Clinical Trial Results:
A Multicentre, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Elafibranor in Patients with Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) and Fibrosis.
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Summary
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EudraCT number |
2015-005385-38 |
Trial protocol |
BE GB DE CZ SE IT PT NL DK FI |
Global end of trial date |
28 Oct 2020
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
06 Jun 2022
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First version publication date |
12 Feb 2022
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GFT505-315-1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02704403 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND number: 115028 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Genfit
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Sponsor organisation address |
Parc Eurasanté, 885, Avenue Eugène Avinée, LOOS, France, 59120
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Public contact |
GENFIT, Genfit, +33 3 20 16 40 00, clinicaltrial@genfit.com
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Scientific contact |
Carol Addy, MD MMSc, Genfit, +33 6179536469 ,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Oct 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Oct 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Oct 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are to evaluate the effect of Elafibranor treatment compared to placebo on:
1) histological improvement and
2) all-cause mortality and liver-related outcomes in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and fibrosis.
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Protection of trial subjects |
An independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB) was established in order to review the progress of the study and to perform a safety data review (as defined by the DSMB Charter) on a regular basis during the trial to protect patient welfare and preserve study integrity.
Knowing the risks associated with NASH the Clinical Events Committee focused on potential hepatotoxicity, liver-related and cardiovascular events.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Mar 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 65
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 172
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 80
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 84
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 102
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 102
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1045
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Worldwide total number of subjects |
2157
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EEA total number of subjects |
515
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1725
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From 65 to 84 years |
432
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The enrollment cut-off date of 04 December 2019, the date of randomization of the 1070th patient, was used as the date for which the ITT Set for the Surrogate endpoint analysis (resolution of NASH without worsening of fibrosis after 72 weeks of treatment) took place. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 5460 patients were screened, of whom 2157 (38.8%) patients were randomized. Seven (7 [0.1%]) patients were randomized but not treated. A total of 3403 (61.2%) patients failed screening, with the most common reason being not meeting inclusion criteria (2260 [40.6%]). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Period 1 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
A quadruple blind (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor). Elafibranor 120 mg and placebo tablets were supplied in identical blisters/wallets and were similar in physical appearance, thereby enabling double-blind conditions. The subjects who successfully passed screening were assigned an individual randomization code and randomly allocated to one of the two treatment groups in a ratio 2:1 for elafibranor 120mg versus placebo.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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120 mg Elafibranor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Elafibranor 120 mg one tablet per day. Intent-to-treat Set: a cohort of randomized fibrosis stage 2 (F2) to fibrosis stage 3 (F3) participants who completed the Week 72 treatment period or discontinued the study treatment early. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elafibranor
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GFT505
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Elafibranor 120 mg coated tablets
Drug administration - one tablet per day before breakfast with a glass of water
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matched placebo one tablet per day. Intent-to-treat Set: a cohort of randomized F2 to F3 participants who completed the Week 72 treatment period or discontinued the study treatment early. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo to match elafibranor 120 mg was provided as a coated tablet.
Administration - one tablet per day before breakfast with a glass of water.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
120 mg Elafibranor
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Reporting group description |
Elafibranor 120 mg one tablet per day. Intent-to-treat Set: a cohort of randomized fibrosis stage 2 (F2) to fibrosis stage 3 (F3) participants who completed the Week 72 treatment period or discontinued the study treatment early. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matched placebo one tablet per day. Intent-to-treat Set: a cohort of randomized F2 to F3 participants who completed the Week 72 treatment period or discontinued the study treatment early. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
120 mg Elafibranor
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Reporting group description |
Elafibranor 120 mg one tablet per day. Intent-to-treat Set: a cohort of randomized fibrosis stage 2 (F2) to fibrosis stage 3 (F3) participants who completed the Week 72 treatment period or discontinued the study treatment early. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matched placebo one tablet per day. Intent-to-treat Set: a cohort of randomized F2 to F3 participants who completed the Week 72 treatment period or discontinued the study treatment early. | ||
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End point title |
Number of Elafibranor-treated Participants Relative to Placebo Achieving Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis Without Worsening of Fibrosis | |||||||||
End point description |
To evaluate the efficacy of elafibranor 120 mg QD for 72 weeks versus placebo on resolution of NASH without worsening of fibrosis stage 2 (F2) and fibrosis stage 3 (F3).
Resolution of NASH is defined as the disappearance of ballooning and disappearance or persistence of minimal lobular inflammation (grade 0 or 1) with an overall pattern of injury not qualifying for steatohepatitis.
Worsening of fibrosis is evaluated using the NASH Clinical Research Network (CRN) fibrosis staging system and defined as progression of at least 1 stage.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Measurement at 72 weeks
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Statistical analysis title |
Primary Outcome Analysis | |||||||||
Statistical analysis description |
To evaluate the effect of Elafibranor compared to placebo on liver histology in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) participants with fibrosis by assessing the following endpoint: The number of Elafibranor-treated participants relative to placebo achieving NASH resolution without worsening of fibrosis. This outcome measure is for the surrogate endpoint analysis.
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Comparison groups |
120 mg Elafibranor v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
1070
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | |||||||||
P-value |
= 0.0659 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | |||||||||
Point estimate |
0.043
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.003 | |||||||||
upper limit |
0.09 | |||||||||
| Notes [1] - The null hypothesis was that there was no difference in response rates between the elafibranor and placebo treatment groups. The alternative hypothesis was that there was a difference in the response rates between the elafibranor and placebo treatment groups. |
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End point title |
Time to Long-term Outcome Composed of All-cause Mortality, Cirrhosis, and Liver-related Clinical Outcomes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Composite long-term outcome measured by the number of participants with the onset of any of the adjudicated events, composed of death due to any cause, histological liver cirrhosis, and the full list of portal hypertension/cirrhosis related events as follows: liver transplantation; model for end stage liver disease (MELD) score greater than or equal to 15 for participants with baseline score less than or equal to 12, and onset of variceal bleeding requiring hospitalization, hepatic encephalopathy with West Haven/Conn score greater than or equal to 2 and requiring hospitalization, spontaneous bacterial peritonitis, and ascites requiring treatment. The MELD scale ranges from 6 to 40, showing how much a participant needs a liver transplant: higher number is more urgent. The West Haven/Conn scale is 5-point (0 to 4) grading severity of hepatic encephalopathy: higher score means worse hepatic encephalopathy. This outcome measure is for the long-term endpoint analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first randomization up to early termination of the study corresponding to 54 months (54 months being the longest duration for any given participant)
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Statistical analysis title |
Long Term Endpoint Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Statistical Analysis 1 for Time to Long-term Outcome Composed of All-cause Mortality, Cirrhosis, and Liver-related Clinical Outcomes.
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Comparison groups |
120 mg Elafibranor v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
2157
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Cox proportional hazard | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.95
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.619 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.457 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [2] - Long-term outcome is measured by the number of participants with the onset of any of the adjudicated events, composed of death due to any cause,histological liver cirrhosis, and the full list of portal hypertension/cirrhosis related events. The MELD scale ranges from 6 to 40,showing how much a participant needs a liver transplant: higher number is more urgent.The West Haven/Conn scale is 5-point (0 to 4) grading severity of hepatic encephalopathy: higher score means worse hepatic encephalopathy |
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End point title |
Number of Elafibranor-treated Participants Relative to Placebo Achieving Improvement of Fibrosis of at Least 1 Stage | |||||||||
End point description |
To evaluate the effect of Elafibranor compared to placebo on liver histology in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) participants by assessing the following endpoint: The number of Elafibranor-treated participants relative to placebo achieving improvement of liver fibrosis of at least 1 stage according to NASH Clinical Research Network (CRN) Scoring.
As the primary efficacy objective was not met, no formal statistical analysis performed on the secondary efficacy endpoints. This outcome measure is for the surrogate endpoint analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Measurements at 72 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Change From Baseline of Hemoglobin A1c (HbA1c) in Diabetic Participants After 72 Weeks of Treatment with Elafibranor | ||||||||||||
End point description |
Hemoglobin A1c (HbA1c) were tested at Week 72. Changes from baseline in HbA1c at Week 72 were evaluated. As the primary efficacy objective was not met, no formal statistical analysis performed on the secondary efficacy endpoints. This outcome measure is for the surrogate endpoint analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Measurements after 72 weeks of treatment and up to study termination.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline of High-density Lipoprotein (HDL) Cholesterol After 72 Weeks of Treatment with Elafibranor | ||||||||||||
End point description |
High-density lipoprotein (HDL) cholesterol was tested at Week 72. Changes from baseline in HDL cholesterol were evaluated at Week 72. As the primary efficacy objective was not met, no formal statistical analysis performed on the secondary efficacy endpoints. This outcome measure is for the surrogate endpoint analysis.
Analysis Population Description:
Intent-to-Treat Set - a cohort of randomized F2 to F3 participants who completed the Week 72 treatment period or discontinued the study treatment early.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Measurements after 72 weeks of treatment and up to study termination.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline of Low-density Lipoprotein (LDL) Cholesterol After 72 Weeks of Treatment with Elafibranor | ||||||||||||
End point description |
Low-density lipoprotein (LDL) cholesterol was tested at Week 72. Changes from baseline in LDL cholesterol were evaluated at Week 72. As the primary efficacy objective was not met, no formal statistical analysis performed on the secondary efficacy endpoints. This outcome measure is for the surrogate endpoint analysis.
Analysis Population Description:
Intent-to-Treat Set - a cohort of randomized F2 to F3 participants who completed the Week 72 treatment period or discontinued the study treatment early.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Measurements after 72 weeks of treatment and up to study termination.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline of Homeostatic Model Assessment-IR After 72 Weeks of Treatment with Elafibranor in Non-diabetic Participants | ||||||||||||
End point description |
Homeostatic model assessment-IR (HOMA-IR) was tested at Week 72. Changes from baseline in HOMA-IR were evaluated at Week 72.As the primary efficacy objective was not met, no formal statistical analysis performed on the secondary efficacy endpoints. This outcome measure is for the surrogate endpoint analysis.
Analysis Population Description:
Intent-to-Treat Set - a cohort of randomized F2 to F3 participants who completed the Week 72 treatment period or discontinued the study treatment early.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Measurements after 72 weeks of treatment and up to study termination.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline of Non-high Density Lipoprotein Cholesterol After 72 Weeks of Treatment with Elafibranor | ||||||||||||
End point description |
Non-high density lipoprotein (HDL) cholesterol was tested at Week 72. Changes from baseline in non-HDL cholesterol were evaluated at Week 72. As the primary efficacy objective was not met, no formal statistical analysis performed on the secondary efficacy endpoints. This outcome measure is for the surrogate endpoint analysis.
Analysis Population Description:
Intent-to-Treat Set - a cohort of randomized F2 to F3 participants who completed the Week 72 treatment period or discontinued the study treatment early.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Measurements after 72 weeks of treatment and up to study termination.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline of Triglycerides After 72 Weeks of Treatment in Elafibranor-treated Participants Relative to Placebo | ||||||||||||
End point description |
As the primary efficacy objective was not met, no formal statistical analysis performed on the secondary efficacy endpoints.
Analysis Population Description:
Intent-to-Treat Set - a cohort of randomized F2 to F3 participants who completed the Week 72 treatment period or discontinued the study treatment early.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Measurements after 72 weeks of treatment and up to study termination.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse event information was collected at every study visit from screening up to early termination of the study corresponding to 54 months (54 months being the longest duration for any given participant) plus 30 days.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
120 mg Elafibranor
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Placebo
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Jan 2017 |
Amendment 1 addressed inconsistencies in the original protocol and increases clarity. It also detailed the statistical analyses to be consistent with the statistical analysis plan. Revisions were made to protocol sections as well as to the study synopsis, the study general assessment schedule, study biological assessment schedule, study duration and visit schedule, and throughout the protocol text as required. |
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03 Apr 2017 |
Amendment 2 was a non-substantial change to clarify the collection of 2 baseline values of liver enzymes before study treatment initiation. This remains in line with the FDA request to obtain 2 baseline values of liver transaminase, total bilirubin, and INR at least 8 weeks apart, in order to be able to have 2 baseline values in case of DILI adjudication. |
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20 Nov 2017 |
Amendment 1 (PK sub-study): Amendment 1 for the PK sub-study was a non-substantial change to revise the protocol ID and title to clarify this is a sub-study for GFT505-315-1. |
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08 Jun 2018 |
Amendment 2 (PK sub-study): a non-substantial change to remove text specifying involved countries to allow the involvement of further sites from more than 4 countries. |
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03 Jan 2020 |
Amendment 3 was a substantial change to address the addition of a key secondary objective at the Surrogate Endpoint Analysis (SEA). Some metabolic endpoints (triglycerides, Non-HDL cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, HbA1c [in diabetic patients], HOMA-IR [in non diabetic patients]) were upgraded as key secondary endpoints that resulted in addition of a gatekeeping procedure to control the overall type I error rate at a two-sided alpha level of 0.01.
Furthermore, some updates and clarifications were made in the “Statistical Methods and Data Analysis” section to be consistent with the SAP.
Other updates to clarify the FibroScan assessments and the rules of discontinuation related to the liver function monitoring were added. The summary of the safety data was also updated to reflect the update of the effective Investigator’s Brochure with no changes to the benefit/risk assessment to the medicinal product.
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20 Apr 2020 |
Amendment 4 was a substantial change to address the change in definition of the primary clinical benefit endpoint and associated adjudication process. In addition, updates were made to clarify the criteria to be used to identify patients with potential DILIs. A list of AEs of special interest was also added and clarification was made on the required follow-up of the potential treatment related AEs.
An additional section was added to address the optional solutions put in place in case a patient participating in the RESOLVE-IT study cannot attend a site visit during the COVID-19 crisis or future crisis situation.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The study was prematurely terminated based upon limited efficacy at time of the interim analysis, not due to safety concerns. Therefore, the results for efficacy endpoints other than the primary and key secondary endpoints are not presented here. | |||
