E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Type I and Type II Hereditary Angioedema (HAE) |
Angioedema erediatrio (AAE) di tipo I e II |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
HAE is a long-term and life theatening disease. HAE manifests clinically as unpredictable, intermittent attacks of edema of the face, larynx, gastrointestinal tract, limbs and/or genitalia. |
HAE è lungo termine e la malattia mortale.HAE si manifesta clinicamente come imprevedibili attacchi intermittenti di edema del volto,della laringe,il tratto gastrointestinale,arti e/o organi genitali |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10075280 |
E.1.2 | Term | Hereditary angioedema attack |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long term safety of repeated subcutaneous administrations of DX-2930 |
Valutare la sicurezza a lungo termine di somministrazioni sottocutanee ripetute di DX 2930 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the long term efficacy of DX-2930 in preventing HAE attacks • To characterize the outer bounds of dosing frequency for DX-2930 |
• Valutare l'efficacia a lungo termine di DX 2930 nella prevenzione degli attacchi di AEE • Caratterizzare i limiti estremi della frequenza di somministrazione di DX 2930 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female HAE subjects who are 12 years of age or older at the time of screening. 2. Documented diagnosis of HAE (Type I or II) based on all of the following: • Documented clinical history consistent with HAE (subcutaneous or mucosal, nonpruritic swelling episodes without accompanying urticaria). • Diagnostic testing results obtained during screening (or a prior DX-2930 study) that confirm HAE Type I or II: C1 inhibitor (C1-INH) functional level < 40% of the normal level. Subjects with functional C1-INH level 40-50% of the normal level may be enrolled if they also have a C4 level below the normal range. Subjects may be retested if results are incongruent with clinical history or believed by the Investigator to be confounded by recent LTP use. (It is understood that C1-INH therapy may alter the lab results of C1-INH assessments; therefore, the investigator's discretion in collaboration with Medical Monitor is advised for proper documentation of eligibility). • At least one of the following: Age at reported onset of first angioedema symptoms = 30 years, a family history consistent with HAE Type I or II, or C1q within normal range. 3. A historical baseline HAE attack rate of at least 1 attack per 12 weeks 4. Adult subjects and caregivers of subjects under the age of 18 are willing and able to read, understand, and sign an informed consent form. Subjects age 12 to 17, whose caregiver has provided informed consent, are willing and able to read, understand and sign an assent form. 5. Males and females who are fertile and sexually active must adhere to contraception requirements for the duration of the study as follows: • Females of childbearing potential must agree to be abstinent or it is recommended to use highly effective forms of contraception from screening through 30 days after the final study visit. This includes stable doses (for 3 months prior to study screening) of combined estrogen and progestin-containing hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, or implantable), progestin-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, intra-uterine device (IUD, all types), or intrauterine hormone releasing systems (IUS). Notes: 1) A female whose male partner has had a vasectomy must agree to use one additional form of medically acceptable contraception. 2) Use of a male condom with or without spermicide or cervical cap, diaphragm or sponge with spermicide or a combination (double-barrier methods) are not considered highly effective. • Females of non-childbearing potential, defined as surgically sterile (status post hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral tubal ligation) or post-menopausal for at least 12 months do not require contraception during the study. • Males, including males who are surgically sterile (post vasectomy), with female partners of childbearing potential must agree to be abstinent or else use a medically acceptable form of contraception from the screening period through 60 days after the final study visit. |
1.Soggetti di entrambi i sessi affetti da AEE, di età pari o superiore ai 12 anni al momento dello screening. 2.Diagnosi documentata di AEE (tipo II o II), basata su tutti i seguenti fattori: • anamnesi clinica documentata coerente con AEE (episodi di gonfiore non pruriginoso, sottocutaneo o mucosale, con assenza di orticaria concomitante); • risultati dei test diagnostici acquisiti durante lo screening (o un precedente studio DX 2930) che confermano la presenza di AEE di tipo I o II: livello funzionale dell’inibitore della C1 esterasi (C1 INH) < 40% del livello normale. I soggetti con livello funzionale di C1 INH pari al 40 50% del livello normale possono essere arruolati se presentano anche un livello C4 inferiore ai limiti della norma. I test possono essere ripetuti nei soggetti se i risultati sono incoerenti con l’anamnesi clinica o se lo Sperimentatore ritiene che sia presente un certo grado di confondimento dovuto all’uso recente della LTP. (Resta inteso che la terapia con C1-INH può alterare i risultati di laboratorio del C1-INH; pertanto, si raccomanda la discrezionalità dello sperimentatore, in collaborazione con il responsabile del monitoraggio clinico, per un’idonea documentazione dell’eleggibilità); • almeno uno dei seguenti fattori: età = 30 anni al momento della segnalazione dell’esordio dei primi sintomi di angioedema, anamnesi familiare coerente con AEE di tipo I o II o C1q entro i limiti della norma. 3.Soggetti che presentano un tasso basale anamnestico di almeno un attacco di AEE ogni 12 settimane. 4. Soggetti adulti e caregiver dei soggetti di età inferiore a 18 anni disposti e in grado di leggere, comprendere e firmare una dichiarazione di consenso informato. Soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni, i cui caregiver accordano il consenso informato, disposti e in grado di leggere, comprendere e firmare una dichiarazione di assenso. 5. I soggetti maschi e femmine fertili e sessualmente attivi devono aderire ai requisiti di contraccezione per l’intera durata dello studio come indicato di seguito: • le donne in età fertile devono accettare di astenersi dai rapporti sessuali, oppure si raccomanda di far uso di metodi anticoncezionali altamente efficaci, a partire dallo screening fino a 30 giorni dopo la visita finale dello studio. Essi includono dosi stabili (per 3 mesi prima dello screening per lo studio) di contraccettivi ormonali a base di estrogeni e progestinici combinati associati a inibizione dell’ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile), contraccettivi ormonali a base di soli progestinici associati a inibizione dell' ovulazione, dispositivo intrauterino (IUD di qualsiasi tipo), oppure sistemi intrauterini a rilascio ormonale (IUS). Note: 1) Una donna il cui partner è stato sottoposto a vasectomia deve impegnarsi a far uso di un metodo contraccettivo addizionale, accettabile sotto il profilo medico. 2) L’uso di un profilattico maschile con o senza spermicida, oppure di un cappuccio, diaframma o spugna cervicale con spermicida, o di una combinazione (metodi a doppia barriera) non è considerato altamente efficace. • le donne non potenzialmente fertili, definite come chirurgicamente sterili (status post-isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura tubarica bilaterale) o in postmenopausa da almeno 12 mesi non necessitano di contraccezione durante lo studio; • gli uomini, compresi i soggetti chirurgicamente sterili (vasectomizzati) con partner femmine potenzialmente fertili devono accettare di astenersi dai rapporti sessuali, oppure di far uso di un metodo anticoncezionale, accettabile sotto il profilo medico, a partire dallo screening fino a 60 giorni dopo la visita finale.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Discontinued from DX-2930-03 after enrollment for any reason. 2. If rolling over from DX-2930-03, presence of important safety concerns that would preclude participation in this study. 3. Concomitant diagnosis of another form of chronic, recurrent angioedema such as acquired angioedema (AAE), HAE with normal C1-INH (also known as HAE Type III), idiopathic angioedema, or recurrent angioedema associated with urticaria. 4. Dosing with an investigational drug (not including DX-2930 or other HAE therapies) or exposure to an investigational device within 4 weeks prior to screening. 5. Exposure to angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors within 4 weeks prior to study screening or any newly initiated or dose modification of estrogen-containing medications with systemic absorption (such as oral contraceptives or hormonal replacement therapy) 3 months prior to the screening visit. 6. Unwilling to discontinue use of long-term prophylactic therapy for HAE (C1-INH, attenuated androgens, or antifibrinolytics) within 3 weeks after starting DX-2930 treatment. 7. Any of the following liver function test abnormalities: alanine aminotransferase (ALT) > 3x upper limit of normal, or aspartate aminotransferase (AST) > 3x upper limit of normal, or total bilirubin > 2x upper limit of normal (unless the bilirubin elevation is a result of Gilbert's Syndrome). 8. Pregnancy or breastfeeding. 9. Subject has any condition that, in the opinion of the investigator or Sponsor, may compromise their safety or compliance, preclude successful conduct of the study, or interfere with interpretation of the results (e.g., history of substance abuse or dependence, a significant pre-existing illness or other major comorbidity that the investigator considers may confound the interpretation of study results). |
1. Soggetti che hanno interrotto la partecipazione a DX 2930 03 dopo l’arruolamento per un motivo qualsiasi. 2. Nei soggetti rollover dallo studio DX 2930 03, presenza di importanti problemi di sicurezza che precluderebbero la partecipazione a questo studio. 3. Diagnosi concomitante di un’altra forma di angioedema cronico, recidivante, come angioedema acquisito (AEA), AEE con C1 INH normale (chiamato anche AEE di tipo III), angioedema idiopatico o angioedema recidivante associato a orticaria. 4. Somministrazione di un farmaco sperimentale (non comprendente DX 2930 o altre terapie per l'AEE) o esposizione a un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti allo screening. 5. Esposizione agli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) nelle 4 settimane precedenti allo screening per lo studio o nuova introduzione o modifica della dose di qualsiasi medicinale contenente estrogeni con assorbimento sistemico (come contraccettivi orali o terapia ormonale sostitutiva) 3 mesi prima della visita di screening. 6. Indisponibilità a interrompere l'uso di terapia profilattica a lungo termine contro l’AEE (C1 INH, androgeni attenuati o antifibrinolitici) nelle 3 settimane successive all’inizio del trattamento con DX-2930. 7. Uno qualsiasi dei seguenti risultati anomali dei test di funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma, o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma, o bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma (a meno che l’innalzamento dei valori di bilirubina sia una conseguenza della sindrome di Gilbert). 8. Gravidanza o allattamento. 9. Soggetti che presentano una qualsiasi patologia che, a giudizio dello Sperimentatore o del Promotore, possa compromettere la loro sicurezza o compliance, precludere il successo dell’esecuzione dello studio o interferire con l’interpretazione dei risultati (ad es., anamnesi di abuso o dipendenza da sostanze, importante malattia preesistente o altra comorbilità maggiore che lo Sperimentatore ritiene possa essere un fattore confondente nell’interpretazione dei risultati dello studio). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• AEs including SAEs and AEs of special interest • Clinical Laboratory testing (hematology, clinical chemistry , coagulation and urinalysis) • Vital signs including blood pressure, heart rate, body temperature and respiratory rate • Physical examination • 12-lead ECG |
• AE compresi SAE e AESI • Analisi cliniche di laboratorio (ematologia, ematochimica, coagulazione e analisi delle urine) • Parametri vitali, comprese pressione arteriosa, frequenza cardiaca, temperatura corporea e frequenza respiratoria • Esame obiettivo • Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy Endpoints: • Time to first HAE attack for rollover subjects (based upon time from first open label study dose until first HAE attack) • Number of investigator confirmed HAE attacks during the treatment period • Number of investigator confirmed HAE attacks requiring acute treatment during the treatment period • Number of moderate or severe HAE attacks during the treatment period • Number of high-morbidity HAE attacks during the treatment period; a high-morbidity HAE attack is defined as any attack that has at least one of the following characteristics: severe, results in hospitalization (except hospitalization for observation < 24 hours), hemodynamically significant (systolic blood pressure < 90, requires IV hydration, or associated with syncope or near-syncope) or laryngeal. |
Endpoint di efficacia • Tempo al primo attacco di AEE nei soggetti rollover (basato sul tempo intercorso tra la somministrazione della prima dose dello studio in aperto e il primo attacco di AEE) • Numero di attacchi di AEE confermati dallo sperimentatore durante il periodo di trattamento • Numero di attacchi di AEE confermati dallo sperimentatore che hanno richiesto terapia acuta durante il periodo di trattamento • Numero di attacchi di AEE moderati o severi durante il periodo di trattamento • Numero di attacchi di AEE ad alta morbilità durante il periodo di trattamento. Per attacco di AEE ad alta morbilità si intende qualsiasi attacco che presenta almeno una delle seguenti caratteristiche: severo, necessitante di ricovero in ospedale (con l’eccezione dei ricoveri per osservazione < 24 ore), emodinamicamente importante (pressione sistolica < 90, che necessita di idratazione e.v. o associato a sincope o presincope) o laringeo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Germany |
Italy |
Jordan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |