Clinical Trial Results:
An open label phase II study of Sirolimus in patients with segmental overgrowth syndrome
Summary
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EudraCT number |
2015-005416-15 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
19 Jul 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Feb 2025
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First version publication date |
07 Feb 2025
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SIPA-SOS
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
DRKS: DRKS00010085 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Medical Center - University of Freiburg
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Sponsor organisation address |
Breisacher Str. 153, Freiburg, Germany, 79110
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Public contact |
Coordinating investigator: Dr. med. Friedrich Kapp, Medical Center – University of Freiburg, Center for Pediatrics, +49 761270-43000, friedrich.kapp@uniklinik-freiburg.de
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Scientific contact |
Coordinating investigator: Dr. med. Friedrich Kapp, Medical Center – University of Freiburg, Center for Pediatrics, +49 761270-43000, friedrich.kapp@uniklinik-freiburg.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Aug 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 Jul 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Jul 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the effect of sirolimus to reduce the size of defined target lesions in patients with segmental overgrowth syndromes.
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Protection of trial subjects |
Before enrolment in the clinical trial, the patient/legal representative was informed that participation in the clinical trial is voluntary and that he/she may withdraw from the clinical trial at any time without having to give reasons and without penalty or loss of benefits to which the patient is otherwise entitled. The treating physician provided the patient/legal representative with information about the treatment methods and the possible risks involved. At the same time, the nature, significance, implications, expected benefits and potential risks of the clinical trial and alternative treatments were explained to the patient/legal representative. During the informed consent discussion, the patient was also informed about the insurance cover that exists and the insured's obligations. The patient/legal representative was given ample time and opportunity to obtain answers to any open questions. All questions relating to the clinical trial should be answered to the satisfaction of the patient and/or his/her legal representative. In addition, the patient/legal representative was given a patient information sheet that contains all the important information in writing.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Oct 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
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Worldwide total number of subjects |
18
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EEA total number of subjects |
18
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
7
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Adolescents (12-17 years) |
5
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Adults (18-64 years) |
6
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
- | ||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
18 | ||||||||||||||
Number of subjects completed |
18 | ||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable, as this was an open-label study.
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Arms
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Arm title
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Sirolimus | ||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sirolimus
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Rapamune
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Strength: 0.5 mg, 1 mg, 1 mg/mL; Dose: Recommended starting dose of sirolimus: 1.6 mg/m2 (divided in two doses if patients age < 16 years)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Sirolimus
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Reporting group description |
- |
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End point title |
Best response: Complete Remission (CR) or Partial Remission (PR) [1] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
until 6 months after baseline (start of study therapy)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: A statistical test of the null hypothesis that the probability of best response CR or PR until 6 months after start of treatment was <=2% was tested at a one-sided sign. level of 5%. This null hypothesis can be rejected, if the number of patients with a best response CR or PR until 6 months after start of treatment is >=2 out of 18 patients. As none of the 18 patients had CR or PR at month 6 after start of treatment, according to this decision rule, sirolimus cannot be considered as effective. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Morphological changes in disfigurement compared to baseline by using a scale for external validation documented by photography | ||||||||||||||
End point description |
The response scale for patients without progression ranged from 0 (no response compared to screening) to 100 (complete response compared to screening)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9
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Notes [2] - month 3: n=17 patients, month 6: n=16 patients, month 9: n=12 patients |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of life, WHOQOL-BREF Questionnaire, Physical health | ||||||||||||||
End point description |
Changes in quality of life compared to baseline. The WHOQOL-BREF questionnaire was to be answered only by the 6 patients aged ≥ 18 years at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9
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Notes [3] - Month 3: n=6; Month 6: n=5; Month 9: n=3 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pain assessment | ||||||||||||||
End point description |
Changes in pain compared to baseline by visual pain scales for adults and children. Two age-adapted pain scales for adults/teenagers (≥ 14 years) and children (3-13 years) were used. Both pain scales ranged from 0 (no pain) to 10 (worst pain you can imagine).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9
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Notes [4] - Day 0: n=18; Month 3: n=18; Month 6: n=17; Month 9: n=14 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Neuropsychological tests, Strengths and Difficulties Questionnaire, SDQ parents | ||||||||||||||
End point description |
For each of the two patient groups a total difficulty score exists, each containing the subscales emotional symptoms, conduct problems, hyperactivity/inattention, and peer relationship problems. Each subscale ranged from 0-10 points, summing up to a total of 0-40 points for the total difficulty score, where 0 is "perfect" health and 40 is “worst”. Difference to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9
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Notes [5] - Day 0, Month 3, Month 6: n=10; Month 9: n=8 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Biomarker IGF-1 | ||||||||||||||
End point description |
Difference to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9
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Notes [6] - Day 0, Month 3: n=18; Month 6: n=17; Month 9: n=14 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of life, WHOQOL-BREF Questionnaire, Scocial relationships | ||||||||||||||
End point description |
The WHOQOL-BREF questionnaire was to be answered only by the 6 patients aged ≥ 18 years at baseline. Difference to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9
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Notes [7] - Month 3: n=6; Month 6: n=5; Month 9: n=3 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of life, WHOQOL-BREF Questionnaire, Psychological | ||||||||||||||
End point description |
The WHOQOL-BREF questionnaire was to be answered only by the 6 patients aged ≥ 18 years at baseline. Difference to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9
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Notes [8] - Month 3: n=6; Month 6: n=5; Month 9: n=3 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of life, WHOQOL-BREF Questionnaire, Environment | ||||||||||||||
End point description |
The WHOQOL-BREF questionnaire was to be answered only by the 6 patients aged ≥ 18 years at baseline. Difference to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9
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Notes [9] - Month 3: n=6; Month 6: n=5; Month 9: n=3 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of life, KINDL Questionnaire, KINDL® parents | ||||||||||||||
End point description |
The KINDL questionnaire is available in 3 versions and was to be answered by/for patients aged < 18 years at baseline (KINDL® parents), for toddlers aged 3-6 years, and for children and teenager aged 7-17 years. Difference to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 3, 6 and 9
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Notes [10] - Day 0: n=12; Month 3: n=9; Month 6: n=7; Month 9: n=8 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of life, Karnofsky Scale, Performance status | ||||||||||||||
End point description |
For the assessment of the performance status of the patients the Lansky/Karnofsky scales were used. Both scales run from 100% to 0%, where 100% is "perfect" health and 0% is death, with standard intervals of 10%. Difference to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9
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Notes [11] - Day 0: n=9; Month 3: n=10; Month 6: n=9; Month 9: n=6 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of life, KINDL Questionnaire, KINDL® children and teenager | ||||||||||||||
End point description |
The KINDL questionnaire is available in 3 versions and was to be answered by/for patients aged < 18 years at baseline (KINDL® parents), for toddlers aged 3-6 years, and for children and teenager aged 7-17 years. Difference to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Month 3, 6 and 9
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Notes [12] - Day 0: n=7; Month 3: n=7; Month 6: n=6; Month 9: n=7 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of life, KINDL Questionnaire, KINDL® toddlers | ||||||||||
End point description |
The KINDL questionnaire is available in 3 versions and was to be answered by/for patients aged < 18 years at baseline (KINDL® parents), for toddlers aged 3-6 years, and for children and teenager aged 7-17 years. Difference to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9. Only month 3 reported here, because only the result of one participant available at month 6 and 9.
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Notes [13] - month 3: n=3 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of life, Lansky scale, Performance status | ||||||||||||||
End point description |
For the assessment of the performance status of the patients the Lansky/Karnofsky scales were used. Both scales run from 100% to 0%, where 100% is "perfect" health and 0% is death, with standard intervals of 10%. Difference to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9
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Notes [14] - Day 0: n=9; Month 3: n=8; Month 6: n=8; Month 9: n=8 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of life, Lansky/Karnofsky scale combined, Performance status | ||||||||||||||
End point description |
For the assessment of the performance status of the patients the Lansky/Karnofsky scales were used. Both scales run from 100% to 0%, where 100% is "perfect" health and 0% is death, with standard intervals of 10%. Difference to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9
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Notes [15] - Day 0: n=18; Month 3: n=18; Month 6: n=17; Month 9: n=14 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Neuropsychological tests, Strengths and Difficulties Questionnaire, SDQ children (≥ 11 years) | ||||||||||||||
End point description |
For each of the two patient groups a total difficulty score exists, each containing the subscales emotional symptoms, conduct problems, hyperactivity/inattention, and peer relationship problems. Each subscale ranged from 0-10 points, summing up to a total of 0-40 points for the total difficulty score, where 0 is "perfect" health and 40 is “worst”. Difference to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9
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Notes [16] - Day 0: n=11; Month 3: n=12; Month 6: n=11; Month 9: n=9 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Biomarker IGFBP-3 | ||||||||||||||
End point description |
Difference to baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At month 3, 6 and 9
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Notes [17] - Day 0, Month 3: n=18; Month 6: n=17; Month 9: n=14 |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Complete study
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22
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Reporting groups
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Reporting group title |
Sirolimus
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Reporting group description |
1,6 mg/m² sirolimus daily over 6 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Nov 2020 |
CTP version V5.0:
The main changes of the substantial amendment applied to the following items:
• Primary purpose was a better definition of inclusion/exclusion criteria, objectives and endpoints
• Most importantly, stable disease (SD) has been removed as successful treatment outcome, obviating the need for the observation period before therapy start
• There were administrative modifications (including change of the coordinating investigator and project manager, redistribution of responsibilities for the conduct of the study, update of addresses, introduction of data monitoring committee (DMC), some wording specifications, and use of the CTCAE version 5.0 instead off 4.0 |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |