| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Dementia with Lewy Bodies |
| Demenza da corpi di Lewy |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Dementia with Lewy bodies (DLB) is a type of dementia that shares symptoms with both Alzheimer's disease and Parkinson's disease. |
| La demenza da corpi di Lewy (DLB) è un tipo di demenza con sintomi in comune, sia con la malattia di Alzheimer che con la malattia di Parkinson. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067889 |
| E.1.2 | Term | Dementia with Lewy bodies |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To assess the effects of RVT-101 versus placebo on global function as measured by the Clinician's Interview-Based Impression of Change Plus
Caregiver Input (CIBIC+) after 24 weeks of treatment
• To assess the effects of RVT-101 versus placebo on cognition as measured by the composite z-score of the 7 domains of the Cognitive Drug Research (CDR) computerized assessment system after 24 weeks of treatment (CDR domains include Power of Attention, Continuity of Attention, Quality of Working Memory, Quality of Episodic Memory, Speed of Memory, Cognitive Reaction Time and Reaction Time
Variability) |
•Valutare gli effetti di RVT-101 rispetto al placebo sulla funzionalità complessiva misurata in base alla scala CIBIC+ (Clinician’sInterview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input - Impressione clinica di cambiamento supportata dal caregiver) dopo 24 settimane di trattamento
•Valutare gli effetti di RVT-101 rispetto al placebo sulle capacità cognitive misurate in base al punteggio Z composito che combina i 7 domini del sistema di valutazione computerizzato CDR (Cognitive DrugResearch - Ricerca cognitiva sul farmaco) dopo 24 settimane di trattamento (i domini CDR comprendono Capacità di attenzione, Continuità di attenzione, Qualità della memoria di lavoro, Qualità della memoria episodica, Velocità di memoria, Tempo di reazione cognitiva e Variabilità del tempo di reazione) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the effects of RVT-101 versus placebo after 24 wks of treatment : 1.On attention, as measured by the z-score of the PoA domain of the CDR computerized assessment system 2.On instrumental activities of daily living as measured by the instrumental subscale of the ADCS-ADL scale 3.On cognition, including amnestic aspects of cognition, as measured by the ADAS-Cog-13 4. On working memory as a measure of executive func as assessed by the COWAT 5.On cognitive function as
measured by a composite z-score combining the 7 domains for the CDR computerized assessment system and the COWAT 6.on hallucinations
and delusions as measured by a 2-item subscore on the NPI which is the sum of the scores for the hallucinations and delusions domains 7.on
visual hallucinations as measured by the NEVHI 8.On fluctuations in cognition using the CAF 9.On subject dependence using the DS 10.On an analysis of responders based on pre-specified efficacy evaluations 11. Assess the safety and tolerability |
| Valutare gli effetti di RVT-101 rispetto al placebo dopo 24 settimane di trattamento:1.Sull’attenzione, misurata in base al punteggio Z del dominio della Capacità di Attenzione del sistema di valutazione computerizzato CDR;2.Sulle attività strumentali della vita quotidiana in base alla sottoscala strumentale della scala ADCS-ADL;3.Sulla capacità cognitiva, compresi gli aspetti amnesici della capacità cognitiva misurati in base alla scala ADAS-Cog-13;4.Sulla memoria di lavoro come misura della funzionalità esecutiva in base al test COWAT;5.Sulla funzionalità cognitiva in base a un punteggio Z composito che combina i 7 domini del sistema CDR e il test COWAT;6.Sulle allucinazioni ed i deliri misurati in base a un sottopunteggio a 2 voci della scala NPI;7.Sulle allucinazioni visive misurate in base al questionario NEVHI;8.Sulle fluttuazioni cognitive utilizzando la scala CAF;9.Sulla dipendenza del soggetto con DS;10.Analisi dei “responder”;11.Valutare la sicurezza e la tollerabilità. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Male or female subject with a clinical diagnosis of DLB established for a minimum of 2 months prior to Visit 1 and who currently meet consensus criteria as determined by the PI by having dementia and either a) or b) below:
a) At least two of the following three Core Criteria: i) Fluctuating cognition, ii) Recurrent visual hallucinations, or iii) Spontaneous features of
parkinsonism.
b) One of the Core Criteria above and as least one of the following three Suggestive Criteria: i) REM Sleep Behavior Disorder, ii) Severe Neuroleptic Sensitivity, or iii) Low dopamine transporter uptake in basal ganglia on single photon emission computed tomography (SPECT) or positron emission tomography (PET) scan as determined by the investigator (SPECT or PET must have been performed in the 12 months prior to the Screening Visit otherwise it must be repeated prior to the Run-In Period).
2) Subject has an MMSE score of 14 to 26, inclusive, at Screening. In addition, the MMSE score at Baseline (Visit 3) must not have declined by 4 points or more from the Visit 2 MMSE score. For subjects with an MMSE score at Baseline (Visit 3) of 4 or more points lower than their Visit 2 MMSE score, the Run-In period may be extended for 1 to 10 days. If, after the first extension to the Run-In Period, the subject still does not meet the MMSE stability criterion, the Run-In period may again be extended for an additional 1 to 10 days. No more than 2 extensions to the Run-In Period will be allowed. If this MMSE stability requirement is not met after 2 extensions of the Run-In Period, the subject will be
discontinued from the study (see also Section 8.1).
3) If the subject is currently receiving any of the following medications, the treatment regimen has been stable (i.e., no changes in the type of drug, dose or frequency of dosing) for at least 30 days prior to the Screening Visit and there is no intent to change this treatment regimen for the duration of the study. Acetylcholinesterase inhibitors (i.e., donepezil, galantamine, rivastigmine, tacrine) Memantine Axona® (caprylidene) Antidepressants (other than MAO inhibitors) Thyroid hormones Atypical antipsychotics (e.g., quetiapine) .Benzodiazepines and other sedatives/hypnotics.
4) Subject is 50 to 85 years of age, inclusive, at the time of the Screening Visit.
5) Female subjects must be:
a) Of non-childbearing potential (i.e., any female who is postmenopausal [greater than 1 year without menstrual period in the absence of hormone replacement therapy]) or surgically sterile; or,
b) If pre-menopausal or menopausal for 1 year or less, must have a negative pregnancy test and must not be lactating at Screening. Female subjects of childbearing potential and who are sexually active are
required to practice highly effective methods of birth control. Female subjects for whom menopausal status is in doubt, in the opinion of the investigator, will be required to use a highly form of birth control.
Highly effective forms of birth control are defined as methods that have a failure rate of less than 1% per year when used correctly and consistently.
6) Subject has the ability to comply with procedures for cognitive and other testing in the opinion of the investigator.
7) Subject must be able to ingest pills (in tablet form) whole.
8) Subject lives with (or has substantial periods of contact with) a regular caregiver who is willing to attend visits, oversee the subject's compliance with protocol-specified procedures and study medication,
and report on subject's status, and who has substantial contact with the subject. If the caregiver does not cohabitate with the subject, he/she
ideally should have a minimum of 10 hours total and at least 3 days contact with the subject per week. Prior to randomization, study staff will review eligibility of non-cohabitating caregivers. Every effort should be made to have the same caregiver throughout the study.
9) Subject has provided full written informed consent prior to the performance of any protocol-specified procedure; or if unable to provide
informed consent due to cognitive status, subject has provided assent and a legally acceptable representative (LAR) has provided full written
informed consent on behalf of the subject.
10) Caregiver has provided full written informed consent on his/her own behalf prior to the performance of any protocol-specified procedure.
11) The subject's general health status is acceptable for participation in a 24-week study in the opinion of the investigator. |
1)Soggetti di sesso maschile o femminile con diagnosi clinica di DLB stabilita da almeno 2 mesi prima della Visita 1 e che attualmente soddisfano i criteri di consenso (McKeith et al., 2005) per probabile DLB secondo quanto stabilito dallo sperimentatore principale a seguito della presenza di demenza (definita come declino cognitivo progressivo di portata tale da influenzare la normale funzionalità sociale o occupazionale) e di uno tra i punti a) o b) seguenti:
a)Almeno due delle seguenti tre caratteristiche principali:
i)Fluttuazioni cognitive con variazioni evidenti nell’attenzione e nei riflessi,
ii)Allucinazioni visive ricorrenti che sono ben definite e dettagliate, o
iii)Caratteristiche spontanee di parkinsonismo.
b)Una delle caratteristiche principali sopra indicate e almeno una delle seguenti tre caratteristiche indicative:
i)Disturbo del comportamento del sonno REM,
ii)Grave sensibilità ai neurolettici, o
iii)Bassa captazione dei trasportatori della dopamina nei gangli basali dimostrata da scansione SPECT o PET secondo quanto stabilito dallo sperimentatore.
2)Il soggetto ha un punteggio MMSE da 14 a 26, compresi, allo screening.Inoltre,il punteggio MMSE al basale (Visita 3) non deve essere diminuito di 4 o più punti rispetto al punteggio MMSE della Visita 2.Per i soggetti con un punteggio MMSE al basale (Visita 3) inferiori di 4 o più punti rispetto al punteggio MMSE della Visita 2 o un punteggio MMSE<14 alla Visita 3, il periodo di run-in potrà essere esteso da 1 a 10 giorni.Se dopo la prima estensione del periodo di run-in il soggetto non soddisfa ancora il criterio di stabilità MMSE, il periodo di run-in potrà essere nuovamente esteso da 1 a 10 giorni).Non saranno consentite più di 2 estensioni del periodo di run-in.Nel caso in cui questo requisito di stabilità MMSE non venga soddisfatto dopo 2 estensioni del periodo di run-in, la partecipazione del soggetto allo studio sarà interrotta (si veda anche Sezione 8.1).
3)Se il soggetto riceve attualmente uno dei seguenti farmaci, il regime di trattamento deve essere rimasto stabile (senza variazioni del tipo di farmaco, della dose o della frequenza di somministrazione) per almeno 30 giorni prima della Visita di screening e non deve essere prevista la variazione di tale regime di trattamento per tutta la durata dello studio.
• Inibitori dell'acetilcolinesterasi
• Memantina
• Axona® (caprilidene)
• Antidepressivi (diversi dagli inibitori delle MAO)
• Ormoni tiroidei
• Antipsicotici atipici (ad es. quetiapina)
• Benzodiazepine e altri sedativi/ipnotici
4)Il soggetto ha un'età compresa tra 50 e 85 anni, compiuti, al momento della Visita di screening.
5)I soggetti di sesso femminile devono essere:
a)Non fertili (ossia, donne in post-menopausa [oltre 1 anno senza cicli mestruali in assenza di terapia ormonale sostitutiva]) o chirurgicamente sterili; o b)Se in pre-menopausa o in menopausa da 1 anno o meno,devono presentare un test di gravidanza negativo e non devono essere in fase di allattamento allo screening.I soggetti di sesso femminile in età fertile e che sono sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficacinel corso dello studio.I soggetti di sesso femminile per i quali lo stato di menopausa è dubbio,secondo il giudizio dello sperimentatore, dovranno utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.I metodi contraccettivi altamente efficaci sono definiti come metodi che hanno un tasso di insuccesso inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo costante e corretto.c)La partecipazione dei soggetti che presentano un test di gravidanza positivo o che inizieranno una gravidanza durante lo studio sarà interrotta.6)Il soggetto ha la capacità di attenersi alle procedure dei test cognitivi e degli altri test secondo il giudizio dello sperimentatore.7)Il soggetto deve essere in grado di deglutire pillole intere.8)Il soggetto vive (o ha periodi sostanziali di contatto con) un regolare caregiver che è disponibile a partecipare alle visite, verificare la compliance del soggetto alle procedure specificate dal protocollo e al farmaco in studio, nonché riferire lo stato del soggetto,e che ha sostanziali contatti con il soggetto.Se il caregiver non coabita con il soggetto, idealmente deve trascorrere un minimo di 10 ore totali e avere contatti almeno 3 giorni alla settimana con il soggetto.Prima della randomizzazione,lo staff di ricerca esaminerà l'eleggibilità dei caregiver non coabitanti.È necessario fare il possibile perché durante tutto lo studio il caregiver sia sempre lo stesso.9)Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specificata dal protocollo;o, nel caso in cui non sia in grado di fornire il consenso informato a causa del proprio stato cognitivo,il soggetto ha fornito l'assenso e un rappresentante legale ha fornito un consenso informato scritto completo per conto del soggetto.
10)Il caregiver ha fornito il CI scritto;11)Lo stato di salute generale del soggetto è accettabile |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Other Causes for Dementia:
1) Parkinson's disease dementia, vascular dementia,
frontotemporal dementia, or Alzheimer's disease dementia.
2) A CT or MRI scan performed within the past 12 months or at Screening could be interpreted as the
primary cause of dementia (e.g., cerebrovascular disease [transient ischemic attack, stroke,
hemorrhage]; structural or developmental abnormality; epilepsy; infectious, or degenerative
or inflammatory/demyelinating CNS conditions) or any other history and/or evidence to suggest the same.
3) Current vitamin B12 deficiency, hypothyroidism, neurosyphilis, HIV dementia, or Korsakoff's encephalopathy.
4) Focal findings on the neruological exam
Confounding Medical Conditions:
5) History of schizophrenia, major depressive episode in the past 6 months bipolar affective disorder that in the opinion of the investigator would interfere with participation in the study or could
affect performance on outcome measures.
6) Significant suicide risk as defined by (1) suicidal ideation as endorsed on items 4 or 5 on the C-SSRS within the past year, at Screening or at
Baseline or; (2) suicidal behaviors within
the past year or; (3) clinical assessment of significant suicidal risk during subject interview.
7) History of epilepsy, unexplained seizure or history of significant head trauma with loss of consciousness in the past 5 years.
8) History of malignancy during the 5 years before Screening. History of basal cell carcinoma
and melanoma in situ are permitted. History of other cancers currently in a non-active state may be acceptable after review with the Medical Monitor.
9) Any clinically relevant concomitant disease including unregulated diabetes, progressive
liver or kidney dysfunction, history of myocardial infarction or unstable angina within 6 months of Screening, history of more than one myocardial infarction within 5 years of Screening, history of clinically significant stroke, or any other medical or
psychiatric condition, which, in the opinion of the investigator, makes the subject unsuitable for
inclusion in the study.
10) History of alcohol use disorder or other substance abuse disorder (excluding tobacco use).
Concomintant Medications:
11) Participation in another investigational drug or device study during the 30 days prior to the Screening Visit (Visit 1), or within 5 half-lives of
use of the investigational drug prior to the Screening Visit, whichever is longer.
12) Treatment with any concomitant medications : Butyrophenones, phenothiazines, and other "conventional" antipsychotics, Barbiturates,
MAO inhibitors, Any investigational drug, warfarin, phenytoin and (R)-acenocoumarol, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, rifampicin, phenytoin and carbamazepine, itraconazole, ketoconazole, cyclosporin, diltiazem,verapamil, quinidine, and carvedilol.
Unacceptable Tests/Laboratory values:
13) Alanine transaminase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) ≥2.0 times upper limit of normal (ULN) at Screening.
14) Total bilirubin over 1.5 x ULN at Screening except due to documented Gilbert's disease or evidence of Gilbert's disease on Screening laboratory assessments.
15) Calculated creatinine clearance <40 mL/min (Cockroft-Gault formula) at Screening
16) Positive hepatitis B surface antigen or hepatitis C antibody test at Screening.
17) Confirmed corrected QT interval (QTc) value greater than or equal to 450 msec for males or greater than or equal to 470 msec for females at
Screening. |
Altre cause di demenza:
1)Caratteristiche cliniche atipiche o decorso clinico della demenza che porterebbe lo sperimentatore a concludere che i sintomi primari siano più probabilmente attribuibili a una diagnosi di demenza alternativa comprese, a titolo esemplificativo, demenza da malattia di Parkinson, demenza vascolare, demenza frontotemporale o demenza da malattia di Alzheimer.
2)Una scansione TC o RMI eseguita negli ultimi 12 mesi o allo screening che sia indicativa di qualsiasi altro disturbo del SNC che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe essere interpretato come la causa primaria della demenza (ad es. malattia cerebrovascolare [attacco ischemico transitorio, ictus, emorragia]; anomalia strutturale o dello sviluppo; epilessia; patologie infettive o degenerative o infiammatorie/demielinizzanti del SNC) o qualsiasi altra anamnesi e/o evidenza che suggerisca lo stesso.
3)Evidenza dei seguenti disturbi laddove si ritenga che ciò sia la causa della demenza del soggetto o che contribuisca alla sua gravità: attuale carenza di vitamina B12, ipotiroidismo, neurosifilide, demenza da HIV o encefalopatia di Korsakoff.
4)Segni focali all'esame neurologico (escluse le alterazioni attribuibili a lesione periferica) che sono incoerenti con una diagnosi primaria di DLB.
Condizioni mediche fuorvianti
5)Anamnesi di schizofrenia, episodio depressivo maggiore negli ultimi 6 mesi o qualsiasi altra condizione psichiatrica significativa, come il disturbo affettivo bipolare, che secondo il giudizio dello sperimentatore interferirebbe con la partecipazione allo studio o potrebbe influenzare l'esecuzione delle misure degli esiti.
6)Rischio significativo di suicidio come definito da (1) ideazione suicida avallata dalle voci 4 o 5 della scala
C-SSRS nel corso dell'ultimo anno, allo screening o al basale oppure; (2) comportamenti suicidi nel corso dell'ultimo anno oppure; (3) valutazione clinica di rischio significativo di suicidio durante il colloquio con il soggetto.
7)Anamnesi di epilessia o crisi convulsive inspiegate negli ultimi 5 anni o anamnesi di trauma cranico significativo con perdita di conoscenza negli ultimi 5 anni.
8)Anamnesi di tumore maligno durante i 5 anni precedenti lo screening. Sono consentite anamnesi di carcinoma a cellule basali e melanoma in situ. Può essere accettabile l'anamnesi di altri tumori attualmente in stato non attivo previa consultazione del medical monitor.
9)Qualsiasi patologia concomitante clinicamente significativa compresi diabete non controllato, disfunzione epatica o renale progressiva, anamnesi di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti lo screening, anamnesi di più di un infarto del miocardio nei 5 anni precedenti lo screening, anamnesi di ictus clinicamente significativo, anamnesi o evidenza di infezione da HIV o qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica, che, secondo il giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non adatto all'inclusione nello studio.
10)Anamnesi di disturbo da uso di alcol o disturbo da abuso di altre sostanze (escluso il tabacco), secondo i DSM-5 negli ultimi 10 anni.
Farmaci concomitanti
11)Partecipazione a un altro studio con un farmaco o dispositivo sperimentale nei 30 giorni precedenti la Visita di screening (Visita 1) o nelle 5 emivite del farmaco sperimentale precedenti la Visita di screening, a seconda del periodo più lungo. Inoltre, i soggetti che sono stati precedentemente sottoposti a screening per un altro studio della DLB ma che non rispettavano i criteri di ingresso per tale studio potranno essere sottoposti a screening senza ritardi prima della Visita di screening, a condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, e previa consultazione del medical monitor se necessario, vi sia una possibilità realistica che il soggetto sia eleggibile.
12)Trattamento con qualsiasi farmaco concomitante: butirrofenoni, fenotiazine ed altri antipsicotici "convenzionali”, barbiturici, inibitori delle MAO. Qualunque farmaco sperimentale, warfarina, fenitoina e (R)-acenocoumarolo, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, rifampicina, fenitoina e carbamazepina, itraconazolo, ketoconazolo, ciclosporina, diltiazem, verapamil, chinidina e carvedilolo.
Valori inaccettabili di laboratorio/dei test
13)Alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,0 volte il limite superiore
della norma (ULN) allo screening.
14)Bilirubina totale superiore a 1,5 x ULN allo screening eccetto in caso di malattia di Gilbert documentata o evidenza di malattia di Gilbert alle valutazioni di laboratorio di screening.
15)Clearance della creatinina calcolata < 40 mL/min (formula di Cockroft-Gault) allo screening
16)Test dell'antigene di superficie dell'epatite B o test degli anticorpi per l'epatite C positivo a screening
17)Valore confermato dell'intervallo QT corretto (QTc) maggiore o uguale a 450 msec per gli uomini o maggiore o uguale a 470 msec per le donne allo screening. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoints will be an assessment of cognition and global function at Week 24. Change from baseline to Week 24 in
cognition will be measured by a composite z-score of 7 domains of the CDR computerized assessment system (Power of Attention, Continuity of
Attention, Quality of Working Memory, Quality of Episodic Memory, Speed of Memory, Cognitive Reaction Time and Reaction Time Variability). Global function at Week 24 will be measured by the CIBIC+. |
| Gli endpoint di efficacia primari saranno la valutazione della capacità cognitiva e della funzionalità complessiva alla Settimana 24. La variazione dal basale alla Settimana 24 della capacità cognitiva sarà misurata in base a un punteggio Z composito di 7 domini del sistema di valutazione computerizzato CDR (capacità di attenzione, continuità di attenzione, qualità della memoria di lavoro, qualità della memoria episodica, velocità di memoria, tempo di reazione cognitiva e variabilità del tempo di reazione). La funzionalità complessiva alla Settimana 24 sarà misurata in base alla scala CIBIC+ (Clinician’s Interview-Based Impression of Change Plus Caregiver Input - Impressione clinica di cambiamento supportata dal caregiver). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoints will be measured after 24 weeks of treatment. Study participation will last approximately 32 weeks: 0 to 4 weeks for
Screening, a 2-week Single-Blind Run-In Period to evaluate baseline status, a 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled Treatment Period and a 2-week Safety Follow-up Period for subjects who do not enter the extension study. There will be weekly clinical assessments for the first two weeks of
double-blind treatment, bi-weekly assessments thereafter until 12 weeks post-randomization and every six weeks thereafter. For certain visits (Visits 5, 7 and 9), subjects may have the option of whether to
have assessments performed at the clinical study site or by a trained, visiting nurse in their own home. |
Gli endpoint primari saranno misurati dopo 24 settimane di trattamento. La partecipazione allo studio durerà circa 32 settimane: da 0 a 4 settimane per lo Screening, un Periodo di run-in in cieco semplice di 2 settimane per valutare lo stato basale, un Periodo di trattamento randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo di 24 settimane e un Periodo di follow-up di sicurezza di 2 settimane per i soggetti che non entrano nello studio di estensione.
Saranno eseguite valutazioni cliniche settimanali per le prime due settimane di trattamento in doppio cieco, seguite da valutazioni bisettimanali fino a 12 settimane dopo la randomizzazione e, successivamente, ogni sei settimane. Per determinate visite (visite 5, 7 e 9), i soggetti potranno scegliere se le valutazioni saranno eseguite pre |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints: Instrumental activities of daily living will be measured by the instrumental subscale of the ADCS-ADL as a key secondary endpoint. Safety evaluation: Safety will be evaluated based on adverse events (AEs), physical examinations, vital signs (including measurements of
orthostatic changes in blood pressure [BP] and heart rate [HR]), a questionnaire evaluating the occurrence of symptoms potentially associated with orthostasis, the Unified Parkinson's Disease Rating Scale
– Part III (UPDRS-III) after 24 weeks of treatment, electrocardiograms (ECGs), the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) and routine
clinical laboratory assessments. |
Endpoint di efficacia secondari: Le attività strumentali della vita quotidiana saranno misurate in base alla sottoscala strumentale della scala ADCS-ADL come endpoint secondario principale.
Valutazione della sicurezza: La sicurezza sarà valutata in base ad eventi avversi (AE), esame obiettivo, funzioni vitali (comprese le misurazioni delle variazioni ortostatiche della pressione arteriosa [BP] e della frequenza cardiaca [HR]), un questionario che valuta l'insorgenza di sintomi potenzialmente associati a sindrome ortostatica, la scala unificata per la valutazione della malattia di Parkinson (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) - Parte III) dopo 24 settimane di trattamento, elettrocardiogramma (ECG), scala C-SSRS (Columbia-Suicide Severity Rating Scale/Scala di Valutazione del Rischio di Suicidio - Columbia) e valutazioni cliniche di laboratorio di routine. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoints will be measured after 24 weeks of treatment. Study participation will last approximately 32 weeks: 0 to 4 weeks for
Screening, a 2-week Single-Blind Run-In Period to evaluate baseline status, a 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled Treatment Period and a 2-week Safety Follow-up Period for subjects who do not enter the extension study.
There will be weekly clinical assessments for the first two weeks of double-blind treatment, bi-weekly assessments thereafter until 12 weeks post-randomization and every six weeks thereafter. For certain visits (Visits 5, 7 and 9), subjects may have the option of whether to have assessments performed at the clinical study site or by a trained,
visiting nurse in their own home. |
Gli endpoint primari saranno misurati dopo 24 settimane di trattamento. La partecipazione allo studio durerà circa 32 settimane: da 0 a 4 settimane per lo Screening, un Periodo di run-in in cieco semplice di 2 settimane per valutare lo stato basale, un Periodo di trattamento randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo di 24 settimane ed un Periodo di follow-up di sicurezza di 2 settimane per i soggetti che non entrano nello studio di estensione.
Saranno eseguite valutazioni cliniche settimanali per le prime due settimane di trattamento in doppio cieco, seguite da valutazioni bisettimanali fino a 12 settimane dopo la randomizzazione e, successivamente, ogni sei settimane. Per determinate visite (visite 5, 7 e 9), i soggetti potranno scegliere se le valutazioni saranno eseguite pre |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| France |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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