E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
multiple sclerosis |
sclerosi multipla |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
multiple sclerosis |
sclerosi multipla |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10048393 |
E.1.2 | Term | Multiple sclerosis relapse |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Demonstrate that ofatumumab 20 mg sc once every 4 (q4) weeks is superior to teriflunomide 14 mg po once daily in reducing the frequency of confirmed relapses as evaluated by the annualized relapse rate (ARR) in patients with relapsing MS. |
Dimostrare che ofatumumab 20 mg è superiore a teriflunomide 14 mg nel ridurre la frequenza delle ricadute confermate, valutata come tasso annualizzato di ricadute (ARR) in pazienti con sclerosi multipla recidivante. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assess whether ofatumumab is superior to teriflunomide in the: - time to disability worsening, confirmed at 3 months on the EDSS scale; - time to disability worsening, measured by the worsening confirmed at 6 months on the EDSS scale; - time to disability improvement, measured by the improvement confirmed at 6 months on the EDSS scale; - number of gadolinium-capturing T1 lesions on nuclear magnetic resonance imaging; - number of new or increased T2 lesions in annual nuclear magnetic resonance imaging volume; serum concentration of light chain neurofilaments (NfL) - brain volume loss rate (BVL), evaluated by the percentage change in brain volume compared to baseline. Assess whether ofatumumab is higher than teriflunomide in the: - time at first relapse; See protocol for complete list of secondary objectives. |
Valutare se ofatumumab è superiore a teriflunomide nel: - tempo al peggioramento della disabilità, confermato a 3 mesi sulla scala EDSS; - tempo al peggioramento della disabilità, misurato attraverso il peggioramento confermato a 6 mesi sulla scala EDSS; - tempo al miglioramento della disabilità, misurato attraverso il miglioramento confermato a 6 mesi sulla scala EDSS; - numero di lesioni T1 captanti gadolinio alla risonanza magnetica nucleare; - numero di lesioni in T2 nuove o aumentate di volume alla risonanza magnetica nucleare annuale; concentrazione nel siero dei Neurofilamenti a catena leggera (NfL) - tasso di perdita del volume cerebrale (BVL), valutato mediante la variazione percentuale del volume cerebrale rispetto al basale. Valutare se ofatumumab è superiore a teriflunomide nel: - tempo alla prima ricaduta;
si veda il protocollo per ulteriori obiettivi secondari |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Male or female patients aged 18 to 55 years (inclusive) at screening
•Diagnosis of MS according to the 2010 Revised McDonald criteria
•Relapsing form of MS: relapsing-remitting course (RRMS), or secondary progressive course with disease activity (relapsing SPMS)
•Disability status at Screening with an EDSS score of 0 to 5.5 (inclusive)
•At least 1 documented relapse during the previous 1 year OR at least 2 documented relapses during the previous 2 years OR a positive GdE MRI scan during the year prior to randomization and including screening.
•Neurologically stable within 1 month prior to randomization
Please see protocol for complete detailed list of inclusion criteria |
1. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 55 anni (estremi inclusi) allo screening 2. Diagnosi di sclerosi multipla secondo i criteri di Mc Donald rivisti del 2010 3. Sclerosi multipla recidivante: recidivante-remittente o secondaria progressiva con attività di malattia 4. EDSS allo screening compreso tra 0 e 5.5 (incluso) 5. Documentazioni di almeno: 1 ricaduta nell’ultimo anno o 2 ricadute negli ultimi 2 anni dallo screening, o una risonanza magnetica nucleare positiva al gadolinio nell’anno precedente alla randomizzazione (Nota: può essere usata la risonanza magnetica nucleare dello screening se non è disponibile una risonanza positiva al gadolinio dell’anno precedente) 6. Neurologicamente stabile nel mese precedente alla randomizzazione Si veda il protocollo per una lista completa dei criteri di inclusione |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•Patients with primary progressive MS or SPMS without disease activity
•Disease duration of more than 10 years in patients with EDSS score of 2 or less
•Pregnant or nursing (lactating) women
•Women of child-bearing potential not using highly effective contraception
•Patients with an active chronic disease
•Patients with active systemic infections, or history of or known presence of recurrent or chronic infection
•Have received any live or live-attenuated vaccines within 2 months prior to randomization
•Have been treated with medications as specified within the timeframes specified (e.g. ofatumumab, rituximab, ocrelizumab, alemtuzumab, natalizumab, cyclophosphamide, teriflunomide, etc)
•Any other disease or condition which could interfere with participation in the study according to the study protocol, or with the ability of the patients to cooperate and comply with the study procedures.
Please see protocol for complete detailed list of exclusion criteria |
1. Pazienti con sclerosi multipla primariamente progressiva o secondariamente progressive senza attività di malattia 2. Pazienti che incontrano i criteri per la neuromielite ottica; 3. Durata di malattia superiore a 10 anni in pazienti con EDSS inferiore o uguale a 2; 4. Donne in gravidanza o in allattamento; 5. Donne in età fertile a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 12 mesi dopo la fine del trattamento; 6. Uomini sessualmente attivi a meno che acconsentano all’utilizzo del profilattico durante i rapporti mentre sono in trattamento; 7. Pazienti con malattia cronica attiva del sistema immunitario diversa dalla SM 8. Pazienti con anomalie neurologiche compatibili con la PML o pazienti con PML confermata 9. Pazienti a rischio di sviluppare o riattivare l’epatite: risultati positivi allo screening per i marcatori sierologici dell’epatite A, B, C ed E indicanti una infezione acuta o cronica 10. Pazienti con una infezione sistemica attiva, con AIDS o positivi al test HIV allo screening; 11. Pazienti a rischio di sviluppo o riattivazione della sifilide o della tubercolosi 12. Vaccino vivo o vivo-attenuato nei 2 mesi precedenti alla randomizzazione; 13. Precedente trattamento con i farmaci specificati nel protocollo e negli intervalli specificati nel protocollo (es: corticosteroidi, ofatumumab, rituximab, ocrelizumab, alentuzumab, natalizumab, ciclofosfamide, teriflunomide, leflunomide) 14. Qualsiasi altra malattia o condizione che potrebbe interferire con la partecipazione al protocollo o con la capacità del paziente di seguire le procedure del protocollo. Si veda il protocollo per una lista completa dei criteri di esclusione |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Demonstrate that ofatumumab 20 mg sc once every 4 (q4) weeks is greater than teriflunomide 14 mg once daily in reducing the frequency of confirmed relapses as assessed by the annualised recurrence rate (ARR) in patients with relapsing MS. |
Dimostrare che ofatumumab 20 mg sc una volta ogni 4 (q4) settimane è superiore a teriflunomide 14 mg una volta al giorno nel ridurre la frequenza di recidive confermate come valutato dal tasso di recidiva annualizzato (ARR) in pazienti con SM recidivante. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 30 months |
fino a 30 mesi |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Disability worsening time measured by the confirmed worsening of 3 months (3mCDW) on the Expanded Disability Status Scale (EDSS). - Worsening time to disability is measured by the confirmed worsening of 6 months (6mCDW) on the EDSS. - Improvement in disability time as measured by the confirmed 6-month improvement (6mCDI) on the EDSS. - Number of T1 lesions improving GD per MRI scan - Number of new or enlarged T2 lesions on MRI per year (annualised T2 lesion rate). - Brain volume loss rate (BVL) based on assessments of the percentage volume change of the brain versus baseline. - Concentration of the light neurofilament chain (NfL) in serum |
- Tempo peggioramento della disabilità misurato dal peggioramento confermato di 3 mesi (3mCDW) su Expanded Disability Status Scale (EDSS). - Il peggioramento del tempo alla disabilità è misurato dal peggioramento confermato di 6 mesi (6mCDW) sull'EDSS. - Miglioramento del tempo di disabilità come misurato dal miglioramento confermato di 6 mesi (6mCDI) sull'EDSS. - Numero di lesioni T1 che migliorano la GD per scansione MRI - Numero di lesioni T2 nuove o ingrandite su MRI per anno (tasso di lesione T2 annualizzato). - Tasso di perdita di volume del cervello (BVL) in base a valutazioni del volume di variazione percentuale del cervello rispetto al basale. - Concentrazione della catena leggera di neurofilamento (NfL) nel siero |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 30 months |
fino a 30 mesi |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Double-dummy |
Double-dummy |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 77 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Canada |
India |
Israel |
Mexico |
Russian Federation |
Switzerland |
Thailand |
Turkey |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |