E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Glucose Transporter Type 1 deficiency syndrome |
Sindrome da deficit del trasportatore del glucosio tipo 1 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Glucose transporter type 1 (Glut1) deficiency syndrome is a rare genetic metabolic disorder characterized by deficiency of a protein that is required for glucose to cross the blood-brain barrier |
Sindrome da deficit del trasportatore del glucosioTipo1(Glut1)¿ 1malattia metab genet rara caratterizzata da deficit di 1proteina richiesta per far attraversare al glucosio la membrana ematoencefalica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10061032 |
E.1.2 | Term | Carbohydrate transport disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Objectives:
¿Evaluate the efficacy and safety of UX007 in the treatment of disabling paroxysmal movement disorders associated with Glut1 DS |
Obiettivo principale: Valutare l¿efficacia e la sicurezza di UX007 nel trattamento dei disordini parossistici invalidanti del movimento associati a Glut1 DS |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the efficacy of UX007 compared to placebo, as measured by: Duration of disabling paroxysmal movement disorder events observed during the Maintenance Period of treatment, as recorded by the subject/caregiver in an event-based daily electronic Glut1 DS symptom diary Walking capacity and endurance, as determined by the distance walked in 12 minutes during the 12 Minute Walk Test (12MWT) Patient/caregiver global impression of change in clinical status using the Clinical Global Impression ¿ Improvement (CGI-I) Health-related quality of life assessing physical function, mobility, upper extremity function, fatigue, pain and social health using a PROMIS-based questionnaire Cognitive function as measured by the Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) (assessed at select sites) |
Valutare l efficacia di UX007 rispetto al placebo, misurata come: Durata degli episodi di disturbi parossistici invalidanti del movimento osservati nel periodo di mantenimento del trattamento, registrati dal soggetto/caregiver in un diario elettronico giornaliero dei sintomi della Glut1 DS basato sugli eventi. Capacita di camminare e resistenza determinate dalla distanza percorsa in 12 minuti in base al test del cammino in 12 minuti (12MWT). Impressione globale del paziente/caregiver dei cambiamenti dello stato clinico mediante la scala di Impressione clinica globale - Miglioramento (CGI-I). Qualita della vita correlata alla salute quale criterio di valutazione di funzionalita fisica, mobilita, funzionalita delle estremita superiori, astenia, dolore e salute sociale mediante un questionario basato su PROMIS. Funzione cognitiva misurata mediante la batteria automatizzata del test neuropsicologico di Cambridge (CANTAB) (valutata presso centri selezionati) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1)Diagnosis of Glut1 DS confirmed by SLC2A1 mutation 2)Males and females, aged =6 years old at the time of informed consent 3)At least 8 disabling paroxysmal movement disorder events in the 12 weeks prior to the Screening, by subject or caregiver report OR At least 6 disabling paroxysmal movement disorder events in any 6 consecutive week period, over the last 12 week period prior to the Screening, by subject or caregiver report
4)At least 4 disabling paroxysmal movement disorder events in 6 week Run-in Period, reported in the daily electronic Glut1 DS symptom diary 5)=80% compliance with daily electronic Glut1 DS symptom diary completion during the Run-in Period 6)Not on KD, modified KD, or ketosis-inducing modified-fat diet for at least 3 months prior to Screening 7)Plasma level of beta-hydroxybutyrate (BHB) = 1 mmol/L (non-fasting) at Screening 8)Provide written or verbal assent (if possible) and written informed consent by the patient (if an adult), or by a legally authorized representative after the nature of the study has been explained, and prior to any research-related procedures 9)Must, in the opinion of the Investigator, be willing and able to complete key aspects of the study and be likely to complete the 22-week, placebo-controlled, treatment period 10)Patient (or caregiver) must, in the opinion of the Investigator, be able to comply with accurate completion of the study daily electronic Glut1 DS symptom diary 11)Females of child-bearing potential must have a negative urine pregnancy test at Screening and Baseline and be willing to have additional pregnancy tests during the study. Females considered not to be of childbearing potential include those who have not experienced menarche, are post-menopausal (defined as having no menses for at least 12 months without an alternative medical cause) or are permanently sterile due to total hysterectomy, bilateral salpingectomy, or bilateral oophorectomy. 12)Participants of child-bearing potential or fertile males with partners of child-bearing potential who are sexually active must consent to use a highly effective method of contraception as determined by the site Investigator from the period following the signing of the informed consent through 30 days after last dose of study drug
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1)Diagnosi di Glut1 DS confermata da mutazione del SLC2A1. 2)Soggetti di sesso maschile e femminile di età =6 anni al momento del consenso informato. 3)Almeno 8 episodi di disturbi parossistici invalidanti del movimento nelle 12 settimane precedenti lo screening, riferiti dal soggetto o dal caregiver. OPPURE Almeno 6 episodi di disturbi parossistici invalidanti del movimento in un periodo di 6 settimane consecutive, nelle ultime 12 settimane precedenti lo screening, riferiti dal soggetto o dal caregiver. 4)Almeno 4 episodi di disturbi parossistici invalidanti del movimento nelle 6 settimane del periodo di run-in, riportati nel diario elettronico giornaliero dei sintomi della Glut1 DS. 5)=80% di compliance nella compilazione del diario elettronico giornaliero dei sintomi della Glut1 DS nel periodo di run-in. 6)Non a dieta KD, KD modificata, o dieta a base di grassi modificati per indurre chetosi, per almeno 3 mesi prima dello screening. 7)Livelli plasmatici di beta-idrossibutirrato (BHB) = 1 mmol/l (a stomaco pieno) allo screening. 8)Assenso scritto o verbale (se possibile) e consenso informato scritto da parte del paziente (se adulto) o di un rappresentante legalmente autorizzato, dopo aver spiegato la natura dello studio e prima di iniziare qualsiasi procedura correlata alla ricerca. 9)Il paziente deve, a giudizio dello sperimentatore, essere disposto a e in grado di ottemperare a tutti gli aspetti essenziali dello studio e portare a termine il periodo di trattamento, controllato verso placebo della durata di 22 settimane. 10)Il paziente (o il caregiver) deve, a giudizio dello sperimentatore, essere in grado di compilare con accuratezza il diario elettronico giornaliero dei sintomi della Glut1 DS. 11)Le donne in età fertile devono presentare un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al basale ed essere disposte a sottoporsi ad ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Non sono considerate fertili le donne che non hanno avuto il menarca, sono in post-menopausa (non hanno le mestruazioni da almeno 12 mesi senza una causa medica diversa) o sono sterili definitivamente a causa di isterectomia totale, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale. 12)Le/I partecipanti in età fertile o con partner in età fertile sessualmente attive devono acconsentire ad utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace secondo le indicazioni dello sperimentatore del centro dal periodo successivo alla firma del consenso informato e per 30 giorni dopo l’ultima dose di farmaco dello studio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Any known hypersensitivity to triheptanoin or safflower oil that, in the judgment of the Investigator, places the subject at increased risk for adverse effects
2)Prior use of triheptanoin within 30 days prior to Screening
3)History of, or current suicidal ideation, behavior and/or attempts per C-SSRS at Screening or Baseline
4)Pregnant and/or breastfeeding an infant at Screening or Baseline
5)Participants unwilling or unable to discontinue use of a prohibited medication or other substance that may confound study objectives (Section 7.4.6.1 [MCT oil, barbiturates, pancreatic lipase inhibitors, KetoCal or other KD supplements, and/or KD])
6)Glut1 DS treatment regimen, including AEDs, should be stable for at least 30 days prior to Screening
7)Use of any investigational product (drug, medical food, or supplement, including medium chain triglyceride [MCT] oil, including coconut oil) within 30 days prior to Screening
8)Has a concurrent disease or condition, or laboratory abnormality that, in the view of the Investigator, places the subject at high risk of poor treatment compliance or of not completing the study, or would interfere with study participation or introduces additional safety concerns
9)Feeding or nutrition that, in the opinion of the dietitian, potentially affects consistent administration of study drug
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1)Qualsiasi reazione di ipersensibilità nota alla trieptanoina o all'olio di cartamo che, a giudizio dello sperimentatore, aumenti il rischio per il soggetto di andare incontro ad effetti avversi. 2)Uso pregresso di trieptanoina nei 30 giorni che precedono la visita di screening. 3)Ideazione, comportamento e/o tentativi suicidari, attuali o pregressi, valutati secondo la C-SSRS allo screening o al basale. 4)Gravidanza e/o allattamento allo screening o al basale. 5)Partecipante non disposto o impossibilitato a interrompere l'uso di un medicinale o di altra sostanza non consentita che potrebbe confondere gli obiettivi dello studio (Sezione 7.4.6.1 [olio MCT, barbiturici, inibitori della lipasi pancreatica, KetoCal o altri integratori KD, e/o KD]). 6)Regime di trattamento per la Glut1 DS, compresi i farmaci antiepilettici (AED), stabile per almeno 30 giorni prima dello screening. 7)Uso di qualsiasi prodotto sperimentale (farmaco, alimenti a fini medici speciali o integratori, compreso l'olio contenente trigliceridi a catena media [MCT], come l'olio di cocco) entro 30 giorni prima dello screening. 8)Presenza di una malattia o di una condizione concomitante oppure valori anomali di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, espongono fortemente il soggetto al rischio di aderire al trattamento in modo non soddisfacente o di non completare lo studio, oppure che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio o suscitare ulteriori preoccupazioni per la sicurezza. 9)Alimentazione o nutrizione che, a giudizio del dietologo, possono compromettere la capacità di assumere il farmaco dello studio in modo regolare.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the frequency of disabling paroxysmal movement disorders captured as movement disorder events observed during the Maintenance Period of treatment, as recorded by the subject/caregiver in an event-based daily Glut1 DS symptom diary. |
L'endpoint primario consiste nella frequenza di disturbi parossistici invalidanti del movimento definita come episodi di disturbi del movimento osservati nel periodo di mantenimento del trattamento, registrati dal soggetto/caregiver in un diario giornaliero dei sintomi della Glut1 DS basato sugli eventi. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Daily Glut1 Symptom Diary review: Weeks 0,2,4,6,10,12,14,16,18,22,26,30,34,46,58,70,82,94,106,118,130,142,154,178 |
Revisione del Diario Giornaliero dei sintomi da Glut1: Settimane 0,2,4,6,10,12,14,16,18,22,26,30,34,46,58,70,82,94,106,118,130,142,154,178 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Duration of disabling paroxysmal movement disorder events observed during the Maintenance Period of treatment, as recorded by the subject/caregiver in an event-based daily electronic Glut1 DS symptom diary Walking capacity and endurance, as determined by the distance walked in 12 minutes during the 12 Minute Walk Test (12MWT) Patient/caregiver global impression of change in clinical status using the Clinical Global Impression Improvement (CGI-I) Health-related quality of life assessing physical function, mobility, upper extremity function, fatigue, pain and social health using a PROMIS-based questionnaire Cognitive function as measured by the Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) (assessed at select sites) |
Durata degli eventi degli episodi di disturbi parossistici invalidanti del movimento osservati nel periodo di mantenimento del trattamento, registrati dal soggetto/caregiver in un diario giornaliero dei sintomi della Glut1 DS basato sugli eventi. Capacita di camminare e resistenza determinate dalla distanza percorsa in 12 minuti in base al test del cammino in 12 minuti (12MWT). Impressione globale del paziente/caregiver dei cambiamenti dello stato clinico mediante la scala di Impressione clinica globale - Miglioramento (CGI-I). Qualita della vita correlata alla salute quale criterio di valutazione di funzionalita fisica, mobilita, funzionalita delle estremita superiori, astenia, dolore e salute sociale mediante un questionario basato su PROMIS. Funzione cognitiva misurata mediante la batteria automatizzata del test neuropsicologico di Cambridge (CANTAB) (valutata presso centri selezionati) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12MWT: Weeks 0,10,12,22,34,58,82,106,130,154 PROMIS: Weeks 0,10,12,22,26,30,34,46,58,70,82,94,106,118,142,154,178 Patient/Caregiver CGI-I: Weeks 10,12,22,34,58,82,106,130,154 Duration of disabling paroxysmal movement disorders:Weeks 0,2,4,6,10,12,14,16,18,22,26,30,34,46,58,70,82,94,106,118,130,142,154,178 CANTAB: Weeks 0,10,12,22,34,58,82,106,130,154 |
12MWT: settimane 0,10,12,22,34,,58,82,106,130,154 PROMIS: Settimane 0,10,12,22,26,30,34,46,58,70,82,94,106,118,142,154,178 CGI-I del paziente/caregiver: Settimane 10,12,22,34,58,82,106,130,154 Durata degli episodi di disturbi parossistici invalidanti del movimento: Settimane 0,2,4,6,10,12,14,16,18,22,26,30,34,46,58,70,82,94,106,118,130,142,154,178 CANTAB: settimane 0,10,12,22,34,58,82,106,130,154 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Periodo di Estensione in aperto dopo il periodo iniziale di 22 settimane in doppio cieco |
open-label Extension Period after the initial 22-week double-blind period |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
France |
Germany |
Israel |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last patient last visit |
Ultima Visita Ultimo paziente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |