E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Mantle Cell Lymphoma |
linfoma de células del manto |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Mantle Cell Lymphoma |
linfoma de células del manto |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10026798 |
E.1.2 | Term | Mantle cell lymphomas |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of acalabrutinib (ACP-196) in combination with bendamustine and rituximab (BR) compared with placebo in combination with BR based on Independent Review Committee (IRC) assessment of progression-free survival (PFS) per the Lugano Classification for Non Hodgkin Lymphoma (NHL) (Cheson 2014) in subjects with previously untreated mantle cell lymphoma (MCL). |
Evaluar la eficacia del acalabrutinib (ACP-196) en combinación con bendamustina y rituximab (BR) comparado con placebo más BR, según la evaluación de la supervivencia libre de progresión (SLP) realizada por el Comité Independiente de Revisión (CIR), de acuerdo con la clasificación de Lugano para el linfoma no Hodgkin (LNH), (Cheson 2014) en sujetos con linfoma de células del manto sin tratamiento previo (LCM) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate acalabrutinib (ACP-196) in combination with BR compared with placebo in combination with BR in terms of: • Investigator-assessed PFS per the Lugano Classification for NHL • Investigator-assessed ORR per the Lugano Classification for NHL • IRC-assessed overall response rate (ORR), defined as a subject achieving either a partial response (PR) or complete response (CR) per the Lugano Classification for NHL. • Overall survival (OS) • IRC-assessed duration of response (DOR) per the Lugano Classification for NHL • IRC-assessed time to response (TTR) per the Lugano Classification for NHL • IRC-assessed ORR (CR + PR) per Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson 2007) • PRO by Functional Assessment of Cancer Therapy Lymphoma (FACT-Lym) scale score • PRO by the EuroQol (EQ-5D-5L) index score • PRO by the EORTC QLQ-C30 score • Medical Ressource utilization (MRU) |
Evaluar el tratamiento con acalabrutinib (ACP-196) combinado con BR, comparado con placebo y BR en función de los siguientes criterios: • SSP determinada por el investigador según Lugano para LNH ; • TRG determinada por el investigador (RC + RP) según Lugano para LNH; • TRG determinada por el CIR (RC + RP) según clasif. Lugano para LNH; • SG; • DR determinada por el CIR según clasif. Lugano para LNH; • TTR determinado por el CIR según clasif. Lugano para LNH; • TRG (RC + RP) evaluada por el CIR según Criterios de Respuesta Revisados para linfoma maligno (Cheson 2007).; • resultado informado por el paciente (RIP) de acuerdo con la puntuación de la escala de Evaluación Funcional del Tratamiento contra el Cáncer - Linfoma (EFTC-Lin).; • El RIP de acuerdo con la puntuación del índice EuroQol (EQ-5D-5L).; POR PROBLEMAS DE ESPACIO VER TRADUCCION COMPLETA EN EL PROTOCOLO ADJUNTO |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacokinetic Sub-study Patient demographic, pathophysiologic, and therapeutic features, such as body weight, excretory and metabolic functions, and other therapies, can alter dose-concentration relationships. The collection of relevant PK information in patients who are representative of the target population enables an assessment of these features on drug concentrations (Food and Drug Administration [FDA] 1999). Due to a short half-life, trough concentrations of acalabrutinib are generally not measurable. Intensive PK samples will be collected for acalabrutinib, bendamustine and bendamustine metabolite from approximately 40 subjects in the PK substudy per Table 11 1 predose/before the start of the bendamustine infusion and postdose/after the start of infusion. For this subset of subjects, acalabrutinib or placebo administration for Cycle 1 Day 2, Cycle 1 Day 8, and Cycle 2 Day 2 must occur at the site. PK samples should be collected after the morning dose of acalabrutinib. The PK sampling site must be on the opposite arm from the site of bendamustine infusion. The predose samples can be taken up to 30 minutes before acalabrutinib or placebo administration. When acalabrutinib or placebo and bendamustine are administered on the same day (PK on Day 2 of Cycles 1 and 2), the 30 minute bendamustine infusion should be started immediately (within 5 minutes) after the morning dose of acalabrutinib or placebo is administered. The times of the dose administration of acalabrutinib and bendamustine and times of each PK sample will be recorded in the CRF.
Biomarker Evaluation Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and tumor samples will be used for biomarker evaluations. To determine the temporal effect of study drugs on the phenotype of malignant cells in subjects, blood samples will be collected and analyzed centrally per the Schedule of Assessments. The term “biomarker PBMC” refers to samples where PBMC will be isolated and frozen as viable cells. The PBMC may be analyzed at a future date for changes in cell surface marker expression and modulation of intracellular signaling pathways, including BTK phosphorylation. The plasma fraction from the PBMC isolation will be frozen and preserved for future measurements of soluble analytes (ie, cytokines), and/or circulating tumor DNA (ctDNA) for mutational analysis. Biomarker PBMC samples will be collected from approximately 100 subjects. Samples will be collected before treatment on the following days: Cycle 1 Day 1, Cycle 2 Day 1, and Cycle 7 Day 1 (or after completion of BR therapy). A sample will also be collected within 7 days of a suspected CR or disease progression, or discontinuation of treatment, and at the SFU visit. Archival or fresh tumor biopsy samples will be evaluated from all subjects to evaluate potential biomarkers related to response to therapy and/or to investigate potential mechanisms of primary resistance. Analysis of proteins, gene expression and/or mutations may be used to support this exploratory endpoint. These samples will be collected during screening only. Assays will be conducted only if subject is enrolled in study and has provided consent. |
Sub- studio farmacocinético Las características demográficas, fisiopatológicas y terapéuticas de los pacientes, como el peso corporal, las funciones excretorias y metabólicas, y otros tratamientos pueden alterar las relaciones entre dosis y concentración. Obtener información pertinente sobre farmacocinética de los pacientes representativos de la población objetivo permite evaluar el efecto de estas características para las concentraciones farmacológicas (Administración de Alimentos y Fármacos de los EE. UU. [FDA], 1999). Debido a la semivida breve del acalabrutinib, generalmente no es posible medir la concentración mínima. Se extraerán muestras de farmacocinética intensiva para el análisis del acalabrutinib, la bendamustina y los metabolitos de bendamustina de aproximadamente 40 sujetos en el subestudio farmacocinético según se describe en la Tabla 11 1. Las extracciones serán antes de la dosis o de la infusión de bendamustina y después de la dosis o de comenzar la infusión. Para este subgrupo, la administración de acalabrutinib o placebo el día 2 del ciclo 1, el día 8 del ciclo 1, y el día 2 del ciclo 2 debe realizarse en el centro. Las muestras de farmacocinética se extraerán después de la dosis matutina de acalabrutinib. Esta muestra debe extraerse del brazo opuesto al que se use para la infusión de bendamustina. Las muestras predosis pueden extraerse hasta 30 minutos antes de la administración de acalabrutinib o placebo. Los días en que se administre tanto acalabrutinib o placebo como bendamustina (PK el día 2 de los ciclos1 y 2), la infusión de bendamustina de 30 minutos se iniciará inmediatamente después (dentro de los 5 minutos) de la dosis matutina de acalabrutinib o placebo. Los horarios de las dosis de acalabrutinib y bendamustina y de extracción de cada muestra de farmacocinética deben registrarse en el CRF.
Evaluación de biomarcadores Se usarán células mononucleares de sangre periférica (CMSP) y muestras tumorales para evaluaciones de biomarcadores. Para establecer el efecto temporal de los fármacos del estudio sobre el fenotipo de las células malignas, se extraerán muestras de sangre que se analizarán en un laboratorio central según el cronograma de evaluaciones. El término “biomarcador CMSP” hace referencia a las muestras en las que se aislarán las CMSP y se congelarán como células viables. Estas células pueden utilizarse en el futuro para analizar si hubo cambios en la expresión de marcadores de la superficie celular y la modulación de las vías de señalización intracelular, incluida la fosforilación de BTK. La fracción de plasma de las CMSP aisladas se congelará y conservará para futuras mediciones de analitos solubles (citocinas) o ADN tumoral circulante (ADNtc) para un análisis de mutaciones. Se extraerán muestras de biomarcador CMSP de aproximadamente 100 sujetos. Las muestras se extraerán antes del tratamiento en los siguientes días: día 1 del ciclo 1, día 1 del ciclo 2, y día 1 del ciclo 7 (o después de finalizar el tratamiento con BR). También se extraerá una muestra dentro de los 7 días de una posible RC o progresión de la enfermedad, o de la interrupción del tratamiento, y en la consulta de SFU. Se analizarán las muestras de biopsia del tumor archivadas o recién extraídas de todos los sujetos a fin de evaluar los posibles biomarcadores vinculados con la respuesta al tratamiento o investigar posibles mecanismos de resistencia primaria. Se puede utilizar el análisis de proteínas, la expresión genética o las mutaciones para respaldar este criterio de valoración exploratorio. Estas muestras se extraerán únicamente en la etapa de selección. Solamente se realizarán ensayos si el sujeto es inscripto en el estudio y ha brindado su consentimiento. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Men and women, ≥ 65 years of age. 2. Pathologically confirmed MCL, with documentation of monoclonal CD20+ B cells that have a chromosome translocation t(11;14)(q13;q32) and/or overexpress cyclin D1. 3. MCL requiring treatment and for which no prior systemic anticancer therapies have been received. 4. Presence of radiologically measurable lymphadenopathy or extranodal lymphoid malignancy (as defined by Lugano Classification for NHL). 5. ECOG performance status of ≤ 2. 6. Men who are sexually active and can beget children must agree to use highly effective forms of contraception during the study and for 90 days after the last dose of acalabrutinib, 6 months after the last dose of bendamustine, or 12 months after the last dose of rituximab, whichever is longest. Highly effective forms of contraception are defined in Section 9.2.2. 7. Men must agree to refrain from sperm donation during the study and for 90 days after the last dose of acalabrutinib, 6 months after the last dose of bendamustine, or 12 months after the last dose of rituximab, whichever is longest. 8. Willing and able to participate in all required evaluations and procedures in this study protocol including swallowing capsules without difficulty. 9. Ability to understand the purpose and risks of the study and provide signed and dated informed consent and authorization to use protected health information (in accordance with national and local patient privacy regulations). |
1. Hombres y mujeres, de 65 años o más. 2. LCM patológicamente confirmado, con documentación de células monoclonales CD20+ B que tienen una translocación cromosómica t(11;14)(q13;q32) e hiperexpresión de la ciclina D1. 3. LCM que requiere tratamiento y para el cual no se hayan recibido terapias anticancerígenas sistémicas con anterioridad. 4. Presencia de una linfodenopatía mensurable radiológicamente o una malignidad linfoide extranodal (según lo definido por la clasificación de Lugano para LNH). 5. Grado de actividad de ≤ 2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (GOCE). 6. Los hombres sexualmente activos que pueden engendrar hijos, deben comprometerse a usar métodos anticonceptivos de alta eficacia durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de acalabrutinib, 6 meses después de la última dosis de bendamustina o 12 meses después de la última dosis de rituximab, el período que sea más prolongado. Los métodos anticonceptivos de alta eficacia están definidos en la Sección 9.2.2. 7. Los hombres deben acordar abstenerse de donar esperma durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de acalabrutinib, 6 meses después de la última dosis de bendamustina o 12 meses después de la última dosis de rituximab, el período que sea más prolongado. 8. Estar dispuesto y poder participar en todas las evaluaciones y procedimientos solicitados en este protocolo del estudio, lo que incluye tragar cápsulas sin dificultad. 9. Capacidad de comprender el objetivo y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y la autorización para usar la información protegida de salud (de acuerdo con las normas de privacidad del paciente locales y nacionales). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.History of prior malignancy except for the following: a.Malignancy treated with curative intent and with no evidence of active disease present for more than 2 years before screening and felt to be at low risk for recurrence by treating physician. Note: Provided they meet other eligibility criteria, subjects who are receiving hormonal therapy alone are allowed to enroll on study. b.Adequately treated lentigo maligna melanoma without current evidence of disease or adequately controlled nonmelanomatous skin cancer. c.Adequately treated carcinoma in situ without current evidence of disease. 2.Subjects for whom the goal of therapy is tumor debulking before stem cell transplant. 3.Any history of CNS lymphoma or leptomeningeal disease. 4.Uncontrolled AIHA or ITP. 5.Major surgical procedure within 28 days before first dose of study drug. Note: If a subject had major surgery, they must have recovered adequately from any toxicity and/or complications from the intervention before the first dose of study drug. 6.Significant cardiovascular disease such as uncontrolled or untreated symptomatic arrhythmias, congestive heart failure, or myocardial infarction within 6 months of first dose of study drug, or any Class 3 or 4 cardiac disease as defined by the New York Heart Association Functional Classification, or QTc > 480 msec (calculated using Friderica’s formula: QT/RR0.33) at screening. Exception: Subjects with controlled, asymptomatic atrial fibrillation during screening are allowed to enroll on study. 7.ANC < 1.0 x 109/L or platelet count < 75 x 109/L; for subjects with disease involvement in the bone marrow, ANC < 0.75 x 109/L or platelet count < 50 x 109/L. Subjects will only be considered eligible if peripheral blood counts can be maintained independent of growth factors or transfusions during the screening period. 8.Total bilirubin > 1.5 x ULN; or AST or ALT > 2.5 x ULN. 9.Estimated creatinine clearance of < 50 mL/min, calculated using the formula of Cockcroft and Gault [(140-Age)•Mass (kg)/(72•creatinine mg/dL)•multiply by 0.85 if female]. 10.Prothrombin time/INR or aPTT (in the absence of a Lupus anticoagulant) > 2.0 x ULN. Exception: Subjects receiving warfarin are excluded; however, those receiving other anticoagulant therapy who have a higher INR/aPTT may be permitted to enroll to this study after discussion with the medical monitor. 11.Malabsorption syndrome, disease significantly affecting gastrointestinal function, resection of the stomach, extensive small bowel resection that is likely to affect absorption, symptomatic inflammatory bowel disease, partial or complete bowel obstruction, or gastric restrictions and bariatric surgery, such as gastric bypass. 12.Uncontrolled active systemic fungal, bacterial, viral, or other infection (defined as exhibiting ongoing signs/symptoms related to the infection and without improvement, despite appropriate antibiotics or other treatment), or intravenous anti infective treatment within 2 weeks before first dose of study drug. 13.Known history of infection with HIV. 14.Ongoing immunosuppressive therapy, including systemic (eg, IV or oral) corticosteroids within 2 weeks before the first dose of study drug. Note: Subjects may use topical or inhaled corticosteroids or low dose steroids as therapy for comorbid conditions. During study participation, subjects may also receive systemic (eg, IV or oral) corticosteroids as needed for treatment emergent comorbid conditions. 15.Known history of anaphylaxis or hypersensitivity to bendamustine, rituximab, or any of their components. 16.Serologic status reflecting active hepatitis B or C infection. a.Subjects who are anti-HBc positive and who are surface antigen negative will need to have a negative PCR result before randomization. Those who are HbsAg positive or hepatitis B PCR positive will be excluded. b.Subjects who are hepatitis C antibody positive will need to have a negative PCR result before randomization. Those who are hepatitis C PCR positive will be excluded. 17.Received a live virus vaccination within 28 days of first dose of study drug. 18.History of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months of first dose of study drug. 19.History of bleeding diathesis (eg, hemophilia or von Willebrand disease). 20.Presence of a gastrointestinal ulcer diagnosed by endoscopy within 3 months before first dose of study drug. 21.Requires or receiving anticoagulation with warfarin or equivalent vitamin K antagonists (eg, phenprocoumon) within 7 days of first dose of study drug. 22.Requires treatment with a strong CYP3A inhibitor/inducer. 23.Requires treatment with proton pump inhibitors (eg, omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabeprazole or pantoprazole). Subjects receiving proton pump inhibitors who switch to H2-receptor antagonists or antacids are eligible for enrollment to this study. 24.Concurrent participation in another therapeutic clinical trial. |
1. Antecedentes de malignidad anterior, excepto en los siguientes casos:a. Malignidad tratada con intento de curación y sin evidencia de la enfermedad activa presente por más de 2 años antes de la selección y con riesgo bajo de recurrencia considerado por el médico del tratamiento. Nota: Siempre que cumplan con otros criterios de selección, los sujetos que estén recibiendo únicamente terapia hormonal podrán inscribirse en el estudio. b. Melanoma lentigo maligno tratado correctamente sin evidencia actual de enfermedad o cáncer de piel no melanomatoso controlado adecuadamente.c. Carcinoma in situ tratado correctamente sin evidencia actual de enfermedad.2. Sujetos cuyo objetivo del tratamiento es la citorreducción del tumor antes de un trasplante de células madres. 3. Cualquier antecedente de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea. 4. Anemia hemolítica autoinmune (AHAI) o púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) no controladas. 5. Un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Nota: Si un sujeto tuviera una cirugía mayor, debe estar completamente recuperado de cualquier tipo de toxicidad o complicaciones derivadas de la intervención antes de la primera dosis del medicamento del estudio.6. Una enfermedad cardiovascular importante, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o cualquier cardiopatía Clase 3 o 4, según lo definido por la Clasificación Funcional de la New York Heart Association, o un intervalo QT corregido (QTc) de > 480 mseg (calculado mediante la fórmula de Fridericia: QT/RR0.33) durante la selección. Excepción: Los sujetos que durante la selección presenten fibrilación ventricular asintomática controlada podrán inscribirse en el estudio. 7. Un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.0 x 109/L o recuento de plaquetas < 75 x 109/L; para sujetos enfermos con afectación de la médula ósea, RAN < 0.75 x 109/L o recuento de plaquetas < 50 x 109/L. Los sujetos se considerarán elegibles solamente si los recuentos sanguíneos periféricos se mantienen independientes de los factores de crecimiento o las transfusiones durante el período de selección. 8. Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); o aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el LSN. 9. Aclaramiento estimado de creatinina de < 50 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault [(140-edad) • Masa (kg)/(72 • creatinina mg/dl) • multiplicar por 0,85 si es mujer]. 10. Tiempo de protombina/cociente normalizado internacional (CNI) o tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa; en ausencia de un anticoagulante lúpico) > 2,0 veces el LSN. Excepción: Los sujetos que reciben warfarina quedan excluidos; sin embargo, los que reciben otros tratamientos con anticoagulantes y que tienen un CNI/TTPa superior podrán inscribirse en este estudio después de una consulta con el supervisor médico. 11. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte de manera significativa la función gastrointestinal, resección del estómago, resección extensiva del intestino delgado que puede afectar la absorción, enfermedad intestinal inflamatoria sintomática, obstrucción intestinal parcial o total o restricciones gástricas y cirugía bariátrica, como el baipás gástrico. 12. Una infección no controlada, activa, sistémica, micótica, bacteriana o viral, o de otro tipo (que se identifica por la presencia de signos o síntomas en curso relacionados con la infección y sin mejoría a pesar del uso de los antibióticos correspondientes o de otro tratamiento), o un tratamiento antiinfeccioso intravenoso dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio. 13. Antecedentes conocidos de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH). 14. Terapia inmunosupresora en curso, lo que incluye corticoesteroides sistémicos (por ej., orales o intravenosos) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Nota: Los sujetos pueden usar corticoesteroides tópicos o inhalados o esteroides en bajas dosis como la terapia para afecciones comórbidas. Durante la participación en el estudio, los sujetos también podrán recibir corticoesteroides sistémicos (por ej., por vía oral o intravenosa) según sea necesario para tratar afecciones comórbidas emergentes. 15. Antecedentes conocidos de anafilaxis o hipersensibilidad a la bendamustina, el rituximab o a cualquiera de sus componentes.
Por problemas de espacio ver los puntos del 16 a 24 en la synopsis al protocolo adjunto |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of the study is PFS as assessed by IRC per the Lugano Classification for NHL. The primary analysis is a comparison of PFS between Arm 1 (acalabrutinib plus BR) and Arm 2 (placebo plus BR). |
El criterio principal de valoración del estudio es la SLP evaluada por el CIR según la clasificación de Lugano para LNH. El análisis principal es una comparación de la SLP entre el Grupo 1 (acalabrutinib más BR) y el Grupo 2 (placebo más BR). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Response assessments will be based on the Lugano Classification for NHL, which incorporates assessments via PET/CT and CT alone. During treatment, CT scans will be performed for tumor assessments at Week 12 (± 7 days), then every 12 weeks until Week 96 (± 7 days), and then every 24 weeks (± 7 days) thereafter. During treatment, PET/CT scans will be performed at Weeks 12 and 24 (± 7 days), and then only to confirm CR thereafter. Subjects with confirmed CR are not required to undergo further PET/CT scans on study unless there is suspicion of disease progression. |
La respuesta se evaluará según la clasificación de Lugano para LNH, que incluye evaluaciones por TEP/TC y TC sola. Durante el tratamiento, se obtendrán exploraciones por TC para evaluar el tumor la semana 12 (± 7 días), luego, cada 12 semanas hasta la semana 96 (± 7 días) y, en adelante, cada 24 semanas (± 7 días). Durante el tratamiento, se obtendrán exploraciones por TEP o TC las semanas 12 y 24 (± 7 días) y, en adelante, solamente para confirmar la RC. Una vez que se confirme la RC, no se requieren más exploraciones por TEP o TC como parte del estudio, a menos que haya sospecha de progresión de la enfermedad. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Investigator-assessed PFS per the Lugano Classification for NHL •Investigator-assessed ORR (CR+PR) per the Lugano Classification for NHL •IRC-assessed ORR (CR+PR) per the Lugano Classification for NHL •OS •IRC-assessed DOR per the Lugano Classification for NHL •IRC assessed TTR per the Lugano Classification for NHL •IRC-assessed ORR (CR + PR) per Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson 2007) •PRO as measured by change in scores from baseline to each assessment using the FACT-Lym scale •PRO as measured by change in scores from baseline to each assessment using the EQ-5D-5L index score •PRO by change in scores from baseline to each assessment using the EORTC QLQ-C30 score •MRU associated with the therapy, including the number of hospitalizations, emergency department visits, blood product transfusions, and use of hematopoietic growth factors. |
• La SLP evaluada por el investigador según la clasificación de Lugano para LNH. • La tasa de respuesta global (TRG; respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP]) evaluada por el investigador, según la clasificación de Lugano para LNH. • TRG (RC + RP) evaluada por el CIR según la clasificación de Lugano para LNH. • La supervivencia global (SG). • La duración de la respuesta (DDR) evaluada por el CIR, según la clasificación de Lugano para LNH. • El tiempo de respuesta (TDR) evaluado por el CIR, según la clasificación de Lugano para LNH. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Response assessments will be based on the Lugano Classification for NHL, which incorporates assessments via PET/CT and CT alone. During treatment: CT scans will be performed for tumor assessments at Week 12 (± 7 days), then every 12 weeks until Week 96 (± 7 days), and then every 24 weeks (± 7 days) thereafter. PET/CT scans will be performed at Weeks 12 and 24 (± 7 days), and then only to confirm CR thereafter. Subjects with confirmed CR are not required to undergo further PET/CT scans on study unless there is suspicion of disease progression
PRO assessment will be performed at screening, on Day 1 of Cycles 3, 5, and 8, then every 4 cycles until discontinuation of study treatment, and then every 12 weeks thereafter until disease progression or use of alternative anticancer therapy. |
La respuesta se evaluará según la clasif. Lugano para LNH, incluye eval. por TEP/TC y TC sola. Durante el tratamiento, se obtendrán exploraciones por TC para evaluar el tumor la sem 12 (± 7 d), luego cada 12 sem. hasta la sem 96 (± 7 d) y, en adelante, cada 24 semanas (± 7 d). Durante el tratamiento, se obtendrán exploraciones por TEP o TC las semanas 12 y 24 (± 7 d) y, en adelante, solamente para confirmar la RC. Una vez que se confirme la RC, no se requieren más exploraciones por TEP o TC como parte del estudio, a menos que haya sospecha de progresión de la enfermedad. Evaluación RIP screening, Día 1 de los Ciclos 3, 5,Y 8, cada 4 ciclos hasta la interrupción del tratamiento, y cada 12 semanas después hasta la progresión de la enfermedad o el uso deTerapia anticancerígena alternativa. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Pharmacodynamics |
Farmacodinámica |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 77 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Czech Republic |
France |
Germany |
Greece |
Hong Kong |
Hungary |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Mexico |
New Zealand |
Peru |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
Vietnam |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |