or antiulcer agents, gastric mucosal protectants (other than the study products), anticholinergics and / or cholinergic agents. Moreover, the patients will be asked to avoid any drugs of the above mentioned since the beginning of the study (since pre-screening visit) until the end of the study.
6. Patients with the presence of the following conditions: erosive GERD, Barrett’s oesophagus or oesophageal stricture, active or healing gastroduodenal ulcer (except scars) or any other GI disease, which is not mentioned in the inclusion criteria; history of gastric, duodenal or esophageal surgery; malignant disease of any kind; gallstone. Any chronic disease that may affect the gastrointestinal upper tract.
7. Patients with clinically significant liver disease (AST/SGOT, ALT/SGPT >2 upper limits of normal).
8. Patients with clinically significant renal disease (serum creatinine >1.5 mg/dl).
9. Patient having any other conditions or disease that the Investigator will consider non-appropriate to the study (any severe disease of another major body system other than GI tract).
10. Patients with porphyria, hypophosphatemia, cachexia.
11. Pregnant or nursing women or women planning to become pregnant during the study.
12. Patients with a history of alcohol or drug abuse.
13. Known hypersensitivity or intolerance to any components of the study products or rescue medication.
14. Subjects presenting contraindications to the study products or rescue medication.
15. Patient participating to any investigational drug trial within 4 weeks before screening.
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I pazienti con una delle qualsiasi condizioni sotto elencate non saranno eleggibili per entrare nello studio.
1. Pazienti con bruciore / dolore epigastrico che non hanno risposto in precedenza ad antiacidi o PPI.
2. Pazienti con un punteggio relativo al bruciore / dolore epigastrico >70mm, calcolato secondo la scala VAS relativa, per almeno 6 dei 14 giorni che precedono la visita di selezione.
3. Pazienti che presentano una delle seguenti condizioni:
a. anemia;
b. sanguinamento gastrointestinale cronico;
c. uso di antibiotici;
d. perdita di peso progressiva non intenzionale;
e. vomito persistente o ricorrente;
f. massa epigastrica;
g. episodi acuti con dispnea, diaforesi o tachicardia;
h. anoressia;
i. nausea o vomito;
j. disfagia o odinofagia.
4. Pazienti in tripla terapia o in terapia eradicativa contro Helicobacter pylori.
5. Pazienti in trattamento con qualunque farmaco in grado di influenzare la sintomatologia, come farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS), antiacidi, agenti antisecretori inclusi inibitori della pompa protonica (a parte il prodotto in studio), antagonisti dei recettori istaminici H2, o agenti procinetici o antiulcera, protettori della mucosa gastrica (a parte il prodotto in studio), anticolinergici e/o agenti colinergici. Inoltre, verrà chiesto ai pazienti di evitare l’assunzione di questi farmaci dall’inizio dello studio (dalla visita di pre-selezione) fino al termine dello studio.
6. Pazienti che presentano una delle seguenti condizioni: GERD di tipo erosivo, esofago di Barrett o stenosi esofagea, ulcera gastroduodenale attiva o in fase di guarigione (eccettuate le cicatrici) o qualunque altra patologia gastrointestinale non menzionata nei criteri di inclusione; storia clinica positiva per chirurgia gastrica, duodenale o esofagea; patologia maligna di qualsiasi tipo; calcoli biliari. Qualsiasi malattia cronica che può interessare il tratto gastrointestinale superiore
7. Pazienti con patologie epatiche clinicamente significative (AST/SGOT, ALT/SGPT >2 UNL).
8. Pazienti con patologie renali clinicamente significative (creatinina serica >1.5 mg/dl).
9. Pazienti con qualunque altra patologia o condizione clinica che, secondo l’opinione dello sperimentatore, non sia appropriata allo studio (qualunque patologia grave che interessi un altro principale distretto corporeo a parte il tratto gastrointestinale).
10. Pazienti con porfiria, ipofosfatemia, cachessia.
11. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando, in stato di gravidanza o che intendono intraprendere una gravidanza durante lo studio.
12. Pazienti con anamnesi positiva per abuso di alcool, droghe o farmaci.
13. Ipersensibilità nota o intolleranza a qualunque componente dei prodotti in studio o del farmaco di soccorso.
14. Pazienti che presentano controindicazioni all’uso dei prodotti in studio o al farmaco di soccorso.
15. Pazienti che hanno partecipato a qualunque altro studio clinico su farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti la selezione.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Comparison of heartburn or epigastric pain severity by means of a 100mm VAS scale (from “no symptoms” to “overwhelming symptoms”); from Baseline to Day 13, between groups.
Baseline is defined as Day -1 (the evaluations to be considered for the Baseline have to be obtained at Day -1, i.e. at V0).
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Paragone della gravità del bruciore o del dolore epigastrico per mezzo di una scala VAS da 100 mm (da “nessun sintomo” a “peggior sintomo possibile”); dal Basale al Giorno 13, tra gruppi.
Il Basale è definito come il Giorno -1 (le valutazioni da considerarsi per il Basale devono essere ottenute al Giorno -1, cioè a V0).
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| daily, from Baseline to Day 13. |
| ogni giorno, dal basale al Giorno 13 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Comparison of heartburn or epigastric pain severity by means of a 100mm VAS scale (from “no symptoms” to “overwhelming symptoms”);
2 - Assessment of heartburn or epigastric pain severity by means of a 100mm VAS scale (from “no symptoms” to “overwhelming symptoms”);
3 - Assessment of use (starting date and quantity) of rescue medication (antacid);
4 - Assessment of number of tablets of Neobianacid® on demand in comparison to Neobianacid® placebo on demand;
5 - Assessment of number of tablets of Neobianacid® on demand;
6 - Improvement in symptomatology, by means of Gastrointestinal Symptom Rating Scale Questionnaire – GSRS;
7 - Improvement in quality of life, by means of Gastrointestinal Quality of Life Index - GIQLI questionnaire;
8 - Evaluation of treatment by means of Overall Treatment Evaluation – OTE; |
1 - Paragone della gravità del bruciore o del dolore epigastrico per mezzo di una scala VAS da 100 mm (da “nessun sintomo” a “peggior sintomo possibile”);
2 • Valutazione della gravità del bruciore o del dolore epigastrico per mezzo di una scala VAS da 100 mm (da “nessun sintomo” a “peggior sintomo possibile”);
3 - Valutazione dell’uso (data di inizio e quantità) del farmaco di soccorso (antiacido);
4 - Valutazione del numero delle compresse di Neobianacid® on demand in confronto a Neobianacid® placebo on demand;
5 - Valutazione del numero delle compresse di Neobianacid® on demand;
6 - Miglioramento nella sintomatologia, per mezzo del questionario GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale Questionnaire);
7 - Miglioramento nella qualità di vita, per mezzo del questionario GIQLI (Gastrointestinal Quality of Life Index);
8 - Valutazione del trattamento per mezzo del questionario OTE (Overall Treatment Evaluation); |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 - from Baseline to Day 1, Day 3 and Day 7, between groups.
2 - from Day 14 to Day 27, between groups.
3 - from Baseline to Day 13, from Day 14 to Day 27 and from Day 28 to Day 55, between groups.
4 - from Day 14 to Day 27, between groups.
5 - from Day 28 to Day 55, between groups.
6 - Day 14, Day 28 and Day 56 versus Baseline, between groups.
7 - Day 14, Day 28 and Day 56 versus Baseline, between groups.
8 - Day 14, 28 and 56, between groups. |
1 - dal Basale al Giorno 1, Giorno 3 e Giorno 7, tra gruppi.
2 - dal Giorno 14 al Giorno 27, tra gruppi.
3 - dal basale al Giorno 13, dal Giorno 14 al Giorno 27 e dal Giorno 28 al Giorno 55, tra gruppi.
4 - dal Giorno 14 al Giorno 27, tra gruppi.
5 - dal Giorno 28 al Giorno 55, tra gruppi.
6 - Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 56 versus Basale, tra gruppi.
7 - Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 56 versus Basale, tra gruppi.
8 - Giorno 14, Giorno 28 e Giorno 56 versus Basale, tra gruppi. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| • A medical device, reference product controlled, parallel group, non inferiority clinical study |
| • Studio su Medical device controllato verso un prodotto di riferimento di non inferiorità |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| doppio placebo |
| double dummy |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS or early withdrawal |
| LVLS oppure ritiro anticipato del paziente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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