E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Activated PI3K delta Syndrome (APDS) |
Syndrôme de la PI3K (phospo-inositide-3-kinase) delta activée |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Activated PI3K delta Syndrome (APDS) |
Syndrôme de la PI3K (phospo-inositide-3-kinase) delta activée |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the long-term safety and tolerability of UCB5857 in subjects with APDS. |
L'objectif principal est d'évaluer la tolérance et la sécurité d'emploi à long terme de l'UCB5857 chez des patients présentant un syndrome APDS. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to assess the long-term PK profile of UCB5857 in subjects with APDS through sparse sampling. |
L’objectif secondaire est d’évaluer le profil PK à long terme de l’UCB5857 chez des patients présentant un syndrome APDS, par échantillonnage épars. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
2. Subject/legal representative is considered reliable and capable of adhering to the protocol (eg, able to understand and complete diaries), visit schedule, and medication intake according to the judgment of the Investigator; and be able to give written informed consent to participate in the study.
5. Subject must complete the full Treatment Period of APD001 and must be expected to have a reasonable benefit from the long-term administration of UCB5857 in the medical judgment of the SMC following review of the subject’s overall response in APD001. The SMC from APD001 will confirm each subject’s eligibility based on an evaluation of individual benefit-risk balance.
8. Contraception methods for male subjects and their female partners:
- Male subjects with a partner of childbearing potential must be willing to use a condom when sexually active during the study and for 3 months after the last administration of study drug (anticipated 5 half lives).
- In addition, the female partner of childbearing potential of a male subject must be willing to use a highly effective method of contraception (as above) during the study period and for 3 months after the last administration of study drug.
Additional inclusion criteria are outlined in section 6.1 of the clinical trial protocol. |
2. L'investigateur doit considérer que le patient/son représentant légal est fiable et capable de respecter le protocole (par exemple, il doit pouvoir comprendre et remplir les carnets journaliers), le calendrier des visites et la prise de médicaments, et qu'il a la capacité de fournir son consentement éclairé écrit de participation à l'étude.
5. Le patient doit terminer la totalité de la période de traitement de l'étude APD001 et doit pouvoir attendre un effet bénéfique raisonnable de l'administration à long terme de l'UCB5857 d'après le jugement médical du CSS, après l'examen de la réponse globale du patient dans l'étude APD001. Le CSS de l'étude APD001 confirmera l'éligibilité de chaque patient sur la base d'une évaluation de l'équilibre individuel du rapport bénéfices risques.
8. Moyens de contraception pour les patients et leurs partenaires féminines :
- Les patients ayant une partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif lors des rapports sexuels pendant l'étude et les 3 mois suivant l'administration finale du médicament à l'étude (ce qui correspond, selon les prévisions, à 5 demi-vies).
- En outre, la partenaire en âge de procréer d'un patient participant à l’étude doit accepter d'utiliser un moyen de contraception hautement efficace (comme décrit ci-dessus) pendant l'étude et les 3 mois suivant l'administration finale du médicament à l'étude.
Les autres critères d'inclusion se trouvent en section 6.1 du protocole de l'étude. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has participated in a clinical study with an investigational medicinal product (IMP) within 3 months of enrollment into the current study (excluding participation in APD001) or subject is currently participating in another study of an IMP (or a medical device).
2. Subject has a history of alcohol or substance drug abuse/dependence.
3. Subject has a history of allogenic bone marrow transplant.
4. Subject has any medical or psychiatric condition that, in the opinion of the Investigator, could jeopardize or would compromise the subject’s ability to participate in this study.
5. Subject has any new significant uncontrolled condition or an ongoing SAE from the previous study (APD001) that was assessed as related to UCB5857.
6. Subject has a known hypersensitivity to any components of UCB5857 or comparative drugs as stated in this protocol.
7. Subject is female and is breast feeding, pregnant, or plans to become pregnant, or to start breast feeding during the study, or within 3 months following last dose of UCB5857.
11. Subject has >2x upper limit of normal (ULN) of any of the following: alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), or total bilirubin (≥1.5xULN total bilirubin if known Gilbert’s syndrome). If subject has elevations only in total bilirubin that are >ULN and <1.5xULN, fractionate bilirubin to identify possible undiagnosed Gilbert’s syndrome (ie, direct bilirubin <35%).
For enrolled subjects with an APD003 screening result >ULN for ALT, AST, ALP, or total bilirubin, a diagnosis and/or the cause of any clinically meaningful elevation must be understood and recorded in the eCRF.
If subject has >ULN ALT, AST, or ALP that does not meet the exclusion limit at Screening, repeat the tests prior to dosing to ensure there is no further ongoing clinically relevant increase. In case of a clinically relevant increase, inclusion of the subject must be discussed with the Medical Monitor.
12. Subject has a history of or known risk factors for liver disease (other than the disease under study), for example (but not limited to): bile duct disorders, hereditary condition with hepatic involvement, exposure to toxins, and hepatotropic infectious agents.
Additional exclusion criteria are outlined in section 6.2 of the clinical trial protocol. |
1. Participation à une étude clinique évaluant un autre médicament à l'étude (ME) dans les 3 mois précédant le recrutement dans la présente étude (en dehors de la participation à l'étude APD001) ou participation en cours à une autre étude évaluant un médicament à l'étude (ou un dispositif médical).
2. Antécédents de consommation chronique d’alcool ou de toxicomanie.
3. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
4. Pathologie médicale ou psychiatrique significative, susceptible, d'après l'investigateur, de mettre en péril le patient ou de compromettre sa capacité à participer à cette étude.
5. Présence d'une nouvelle pathologie non contrôlée significative ou d'un EIG en cours depuis l'étude précédente (APD001), évalué(e) comme lié(e) à l'UCB5857.
6. Hypersensibilité connue à l’un des composants de l'UCB5857 ou aux médicaments comparatifs indiqués dans ce protocole.
7. Allaitement ou grossesse en cours ou prévu(e) pendant l’étude ou dans les 3 mois suivant la dernière administration de l'UCB5857.
11. Taux > 2 x limite supérieure de la normale (LSN) pour n'importe lequel des paramètres suivants : alanine aminotransférase (ALAT), aspartate aminotransférase (ASAT), phosphatases alcalines (PAL) ou bilirubine totale (≥ 1,5 x LSN si syndrome de Gilbert connu). Si le patient présente des élévations uniquement de la bilirubine totale > LSN et < 1,5 x LSN, il convient de fractionner la bilirubine pour identifier un syndrome de Gilbert possible non diagnostiqué (c'est-à-dire, bilirubine directe < 35 %).
Pour les patients recrutés avec un résultat de sélection dans l'étude APD003 > LSN en ce qui concerne les taux d'ALAT, ASAT, PAL ou bilirubine totale, un diagnostic et/ou la cause d'une élévation cliniquement significative doivent être compris et enregistrés dans le cahier d'observation électronique.
Si le patient présente à la sélection un taux d'ALAT, ASAT ou PAL >LSN ne répondant pas à la limite de non inclusion, il convient de répéter le dosage avant l'administration du traitement, pour s'assurer qu'il n'y a plus d'augmentation cliniquement significative en cours. En cas d'augmentation cliniquement significative, l'inclusion du patient doit être discutée avec le moniteur médical.
12. Antécédents ou facteurs de risque connus d'hépatopathie (autre que la maladie en cours d'étude), par exemple (notamment) : affection des voies biliaires, pathologie héréditaire avec atteinte hépatique, exposition à des toxines, et agents infectieux hépatotropes.
Les autres critères d'inclusion se trouvent en section 6.2 du protocole de l'étude. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- The total number of subjects experiencing at least one Treatment Emergent Adverse Event during the study
- The total number of subjects experiencing at least one Serious Adverse Event during the study
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- Nombre total de patient ayant eu au moins un effet indésirable suite au traitement durant l'étude
- Nombre total de patient ayant eu au moins un effet indésirable grave durant l'étude |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time Frame: Baseline until the end of study |
De la visite de sélection à la fin de l'étude |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Plasma Concentration of UCB5857 |
Concentration plasmatique de l'UCB5857 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Time Frame: Baseline until the end of study |
De la visite de sélection à la fin de l'étude |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability of UCB5857 |
Tolérance à l'UCB5857 |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the date of the last visit of the last subject in the study. |
La fin de l'étude est définie comme la date de la dernière visite du dernier patient participant à l'étude. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |