E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Glucose Transporter Type 1 deficiency syndrome |
Síndrome de deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Glucose transporter type 1 (Glut1) deficiency syndrome is a rare genetic metabolic disorder characterized by deficiency of a protein that is required for glucose to cross the blood-brain barrier |
Síndrome deficiencia d transportador de glucosa tipo 1 es desorden genetico metábolico caracterizado x l deficiencia d 1 proteína q requiere la glucosa para atravesar la barrera hematoencefálica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10061032 |
E.1.2 | Term | Carbohydrate transport disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Objectives: •Evaluate the efficacy and safety of UX007 in the treatment of disabling paroxysmal movement disorders associated with Glut1 DS |
El objetivo principal de este estudio es: •Evaluar la eficacia y la seguridad de UX007 en el tratamiento de los trastornos del movimiento paroxísticos discapacitantes asociados al Glut1 DS |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the efficacy of UX007 compared to placebo, as measured by: •Walking capacity and endurance, as determined by the distance walked in 12 minutes during the 12 Minute Walk Test (12MWT) •Health-related quality of life assessing physical function, mobility, upper extremity function, fatigue, pain and social health using a PROMIS®-based questionnaire •Patient/caregiver global impression of change in clinical status using the Clinical Global Impression – Improvement (CGI-I) •Duration of disabling paroxysmal movement disorder events observed during the Maintenance Period of treatment, as recorded by the subject/caregiver in an event-based daily electronic Glut1 DS symptom diary •Cognitive function as measured by the Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) (assessed at select sites) |
• Capacidad de andar y resistencia, determinadas mediante la distancia caminada en 12 minutos durante la prueba de marcha de 12 minutos (PM12M) •Calidad de vida relacionada con la salud que evalúa la función física, movilidad, función de las extremidades superiores, fatiga, dolor y salud social usando un cuestionario basado en PROMIS® •Impresión global del paciente/cuidador del cambio en el estado clínico utilizando la Impresión global clínica – Mejora (Clinical Global Impression – Improvement (CGI-I) •Duración de los acontecimientos de trastornos del movimiento paroxísticos discapacitantes observados durante el periodo de mantenimiento del tratamiento, según lo registre el sujeto/cuidador en un diario electrónico de síntomas de Glut1 DS para cada día basado en acontecimientos •Función cognitiva, medida según la Batería automatizada de pruebas neurofisiológicas de Cambridge (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery, CANTAB) (evaluada en centros seleccionados) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1)Diagnosis of Glut1 DS confirmed by SLC2A1 mutation 2)Males and females, aged ≥6 years old at the time of informed consent 3)At least 8 disabling paroxysmal movement disorder events in the 12 weeks prior to the Screening, by subject or caregiver report OR At least 6 disabling paroxysmal movement disorder events in any 6 consecutive week period, over the last 12 week period prior to the Screening, by subject or caregiver report
4)At least 4 disabling paroxysmal movement disorder events in 6 week Run-in Period, reported in the daily electronic Glut1 DS symptom diary 5)≥80% compliance with daily electronic Glut1 DS symptom diary completion during the Run-in Period 6)Not on KD, modified KD, or ketosis-inducing modified-fat diet for at least 3 months prior to Screening 7)Plasma level of beta-hydroxybutyrate (BHB) ≤ 1 mmol/L (non-fasting) at Screening 8)Provide written or verbal assent (if possible) and written informed consent by the patient (if an adult), or by a legally authorized representative after the nature of the study has been explained, and prior to any research-related procedures 9)Must, in the opinion of the Investigator, be willing and able to complete key aspects of the study and be likely to complete the 22-week, placebo-controlled, treatment period 10)Patient (or caregiver) must, in the opinion of the Investigator, be able to comply with accurate completion of the study daily electronic Glut1 DS symptom diary 11)Females of child-bearing potential must have a negative urine pregnancy test at Screening and Baseline and be willing to have additional pregnancy tests during the study. Females considered not to be of childbearing potential include those who have not experienced menarche, are post-menopausal (defined as having no menses for at least 12 months without an alternative medical cause) or are permanently sterile due to total hysterectomy, bilateral salpingectomy, or bilateral oophorectomy. 12)Participants of childābearing potential or fertile males with partners of child-bearing potential who are sexually active must consent to use a highly effective method of contraception as determined by the site Investigator from the period following the signing of the informed consent through 30 days after last dose of study drug |
1)Diagnóstico de Glut1 DS confirmado por mutación de SLC2A1 2)Hombres y mujeres, de ≥6 años de edad en el momento del consentimiento informado 3)Al menos 8 acontecimientos de trastornos del movimiento paroxístico discapacitantes en las 12 semanas previas a la selección, según notificación del sujeto o el cuidador O Al menos 6 acontecimientos de trastorno del movimiento paroxísticos discapacitantes en cualquier periodo de 6 semanas seguidas, durante el último periodo de 12 semanas previo a la selección, según notificación del sujeto o el cuidador 4)Al menos 4 acontecimientos de trastorno del movimiento paroxísticos discapacitantes en el periodo de preinclusión de 6 semanas, notificados en el diario electrónico de síntomas de Glut1 DS de todos los días 5)Cumplimiento ≥80 % de la cumplimentación del diario electrónico de síntomas de Glut1 DS para cada día durante el periodo de preinclusión 6)No estar siguiendo una DC, DC modificada o dieta de grasa modificada de inducción de cetosis durante al menos los 3 meses previos a la selección 7)Nivel plasmático de beta-hidroxibutirato (BHB) ≤1 mmol/l (no en ayunas) en la selección 8)Proporcionar asentimiento de manera verbal o por escrito (si es posible) y consentimiento informado por escrito por parte del paciente (si es adulto), o por un representante legalmente autorizado, después que se le haya explicado la naturaleza del estudio, y antes de que se realice ningún procedimiento relacionado con la investigación 9)Debe, en opinión del investigador, estar dispuesto y ser capaz de completar aspectos clave del estudio, y que sea probable que complete el periodo de tratamiento controlado con placebo de 22 semanas 10)El paciente (o el cuidador) debe, en opinión del investigador, ser capaz de cumplir con la cumplimentación precisa del diario electrónico de síntomas de Glut1 DS del estudio para cada día 11)Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y al inicio, y deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres a las que no se considere que están en edad fértil, incluidas aquellas que no hayan presentado menarquia, que estén postmenopáusicas (definidas como que no han tenido la menstruación durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa) o que sean definitivamente estériles debido a una histerectomía total, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral 12)Las participantes en edad fértil o los varones fértiles con parejas en edad fértil que sean sexualmente activos deben dar su consentimiento a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz, según determine el investigador del centro desde el periodo posterior a la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Any known hypersensitivity to triheptanoin or safflower oil that, in the judgment of the Investigator, places the subject at increased risk for adverse effects 2)Prior use of triheptanoin within 30 days prior to Screening 3)History of, or current suicidal ideation, behavior and/or attempts per C-SSRS at Screening or Baseline 4)Pregnant and/or breastfeeding an infant at Screening or Baseline 5)Participants unwilling or unable to discontinue use of a prohibited medication or other substance that may confound study objectives (Section 7.4.6.1 [MCT oil, barbiturates, pancreatic lipase inhibitors, KetoCal or other KD supplements, and/or KD]) 6)Glut1 DS treatment regimen, including AEDs, should be stable for at least 30 days prior to Screening 7)Use of any investigational product (drug, medical food, or supplement, including medium chain triglyceride [MCT] oil, including coconut oil) within 30 days prior to Screening 8)Has a concurrent disease or condition, or laboratory abnormality that, in the view of the Investigator, places the subject at high risk of poor treatment compliance or of not completing the study, or would interfere with study participation or introduces additional safety concerns 9)Feeding or nutrition that, in the opinion of the dietitian, potentially affects consistent administration of study drug |
1)Cualquier hipersensibilidad conocida a la triheptanoina o al aceite de cártamo que, a juicio del investigador, ponga al sujeto ante un mayor riesgo de sufrir efectos adversos 2)Uso previo de triheptanoina dentro de los 30 días anteriores a la selección 3)Antecedentes o episodios actuales de ideas y/o comportamientos suicidas según C-SSRS en la selección o al inicio 4)Embarazada y/o en periodo de lactancia en la selección o al inicio 5)Los participantes que no estén dispuestos o no sean capaces de interrumpir el uso de medicamentos prohibidos u otras sustancias que pudieran causar confusión en los objetivos del estudio (Sección 7.4.6.1 [aceite de MCT, barbitúricos, inhibidores de la lipasa pancreática, KetoCal u otros suplementos de DC y/o DC]) 6)La pauta posológica del tratamiento para el Glut1 DS, incluidos FAE (fármacos antiepilépticos), debe ser estable durante al menos los 30 días previos a la selección 7)El uso del cualquier producto en investigación (fármaco, alimento médico o suplemento, incluido aceite de triglicéridos de cadena media [medium chain triglyceride, MCT], e incluido el aceite de coco) dentro de los 30 días previos a la selección 8)Sufre una enfermedad o afección concurrente, o una anomalía analítica que, a juicio del investigador, pone al sujeto ante un elevado riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio, o bien podría interferir con su participación en el estudio o añadir preocupaciones de seguridad adicionales 9)Alimentación o nutrición que, en opinión del dietista, podría afectar a la administración constante del fármaco del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the frequency of disabling paroxysmal movement disorders captured as movement disorder events observed during the Maintenance Period of treatment, as recorded by the subject/caregiver in an event-based daily Glut1 DS symptom diary. |
El criterio de valoración principal es la frecuencia de los trastornos del movimiento paroxísticos discapacitantes recogidos como acontecimientos de trastornos del movimiento observados durante el periodo de mantenimiento del tratamiento, según lo registre el sujeto/cuidador en un diario de síntomas de Glut1 DS para cada día basado en acontecimientos. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Daily Glut1 Symptom Diary review: Weeks 0,2,4,6,10,12,14,16,18,22,26,30,34,46,58,70,82,94,106,118,130,142,154,178 |
Diario de revisión de los síntomas diarios de Glut1 Semanas: 0,2,4,6,10,12,14,16,18,22,26,30,34,46,58,70,82,94,106,118,130,142,154,178 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Walking capacity and endurance, as determined by the distance walked in 12 minutes during the 12 Minute Walk Test (12MWT) •Health-related quality of life assessing physical function, mobility, upper extremity function, fatigue, pain and social health using a PROMIS®-based questionnaire •Patient/caregiver global impression of change in clinical status using the Clinical Global Impression – Improvement (CGI-I) •Duration of disabling paroxysmal movement disorder events observed during the Maintenance Period of treatment, as recorded by the subject/caregiver in an event-based daily electronic Glut1 DS symptom diary •Cognitive function as measured by the Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) (assessed at select sites) |
•Capacidad de andar y resistencia, determinadas mediante la distancia caminada en 12 minutos durante la prueba de marcha de 12 minutos (PM12M) •Calidad de vida relacionada con la salud que evalúa la función física, movilidad, función de las extremidades superiores, fatiga, dolor y salud social usando un cuestionario basado en PROMIS® •Impresión global del paciente/cuidador del cambio en el estado clínico utilizando la Impresión global clínica – Mejora (Clinical Global Impression – Improvement (CGI-I) •Duración de los acontecimientos de trastornos del movimiento paroxísticos discapacitantes observados durante el periodo de mantenimiento del tratamiento, según lo registre el sujeto/cuidador en un diario electrónico de síntomas de Glut1 DS para cada día basado en acontecimientos •Función cognitiva, medida según la Batería automatizada de pruebas neurofisiológicas de Cambridge (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery, CANTAB) (evaluada en centros seleccionados) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12MWT: Weeks 0,10,12,22 PROMIS: Weeks 0,10,12,22,26,30,34,46,58,70,82,94,106,118,142,154,178 Patient/Caregiver CGI-I: Weeks 10,12,22 Duration of disabling paroxysmal movement disorders:Weeks 0,2,4,6,10,12,14,16,18,22,26,30,34,46,58,70,82,94,106,118,130,142,154,178 CANTAB: Weeks 0,10,12,22 |
12MWT: Semanas 0,10,12,22 PROMIS: Semanas 0,10,12,22,26,30,34,46,58,70,82,94,106,118,142,154,178 Pciente/Cuidador CGI-I: Semanas 10,12,22 Duration of disabling paroxysmal movement disorders: Semanas 0,2,4,6,10,12,14,16,18,22,26,30,34,46,58,70,82,94,106,118,130,142,154,178 CANTAB: Semanas 0,10,12,22 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
open-label Extension Period after the initial 22-week double-blind period |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
France |
Germany |
Ireland |
Israel |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last patient last visit |
Ultima visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |