| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pulmonary Arterial Hypertension |
| Pulmonale Arteriële Hypertensie |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| An increased blood pressure in the pulmonary artery leading to shortness of breath, dizziness, fainting, leg swelling and/or other symptoms. |
Een verhoogde bloeddruk in de longslagader leidend tot kortademigheid,
duizeligheid, flauwvallen , gezwollen benen en/of andere symptomen. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064911 |
| E.1.2 | Term | Pulmonary arterial hypertension |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1 -Blinded Treatment Period:
To evaluate the efficacy of inhaled nitric oxide (iNO) on exercise using 6-minute walk distance (6MWD) in subjects with pulmonary arterial hypertension (PAH) currently receiving background PAH medication and LTOT.
Part 2 Open Label Period:
To Evaluate the long term safety and tolerability of iNO |
Deel 1 - geblindeerde behandelingsperiode:
Het evalueren van de effectiviteit van stikstofmonoxide voor inhalatie (iNO) ten aanzien van inspanning met gebruikmaking van de "afgelegde afstand tijdens de 6-minuten-wandeltest (6MWD)" bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) die op dit moment achtergron medicatie en zuurstof toegediend krijgen
Deel 2 open-label periode:
Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van iNO op lange termijn |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1 -Blinded Treatment Period:
To evaluate the safety and tolerability of iNO
Part 2 Open Label Period:
To Evaluate the change in exercise tolerance in subjects who switch from placebo to active therapy |
Deel 1 - geblindeerde behandelingsperiode:
Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van iNO
Deel 2 (open-label periode):
Het evalueren van de verandering in inspanningstolerantie bij proefpersonen die overschakelen van de placebo naar de actieve behandeling |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Part 1 Blinded Treatment Period
Inclusion criteria:
1. Signed Informed Consent Form (and assent as appropriate) prior to the initiation of any study mandated procedures or assessments
2. A confirmed diagnosis of PAH Group 1 who have either idiopathic PAH (IPAH), heritable PAH, drug and toxin-induced PAH, associated PAH (APAH) with connective tissue disease (CTD), APAH with congenital heart disease (unrepaired or repaired at least 1 year prior to Screening), APAH with human immunodeficiency virus (HIV), or APAH with portal hypertension
3. Subjects receiving at least one PAH specific therapy (ERA or PDE-5 inhibitor, or inhaled, subcutaneous, or intravenous prostacyclin or a prostacyclin analog) with the same type of therapy for at least 3 months with stable dosing 4 weeks prior to Screening. (Subjects should be receiving optimal therapy according to the disease severity)
4. Subjects using oxygen therapy by nasal cannula for at least 4 weeks prior to Screening
5. PAH diagnosis confirmed by RHC within the previous 5 years, according to the following definitions:
• PVR ≥ 400 dynes.sec.cm-5 (5 Wood units)
• mPAP ≥ 25 mmHg
• PCWP or LVEDP ≤ 15 mmHg
• Subjects who otherwise meet all the inclusion criteria and none of the exclusion criteria but have not undergone a RHC within the previous 5 years may be considered eligible for the study if they undergo a RHC and then meet the pulmonary hemodynamics criterion
6. 6MWD ≥ 100 meters and ≤ 450 meters prior to randomization
7. WHO Functional Class II-IV. Subjects with WHO Functional Class IV should be treated with prostacyclin or a prostacyclin analog (subcutaneous or intravenous), plus at least one additional PAH specific therapy (ERA or PDE-5), if available to the subject and reimbursed by health insurance
8. Age between 18 and 85 years (inclusive)
9. Willingness to use INOpulse delivery device for at least 12 hours per day
10. Willingness to continue on study drug until subject completes week 18 assessments
11. Female subjects of childbearing potential must have a negative pre-treatment pregnancy test (serum or urine). All female subjects should take adequate precaution to avoid pregnancy.
Part 2 Open Label Period
Inclusion Criteria Part 2:
1. Informed Consent Form prior to the initiation of any study mandated procedures or assessments
2. Subject must have completed 18 weeks of blinded therapy and all assessments at week 18
3. In the opinion of the Investigator, open label treatment is in the best interest of the subject after 18 weeks of blinded treatment is completed |
Deel 1 (geblindeerde behandelingsperiode)
Inclusiecriteria:
1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (en instemming indien van toepassing) voorafgaand aan de start procedures of beoordelingen
2. Een bevestigde diagnose van PAH Groep 1 met ofwel idiopathische PAH (IPAH), erfelijke PAH, geneesmiddelen- en toxinegeïnduceerde PAH, geassocieerde PAH (APAH) met bindweefselziekten (CTD), APAH met aangeboren hartziekte (niet-gecorrigeerd of ten minste 1 jaar vóór de screening gecorrigeerd), APAH met infecties door het humaan immunodeficiëntievirus (hiv-infectie), of APAH met portale hypertensie
3. Proefpersonen krijgen ten minste één PAH-specifieke therapie (ERA of PDE-5-remmer, of prostacycline of een prostacycline-analoog (voor inhalatie, subcutaan of intraveneus)) waarbij proefpersonen gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening dezelfde therapie moeten hebben en gedurende 4 weken vóór de screening een stabiele dosering moeten hebben. (Proefpersonen zouden de optimale therapie moeten krijgen in overeenstemming met de ernst van de ziekte)
4. Proefpersonen gebruiken zuurstoftherapie via een neuscannule gedurende ten minste 4 weken vóór de screening
5. De diagnose PAH is in de voorgaande 5 jaar bevestigd door middel van katheterisatie van de rechterkant van het hart (RHC), in overeenstemming met de volgende definities:
• PVR ≥ 400 dynes.sec.cm-5 (5 Wood-eenheden)
• mPAP ≥ 25 mmHg
• PCWP of LVEDP ≤ 15 mmHg
• Proefpersonen die verder voldoen aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria, maar in de afgelopen 5 jaar geen RHC hebben ondergaan, komen in aanmerking voor het onderzoek als zij een RHC ondergaan en vervolgens voldoen aan het criterium van pulmonale hemodynamiek
6. 6MWD ≥ 100 meter en ≤ 450 meter vóór randomisatie
7. Functionele klasse II-IV volgens de indeling van de WHO.
Proefpersonen met een functionele klasse IV volgens de indeling van de WHO moeten worden behandeld met prostacycline of een prostacyclineanaloog (subcutaan of intraveneus), plus ten minste één aanvullende PAH-specifieke therapie (ERA of PDE-5), indien deze beschikbaar is voor de proefpersoon en vergoedt wordt door de ziektekostenverzekering
8. Leeftijd van 18 t/m 85 jaar
9. Bereid om het INOpulse-toedieningsapparaat gedurende ten minste 12 uur per dag te gebruiken
10. Bereid om het onderzoeksmiddel te blijven gebruiken totdat de proefpersoon de beoordelingen van Week 18 heeft ondergaan
11. Vrouwelijke vruchtbare proefpersonen moeten voorafgaand aan de
behandeling een negatieve zwangerschapstest (in serum of urine) hebben. Alle vrouwelijke proefpersonen moeten adequate voorzorgsmaatregelen nemen om zwangerschap te vermijden.
Deel 2 (open-label periode): Diagnose en belangrijkste criteria voor inclusie en exclusie:
Inclusiecriteria Deel 2:
1. Verstrekken van formulier voor geïnformeerde toestemming voordat met door het onderzoek voorgeschreven procedures of onderzoeken wordt begonnen
2. De proefpersoon moet de geblindeerde behandeling gedurende 18 weken hebben gevolgd en alle onderzoeken van Week 18 hebben ondergaan
3. De open-label behandeling is naar het oordeel van de onderzoeker in het belang van de proefpersoon nadat deze de 18 weken durende geblindeerde behandeling heeft voltooid.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Part 1 Blinded Treatment Period
Exclusion criteria:
1. Subjects with known HIV infection who have a history within the past 3 months of any opportunistic pulmonary disease (e.g., tuberculosis, Pneumocystis carinii pneumonia, or other pneumonias) at the time of Screening
2. PAH associated with untreated thyroid disorders, glycogen storage disease, Gaucher’s disease, hereditary hemorrhagic telangiectasia, hemoglobinopathies, myeloproliferative disorders or splenectomy
3. Subjects with pulmonary conditions that may contribute to PAH including, but not limited to, chronic bronchiectasis, cystic fibrosis, or other pulmonary condition that the Investigator may deem to contribute to the severity of the disease or impair the delivery of iNO due to airway disease
4. Subjects receiving riociguat
5. Subjects receiving oral prostanoids as monotherapy
6. PAH associated with significant venous or capillary involvement, known or suspected pulmonary veno-occlusive disease, or pulmonary capillary hemangiomatosis
7. Any subject with WHO PH Groups 2, 3, 4 or 5
8. Subjects with any of the following cardiac abnormalities:
a. Underlying cardiomyopathy or clinically significant aortic or mitral valve disease in the opinion of the investigator
b. Left ventricular systolic dysfunction (LVSD), i.e., left ventricular ejection fraction (LVEF) < 40% or left ventricular shortening fraction (LVSF) < 22%, as determined by local reading
c. Current symptomatic coronary artery disease, myocardial infarction within 1 year, or any coronary artery interventions within 6 months
9. Systemic hypertension defined as systolic blood pressure (SBP) > 160 mmHg and/or diastolic blood pressure (DBP) > 100 mmHg persistent at Screening after a period of rest (treated or untreated)
10. Subjects with a history of deep vein thrombosis, pulmonary embolism/infarction or prothrombotic disorder must have had chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) excluded by ventilation/perfusion lung (V/Q) scan
11. Severe obstructive lung disease defined as both a forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity (FEV1/FVC) < 70% and FEV1 < 55% of predicted value
12. Moderate to severe restrictive lung disease: total lung capacity (TLC) < 60% of predicted; if TLC 60% to 70% predicted, a high resolution CT scan showing diffuse disease or more than mild patchy disease
13. Any subject who develops or has developed a PCWP > 20 mmHg during acute vasodilator testing (AVT)
14. Systemic hypotension defined as SBP < 90 mmHg persistent at Screening after a period of rest
15. Moderate to severe hepatic impairment, i.e., Child-Pugh Class B or C
16. On dialysis
17. Acute or chronic physical impairment (other than dyspnea due to PAH) that would limit the ability to comply with study procedures or adherence to therapy (i.e., 6MWT), including carrying and wearing the pulsed delivery device per study protocol, or medical problem(s) likely to preclude completion of the study
18. Pregnant or breastfeeding females at Screening
19. Administered L-arginine within 1 month prior to Screening
20. Known concomitant life-threatening disease with a life expectancy less than 1 year
21. Atrial septostomy within 3 months preceding randomization
22. The concurrent use of the INOpulse device with a continuous positive
airway pressure (CPAP), Bilevel positive airway pressure BiPAP, or any
other positive pressure device.
23. Use of investigational drugs or devices within 1 month prior to Screening (other than acute vasodilator testing with iNO)
24. Any underlying medical or psychiatric condition that, in the opinion of the Investigator, makes the subject an unsuitable candidate for the study
25. Any subject who has been enrolled in any previous clinical study with inhaled NO administered through pulse delivery.
Part 2 Open Label Period:
1. Subject has initiated therapy with Riociguat |
Deel 1 (geblindeerde behandelingsperiode)
Exclusiecriteria:
1. Proefpersonen met een bekende hiv-infectie die een voorgeschiedenis (in de afgelopen 3 maanden) hebben van een opportunistische longziekte (bijv. tuberculose, Pneumocystis cariniipneumonie of andere longontstekingen) op het moment van de screening
2. Geassocieerde PAH met onbehandelde schildklierafwijkingen, glycogeenstapelingsziekte, ziekte van Gaucher, erfelijke hemorragische
teleangiëctasie, hemoglobinopathieën, myeloproliferatieve ziekten of splenectomie
3. Proefpersonen met longaandoeningen die kunnen bijdragen aan PAH met inbegrip van, maar niet beperkt tot, chronische bronchiëctasieën, cystic fibrosis of een andere longaandoening waarvan de onderzoeker het mogelijk acht dat deze bijdraagt aan de ernst van de ziekte of dat deze de toediening van iNO belemmert als gevolg van een luchtwegaandoening
4. Proefpersonen die riociguat krijgen
5. Proefpersonen die orale prostanoïden als monotherapie krijgen
6. Geassocieerde PAH met significante veneuze of capillaire betrokkenheid, bekende of vermoede pulmonaal veneuze occlusieve ziekte, of pulmonale capillairhemangiomatosis
7. Elke proefpersoon met pulmonale hypertensie (PH) Groep 2, 3, 4 of 5 volgens de indeling van de WHO.
8. Proefpersonen met één of meer van de volgende hartafwijkingen:
a. Onderliggende cardiomyopathie of klinisch significant aorta- of mitraliskleplijden (naar het oordeel van de onderzoeker)
b. Systolische disfunctie van het linkerventrikel (LVSD), d.w.z. ejectiefractie van het linkerventrikel (LVEF) < 40% of verkortingsfractie van het linkerventrikel (LVSF) < 22%, zoals bepaald door lokale beoordeling
c. Huidige symptomatische kransslagaderziekte, myocardinfarct binnen 1 jaar, of een kransslagaderingreep binnen 6 maanden
9. Systemische hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) > 100 mmHg aanhoudend tijdens de screening na een periode van rust (behandeld of niet-behandeld)
10. Bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van diep-veneuze trombose, longembolie/-infarct of protrombotische stoornis moet chronische tromboembolische pulmonale hypertensie (CTEPH) zijn uitgesloten door middel van een ventilatie-/perfusie (V/Q) -scan van de longen
11. Ernstige obstructieve longziekte zoals gedefinieerd als een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) < 70% plus FEV1 < 55% van de voorspelde waarde
12. Matige tot ernstige restrictieve longziekte: totale longcapaciteit (TLC) < 60% van voorspelde waarde; als TLC 60% tot 70% van voorspelde waarde is, een CT-scan met hoge resolutie die diffuse ziekte of meer dan milde onbetrouwbare ziekte laat zien
13. Elke proefpersoon die een PCWP > 20 mmHg ontwikkelt of heeft ontwikkeld tijdens acute vasodilatatie-tests (AVT)
14. Systemische hypotensie gedefinieerd als SBP < 90 mmHg aanhoudend tijdens de screening na een periode van rust
15. Matige tot ernstige leverinsufficiëntie, d.w.z., Child-Pugh Klasse B of C
16. Dialysepatiënten
17. Een acute of chronische lichamelijke beperking (anders dan dyspneu als gevolg van PAH) die een belemmering zou kunnen vormen voor het vermogen om te voldoen aan de onderzoeksprocedures of voor de therapietrouw (d.w.z. 6MWT), met inbegrip van het volgens het onderzoeksprotocol (mee)dragen van het INOpulsetoedieningsapparaat, of één of meer medische problemen die
waarschijnlijk een belemmering vormen voor voltooiing van het onderzoek
18. Vrouwen die op het moment van de screening zwanger zijn of borstvoeding geven
19. Toediening van L-arginine binnen 1 maand vóór de screening
20. Bekende gelijktijdig optredende ziekte met een levensverwachting van minder dan 1 jaar
21. Atriale septostomie binnen 3 maanden vóór randomisatie
22. Gelijktijdig gebruik van het INOpulse-apparaat en een CPAP (continuous positive airway pressure), BiPAP (bilevel positive airway pressure) of een ander overdrukapparaat
23. Gebruik van experimentele geneesmiddelen of apparaten binnen 1 maand vóór de screening (anders dan acute vasodilatatie-tests met iNO)
24. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon tot een ongeschikte kandidaat maakt voor het onderzoek
25. Elke proefpersoon die ingeschreven is geweest voor eerdere klinische onderzoeken waarbij NO voor inhalatie gepulseerd werd toegediend.
Exclusiecriteria Deel 2 (open-labelperiode):
1. Proefpersoon is begonnen aan behandeling met riociguat |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1 Blinded Treatment Period:
Primary Endpoint: The efficacy of iNO as measured by the placebo-adjusted change in 6MWD from baseline to 18 weeks.
Part 2 Open Label Period:
Primary Endpoint: The incidence of AEs and SAEs with long term therapy |
Deel 1 (geblindeerde behandelingsperiode):
Primair eindpunt: De effectiviteit van iNO zoals gemeten door de voor placebo gecorrigeerde verandering in 6MWD vanaf baseline t/m Week 18.
Deel 2 (open-label periode):
De Incidentie van AEs en SAEs met langdurige therapie |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1 Blinded Treatment Phase:
18 weeks
Part 2 Open Label Period:
until the investigational drug device is approved and available as a marketed product or the Sponsor decides to terminate the study |
Deel 1 (geblindeerde behandelingsperiode):
18 weken
Deel 2 (open-labelperiode):
totdat het experimentele combinatieproduct van geneesmiddelen apparaat wordt goedgekeurd en als commercieel product verkrijgbaar is of totdat de opdrachtgever besluit om het onderzoek te beëindigen. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1 Blinded Treatment Phase:
Secondary Endpoints:
1. TTCW (for the combined studies PULSE-PAH-003 and PULSE-PAH-004). The time (in days) from start of treatment to first event (first day the event is noted), with iNO as compared to placebo, measured from baseline to 18 weeks. TTCW event is defined as any of the following:
a. Death (all-cause mortality)
b. Atrial septostomy
c. Hospitalization due to worsening of PAH (adjudicated)
d. Start of new specific PAH treatment (endothelin receptor antagonists [ERAs], phosphodiesterase type-5 [PDE-5] inhibitors or prostanoids), an increase in the dose of an ERA or PDE-5, increase in the dose or frequency of an inhaled prostanoids, or an increase in the dose of an intravenous or subcutaneous prostanoids by >10%.
e. Decrease of >15% from baseline or > 30% compared with the last study related measurement in 6MWD and should be confirmed by a repeat measurement performed at least 14 days later
f. Worsening of WHO Functional Class (e.g., from Class II to Class III or IV, OR, Class III to Class IV); and should be confirmed by a repeat assessment at least 14 days later
2. Change in WHO Functional Class, with iNO as compared to placebo, from baseline to 18 weeks.
Part 2 Open Label Period:
To evaluate the change in 6MWD in subjects who switch from placebo to
active therapy at 4 months and 8 months and 12 months of therapy |
Deel 1 (geblindeerde behandelingsperiode):
1. TTCW (voor beide onderzoeken; PULSE-PAH-003 en PULSE-PAH-004). De tijd (in dagen) vanaf het begin van de behandeling tot het eerste voorval (de eerste dag waarop het voorval wordt opgemerkt), met iNO in vergelijking met placebo, gemeten vanaf baseline tot het einde van het onderzoek (EOS). Een TTCW-voorval wordt gedefinieerd als één of meer van de volgende:
a. Overlijden (ongeacht de oorzaak)
b. Atriale septostomie
c. Ziekenhuisopname als gevolg van verergering van PAH (officieel vastgesteld)
d. Begin van een nieuwe behandeling speciaal voor PAH (endothelinereceptorantagonisten [ERA's], fosfodiësterase type-5 [PDE-5] -remmers of prostanoïden), verhoging van de dosis van een ERA of PDE-5, verhoging van de dosis of frequentie van een prostanoïde voor inhalatie, of verhoging van de dosis van een intraveneuze of subcutane prostanoïde van >10%.
e. Afname van >15% ten opzichte van baseline of > 30% in vergelijking met de laatste onderzoeksgerelateerde meting van 6MWD die moet worden bevestigd door een herhalingsmeting die ten minste 14 dagen later wordt uitgevoerd
f. Verergering van functionele klasse volgens de indeling van de WHO (bijv. van klasse II naar klasse III of IV, OF van klasse III naar klasse IV); die moet worden bevestigd door een herhalingsbeoordeling die ten minste 14 dagen later wordt uitgevoerd
2. Verandering in functionele klasse volgens de indeling van de WHO, met iNO in vergelijking met placebo, vanaf baseline t/m Week 18
Deel 2 (open-labelperiode):
Het evalueren van de verandering in 6MWD bij proefpersonen die overschakelen van de placebo naar de actieve behandeling na 4 maanden, 8 maanden en 12 maanden behandeling |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1 Blinded Treatment Phase:
18 weeks
Part 2 Open Label Period:
until the investigational drug device is approved and available as a
marketed product or the Sponsor decides to terminate the study |
Deel 1 (geblindeerde behandelingsperiode):
18 weken
Deel 2 (open-labelperiode):
totdat het experimentele combinatieproduct van geneesmiddelen apparaat wordt goedgekeurd en als commercieel product verkrijgbaar is of totdat de opdrachtgever besluit om het onderzoek te beëindigen. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Deel 2 van het onderzoek bestaat uit een Open label Periode |
| Part 2 of the trial consist of an Open label Period |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 38 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| Colombia |
| Croatia |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Portugal |
| Serbia |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
