Clinical Trial Results:
LEO 32731 for the treatment of moderate to severe psoriasis vulgaris
A phase 2a proof of concept study comparing an oral tablet formulation of LEO 32731 with a corresponding placebo tablet in patients with moderate to severe psoriasis vulgaris.
A multi-centre, prospective, randomized, double-blind, 2-arm, placebo-controlled, parallel-group study with 16 weeks twice times daily oral treatment.
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Summary
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EudraCT number |
2015-005279-25 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
06 Jul 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Oct 2018
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First version publication date |
17 Oct 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LP0058-1072
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02888236 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
LEO Pharma A/S
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Sponsor organisation address |
Industriparken 55, Ballerup, Denmark, 2750
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Public contact |
Clinical Disclosure Specialist, LEO Pharma A/S, +45 44945888, disclosure@leo-pharma.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Specialist, LEO Pharma A/S, +45 44945888, disclosure@leo-pharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Feb 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
06 Jul 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Jul 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To investigate the efficacy of LEO 32731 30 mg compared with that of placebo after 16 weeks of oral treatment of psoriasis vulgaris.
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Protection of trial subjects |
This clinical trial was conducted to conform to the principles of the Declaration of Helsinki as adopted by the 18th World Medical Association General Assembly, 1964, and the amendment from Somerset West, South Africa, October 1996. All subjects received written and verbal information concerning the clinical trial. Subjects were asked to consent that their personal data were recorded, collected, processed and could be transferred to other countries in accordance with any national legislation regulating privacy and data protection.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jul 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 36
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Worldwide total number of subjects |
36
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EEA total number of subjects |
36
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
36
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
50 subjects were screened and 14 subjects were screening failures. 36 subjects were randomised: 18 to each treatment. The randomised subjects were enrolled at 7 trial sites in Germany. | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Key inclusion criteria: Moderate to severe psoriasis vulgaris with or without psoriatic arthritis (maximum 4 joints with active arthritis) for ≥6 months prior to screening. Men, or women of non-childbearing potential. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The packaging and labelling of the IMPs contained no evidence of their identity. It was not considered possible to differentiate between the IMPs solely by sensory evaluation.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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LEO 32731 30 mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received twice daily treatment for 16 weeks: a 1-week dose escalation followed by 15 weeks of full dose treatment. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Each dose consisted of 3 tablets, including 1 or 2 placebo tablets in combination with 1 or 2 LEO 32731 tablets, supplied at a strength of 10 mg or 30 mg.
Subjects were dosed twice daily as follows: Days 1–3: 1 tablet LEO 32731 10 mg + 2 placebo tablets; Days 4–6: 2 tablets LEO 32731 10 mg + 1 placebo tablet; Day 7–Week 16 : 1 tablet LEO 32731 30 mg + 2 placebo tablets.
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Investigational medicinal product name |
LEO 32731
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Each dose consisted of 3 tablets, including 1 or 2 placebo tablets in combination with 1 or 2 LEO 32731 tablets, supplied at a strength of 10 mg or 30 mg.
Subjects were dosed twice daily as follows: Days 1–3: 1 tablet LEO 32731 10 mg + 2 placebo tablets; Days 4–6: 2 tablets LEO 32731 10 mg + 1 placebo tablet; Day 7–Week 16 : 1 tablet LEO 32731 30 mg + 2 placebo tablets.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received twice daily treatment for 16 weeks. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received 3 placebo tablets twice daily for 16 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
LEO 32731 30 mg
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Reporting group description |
Subjects received twice daily treatment for 16 weeks: a 1-week dose escalation followed by 15 weeks of full dose treatment. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received twice daily treatment for 16 weeks. | ||
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End point title |
PASI at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
The PASI score is an investigator assessment that grades the extent and severity of psoriatic involvement for each of four body regions (head and neck, upper extremities, trunk, and lower extremities) using a 7-point scale for extent of involvement in each body region and 5-point scales for severity of each of the clinical signs redness, thickness, and scaliness in each body region.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At Week 16
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| Notes [1] - Based on last observation carried forward (LOCF) [2] - Based on last observation carried forward (LOCF) |
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Statistical analysis title |
ANCOVA with LOCF | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on an analysis of covariance (ANCOVA) model with treatment and site as factors and baseline value as covariate.
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Comparison groups |
LEO 32731 30 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
36
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.005 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-6
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-10 | ||||||||||||
upper limit |
-2 | ||||||||||||
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End point title |
PGA treatment success at Week 16 | |||||||||
End point description |
Physician’s Global Assessment of disease severity (PGA) is done on a 5-point ordinal scale and represents the average lesion severity on the trunk, limbs, and scalp. The assessment is based on the condition of the disease at the time of evaluation. Treatment success according to PGA is defined as reaching either of the 2 lowest points on the ordinal scale: 'clear' or 'almost clear'
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 16
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| Notes [3] - Based on LOCF [4] - Based on LOCF |
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Statistical analysis title |
Logistic regression with LOCF | |||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted for pooled site.
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Comparison groups |
LEO 32731 30 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
36
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.032 [5] | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
12.3
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1.7 | |||||||||
upper limit |
256.1 | |||||||||
| Notes [5] - Wald test; test for the hypothesis of odds ratio (LEO 32731 30 mg relative to placebo) equal to 1 |
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End point title |
Itch NRS at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
Subject assessment of the maximal intensity of itch during the previous 24 hours on a numeric rating scale (NRS) ranging from 0 (no itch at all) to 10 (worst itch imaginable).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 16
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| Notes [6] - Based on LOCF [7] - Based on LOCF |
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Statistical analysis title |
ANCOVA with LOCF | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Based on an ANCOVA model with treatment and site as factors and baseline value as covariate.
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Comparison groups |
LEO 32731 30 mg v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.053 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.6 | ||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from the time informed consent was signed until the end of trial.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
LEO 32731 30 mg
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Reporting group description |
All subjects who received at least 1 dose of trial medication and for whom safety data were available post-baseline. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
All subjects who received at least 1 dose of trial medication and for whom safety data were available post-baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Jun 2016 |
Before any subjects were screened, the protocol was amended to address objections from the regulatory authority and the central IEC, and to take into account new findings on the tolerability of LEO 32731 that emerged from another phase 1 trial. The trial design was changed as follows: The maximum dose of LEO 32731 was reduced from 50 mg twice daily to 30 mg twice daily, and the number of trial arms was reduced from 4 to 2. According the original protocol, subjects were to be randomised to twice daily doses of 30 mg, 40 mg, or 50 mg LEO 32731 or placebo in a 1:1:1:1 ratio. According to the amended protocol, subjects were randomised to twice daily doses of 30 mg LEO 32731 or placebo in a 1:1 ratio. As a consequence, the number of subjects to be randomised was reduced from 72 to 36, and the percentage of subjects to be treated with LEO 32731 was reduced from 75% to 50%. |
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21 Dec 2016 |
During the trial conduct, the protocol was amended to allow trial sites to include more subjects. The maximum number of subjects per trial site was increased from 8 subjects to approximately one third of the total number of subjects to be randomised (that is, approximately one third of 36). This change was based on the following considerations:
- Evaluation of the recruitment estimates for each trial site did not indicate that one site would be dominating the recruitment.
- The planned analysis method for the primary endpoint, PASI at Week 16, allowed for low subject numbers per trial site (should this happen as a result of some sites recruiting more than 8 subjects), as long as each treatment arm was represented at each site, which was expected to be fulfilled. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
