Clinical Trial Results:
Efficacy and Safety of Oral Semaglutide Using a Flexible Dose Adjustment Based on Clinical Evaluation versus Sitagliptin in Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus. A 52 week Randomised, Open-label, Active-controlled Trial with a 52-week Extension Phase
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Summary
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EudraCT number |
2015-005593-38 |
Trial protocol |
BE AT |
Global end of trial date |
27 Mar 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Apr 2020
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First version publication date |
11 Apr 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NN9924-4257
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02849080 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1177-5103 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Allé, Bagsvaerd, Denmark, 2880
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Public contact |
Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S, +1 866 8677178, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S, +1 866 8677178, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Oct 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Mar 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the effect of once-daily dosing of oral semaglutide using a flexible dose adjustment based on clinical evaluation versus sitagliptin once daily, both in combination with 1-2 oral antidiabetic drugs (OADs) on glycaemic control in subjects with type 2 diabetes (T2D).
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (2013), International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice, including archiving of essential documents (2016) and 21 CFR 312.120.
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Background therapy |
Subjects were to continue their anti-diabetic medication (metformin, sulphonylurea, thiazolidinedione or sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors) throughout the trial. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable. | ||
Actual start date of recruitment |
20 Sep 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Egypt: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 160
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Worldwide total number of subjects |
504
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EEA total number of subjects |
85
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
367
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From 65 to 84 years |
136
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
The main phase of the trial was conducted at 77 sites in 10 countries, and the extension phase (Switch) at 71 sites in 9 countries, as follows (main phase/extension phase): Argentina (3/3), Austria (3/3), Belgium (7/7), Brazil (2/0), Egypt (4/4), Norway (4/4), South Korea (7/7), Switzerland (8/5), Turkey (8/8), and United States (31/30). | ||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The trial consisted of two treatment periods: a 52-week main phase and a 52-week extension phase. In Switch, participants were allowed to re-randomise from sitagliptin to oral semaglutide. Sustainability included results for participants who received oral semaglutide during main + extension phase. | ||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Main phase: 0 - 52 weeks
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Oral Semaglutide flex- Main phase | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were to receive oral semaglutide tablets once daily from week 0 to week 52 (main phase): 3 milligrams (mg) for the first 8 weeks, 3 or 7 mg for next 8 weeks followed by 3, 7 or 14 mg for the remaining treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide
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Investigational medicinal product code |
SUB32188
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects were to receive oral semaglutide 3, 7 or 14 mg. Oral semaglutide was to be administered once-daily in the morning in a fasting state and at least 30 minutes before the first meal of the day. The semaglutide tablet was to be taken with up to half a glass of water (approximately 120 mL/4 fluid oz) and was to be swallowed whole and not broken or chewed. The dose of oral semaglutide was adjusted every 8 weeks according to the dose adjustment criteria: HbA1c <7.0%, the current dose of oral semaglutide should be continued; HbA1c ≥7.0%, the dose of oral semaglutide should be escalated to the next dose level. In case the subject reports moderate to severe nausea or vomiting for 3 or more days in the
week prior to the scheduled visit, the dose of oral semaglutide should be maintained or reduced, at the investigator’s discretion, irrespective of the level of HbA1c.
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Arm title
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Sitagliptin 100 mg- Main phase | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were to receive 100 mg sitagliptin tablet once daily for 52 weeks (main phase). | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sitagliptin
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Investigational medicinal product code |
SUB25198
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Other name |
Januvia
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects were to receive 100 mg sitagliptin tablet once daily. The sitagliptin tablet was to be swallowed whole and not broken or chewed and could be taken with or without food.
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Period 2
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Period 2 title |
Extension phase: 53 - 104 weeks
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Oral Semaglutide flex | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were to receive oral semaglutide tablets once daily from week 53 to week 104 (extension phase). | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide
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Investigational medicinal product code |
SUB32188
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects were to receive oral semaglutide 3, 7 or 14 mg. Oral semaglutide was to be administered once-daily in the morning in a fasting state and at least 30 minutes before the first meal of the day. The semaglutide tablet was to be taken with up to half a glass of water (approximately 120 mL/4 fluid oz) and was to be swallowed whole and not broken or chewed. The dose of oral semaglutide was adjusted every 8 weeks according to the dose adjustment criteria: HbA1c <7.0%, the current dose of oral semaglutide should be continued; HbA1c ≥7.0%, the dose of oral semaglutide should be escalated to the next dose level. In case the subject reports moderate to severe nausea or vomiting for 3 or more days in the
week prior to the scheduled visit, the dose of oral semaglutide should be maintained or reduced, at the investigator’s discretion, irrespective of the level of HbA1c.
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Arm title
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Oral Semaglutide flex- Switch | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who were still on sitagliptin 100 mg treatment at week 52 (end of main phase) were re-randomised to receive oral semaglutide tablets once daily from week 53 to week 104 (extension phase): 3 mg for the first 8 weeks, 3 or 7 mg for next 8 weeks followed by 3, 7 or 14 mg for the remaining treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide
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Investigational medicinal product code |
SUB32188
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects were to receive oral semaglutide 3, 7 or 14 mg. Oral semaglutide was to be administered once-daily in the morning in a fasting state and at least 30 minutes before the first meal of the day. The semaglutide tablet was to be taken with up to half a glass of water (approximately 120 mL/4 fluid oz) and was to be swallowed whole and not broken or chewed. The dose of oral semaglutide was adjusted every 8 weeks according to the dose adjustment criteria: HbA1c <7.0%, the current dose of oral semaglutide should be continued; HbA1c ≥7.0%, the dose of oral semaglutide should be escalated to the next dose level. In case the subject reports moderate to severe nausea or vomiting for 3 or more days in the
week prior to the scheduled visit, the dose of oral semaglutide should be maintained or reduced, at the investigator’s discretion, irrespective of the level of HbA1c.
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Arm title
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Sitagliptin 100 mg- Switch | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who were still on sitagliptin 100 mg treatment at week 52 (end of main phase) were re-randomised to continue sitagliptin in the extension phase (week 53 to week 104). | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sitagliptin
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Investigational medicinal product code |
SUB25198
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Other name |
Januvia
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects were to receive 100 mg sitagliptin tablet once daily for 104 weeks. The sitagliptin tablet was to be swallowed whole and not broken or chewed and could be taken with or without food.
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| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Subjects who were eligible and provided consent to continue in the extension phase. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Oral Semaglutide flex- Main phase
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Reporting group description |
Subjects were to receive oral semaglutide tablets once daily from week 0 to week 52 (main phase): 3 milligrams (mg) for the first 8 weeks, 3 or 7 mg for next 8 weeks followed by 3, 7 or 14 mg for the remaining treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sitagliptin 100 mg- Main phase
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Reporting group description |
Subjects were to receive 100 mg sitagliptin tablet once daily for 52 weeks (main phase). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Oral Semaglutide flex- Main phase
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Reporting group description |
Subjects were to receive oral semaglutide tablets once daily from week 0 to week 52 (main phase): 3 milligrams (mg) for the first 8 weeks, 3 or 7 mg for next 8 weeks followed by 3, 7 or 14 mg for the remaining treatment period. | ||
Reporting group title |
Sitagliptin 100 mg- Main phase
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Reporting group description |
Subjects were to receive 100 mg sitagliptin tablet once daily for 52 weeks (main phase). | ||
Reporting group title |
Oral Semaglutide flex
|
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Reporting group description |
Subjects were to receive oral semaglutide tablets once daily from week 53 to week 104 (extension phase). | ||
Reporting group title |
Oral Semaglutide flex- Switch
|
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Reporting group description |
Subjects who were still on sitagliptin 100 mg treatment at week 52 (end of main phase) were re-randomised to receive oral semaglutide tablets once daily from week 53 to week 104 (extension phase): 3 mg for the first 8 weeks, 3 or 7 mg for next 8 weeks followed by 3, 7 or 14 mg for the remaining treatment period. | ||
Reporting group title |
Sitagliptin 100 mg- Switch
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Reporting group description |
Subjects who were still on sitagliptin 100 mg treatment at week 52 (end of main phase) were re-randomised to continue sitagliptin in the extension phase (week 53 to week 104). | ||
Subject analysis set title |
Oral Semaglutide flex- Sustainability
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects were to receive oral semaglutide tablets once daily for 104 weeks (week 0-52 in the main phase and week 53-104 in the extension phase): 3 mg for the first 8 weeks, 3 or 7 mg for next 8 weeks followed by 3, 7 or 14 mg for the remaining treatment period.
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End point title |
Main phase: Glycosylated haemoglobin (HbA1c) < 7% (53 mmol/mol) American Diabetes Association target (yes/no) | |||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects who achieved HbA1c <7.0% ADA target (yes/no), was evaluated at week 52. The endpoint was evaluated based on the data from the in-trial observation period, which was the time period from when a participant was randomised until the final scheduled visit, including any period after initiation of rescue medication and/or premature discontinuation of trial product. The endpoint was also evaluated based on the data from the on-treatment without rescue medication (OWRM) observation period, which was the time period when a participant was on treatment with trial product, excluding any period after initiation of rescue medication and/or premature trial product discontinuation. Results are based on the full analysis set (FAS) which included all randomised subjects. 'n' is the number of subjects analysed for the respective reporting group.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
After week 52
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Statistical analysis title |
Oral Semaglutide flex Vs Sitagliptin 100 mg | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a pattern mixture model using multiple imputation to handle missing week 52 data, assuming that data were missing at random within the groups used for imputation. The imputed data sets were analysed using a logistic regression model with treatment, strata, and region as categorical fixed effects and baseline HbA1c value as covariate for each of the 1000 imputed complete datasets, and pooled by Rubin's rule to draw inference.
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Comparison groups |
Sitagliptin 100 mg- Main phase v Oral Semaglutide flex- Main phase
|
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Number of subjects included in analysis |
468
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [1] | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | |||||||||||||||||||||
Method |
Pattern mixture model | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.4
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
2.89 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
6.7 | |||||||||||||||||||||
| Notes [1] - This hypothesis was controlled for multiplicity. Results are based on the data from the in-trial observation period. The estimated treatment effect includes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (treatment policy estimand). [2] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 1. |
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Statistical analysis title |
Oral Semaglutide flex Vs Sitagliptin 100 mg | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on multiple imputation, imputing sequentially using post-baseline measurements up to and including week 52. The imputed data sets were analysed using a logistic regression model with treatment, strata, and region as categorical fixed effects and baseline HbA1c value as covariate for each of the 1000 imputed complete datasets, and pooled by Rubin's rule to draw inference.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral Semaglutide flex- Main phase v Sitagliptin 100 mg- Main phase
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
468
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [3] | |||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [4] | |||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.54
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
3.54 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
8.68 | |||||||||||||||||||||
| Notes [3] - This hypothesis was not controlled for multiplicity. Results are based on the data from the on-treatment without rescue medication observation period. The estimated treatment effect excludes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (hypothetical estimand). [4] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 1. |
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End point title |
Main phase: Change in body weight (kg) | ||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in body weight was evaluated at week 52. The endpoint was evaluated based on the data from the in-trial observation period, which was the time period from when a participant was randomised until the final scheduled visit, including any period after initiation of rescue medication and/or premature discontinuation of trial product. The endpoint was also evaluated based on the data from the on-treatment without rescue medication (OWRM) observation period, which was the time period when a participant was on treatment with trial product, excluding any period after initiation of rescue medication and/or premature trial product discontinuation. Results are based on the full analysis set (FAS) which included all randomised subjects. 'n' is the number of subjects analysed for the respective reporting group.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From baseline to week 52
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Statistical analysis title |
Oral Semaglutide flex vs Sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
This hypothesis was controlled for multiplicity. Results are based on the data from the in-trial observation period. The estimated treatment effect includes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (treatment policy estimand).
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Comparison groups |
Oral Semaglutide flex- Main phase v Sitagliptin 100 mg- Main phase
|
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Number of subjects included in analysis |
504
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [6] | ||||||||||||||||||
Method |
Pattern mixture model | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.9
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-2.6 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-1.2 | ||||||||||||||||||
| Notes [5] - This hypothesis was controlled for multiplicity. Results are based on the data from the in-trial observation period. The estimated treatment effect includes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (treatment policy estimand). [6] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0. |
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Statistical analysis title |
Oral Semaglutide flex, Sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a Mixed model for repeated measurements (MMRM) that assumed data to be missing at random. As dependent variables, the MMRM model included all post-baseline values collected at scheduled visits up to and including week 52. The independent effects were treatment, strata and region as categorical fixed effects and the baseline HbA1c value as a covariate, all nested within visit, and an unstructured residual covariance matrix.
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Comparison groups |
Oral Semaglutide flex- Main phase v Sitagliptin 100 mg- Main phase
|
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Number of subjects included in analysis |
504
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [8] | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed model for repeated measurements | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.2
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-2.9 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-1.5 | ||||||||||||||||||
| Notes [7] - This hypothesis was not controlled for multiplicity. Results are based on the data from the on-treatment without rescue medication observation period. The estimated treatment effect excludes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (hypothetical estimand). [8] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0. |
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End point title |
Main phase: Change in HbA1c | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in HbA1c was evaluated at week 52. Results are based on the data from the in-trial observation period, which was the time period from when a participant was randomised until the final scheduled visit, including any period after initiation of rescue medication and/or premature discontinuation of trial product. Results are based on the full analysis set (FAS) which included all randomised subjects. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Main phase: Change in fasting plasma glucose | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in fasting plasma glucose (FPG) was evaluated at week 52. Results are based on the data from the in-trial observation period, which was the time period from when a participant was randomised until the final scheduled visit, including any period after initiation of rescue medication and/or premature discontinuation of trial product. Results are based on the full analysis set (FAS) which included all randomised subjects. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Main phase: Number of treatment-emergent adverse events during exposure to trial product | |||||||||
End point description |
Treatment emergent adverse events (TEAEs) were recorded from week 0 to week 52. Adverse events (AEs) with onset during the on-treatment observation period were considered treatment-emergent. On-treatment observation period: Time period when a participant was on treatment with trial product, including any period after initiation of rescue medication. Results are based on the safety analysis set (SAS) which included all randomised subjects who received at least one dose of trial product.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessed up to approximately 52 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Main phase: Number of treatment-emergent severe or blood glucose-confirmed symptomatic hypoglycaemic episodes during exposure to trial product | |||||||||
End point description |
Treatment emergent severe or BG confirmed symptomatic hypoglycaemic episodes were recorded during weeks 0–52. Hypoglycaemic episodes with onset during the on-treatment observation period were considered treatment-emergent. On-treatment observation period was defined as the time period when a participant was on treatment with trial product, including any period after initiation of rescue medication. Severe hypoglycaemia was defined as an episode requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate or glucagon, or take other corrective actions. BG-confirmed symptomatic hypoglycaemia: Confirmed by a glucose value <3.1 mmol/L (56 mg/dL) with symptoms consistent with hypoglycaemia. Results are based on the safety analysis set (SAS) which included all randomised subjects who received at least one dose of trial product. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessed up to approximately 52 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Ext phase (sustainability): If a subject achieves (yes/no) HbA1c < 7% (53 mmol/mol) American Diabetes Association target | ||||||||||
End point description |
Subjects who achieved HbA1c <7.0% ADA target (yes/no), was evaluated at week 104. The endpoint was evaluated based on the data from the in-trial observation period, which was the time period from when a participant was randomised until the final scheduled visit, including any period after initiation of rescue medication and/or premature discontinuation of trial product. Results are based on the full analysis set (FAS) which included all randomised subjects. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After week 104
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Ext phase (sustainability): Change in body weight (kg) | ||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in body weight was evaluated at week 104. The endpoint was evaluated based on the data from the in-trial observation period, which was the time period from when a participant was randomised until the final scheduled visit, including any period after initiation of rescue medication and/or premature discontinuation of trial product. Results are based on the full analysis set (FAS) which included all randomised subjects. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 104
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Ext phase (sustainability): Change in HbA1c | ||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in HbA1c was evaluated at week 104. The endpoint was evaluated based on the data from the in-trial observation period, which was the time period from when a participant was randomised until the final scheduled visit, including any period after initiation of rescue medication and/or premature discontinuation of trial product. Results are based on the full analysis set (FAS) which included all randomised subjects. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 104
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Ext phase (sustainability): Change in fasting plasma glucose (FPG) | ||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in FPG was evaluated at week 104. The endpoint was evaluated based on the data from the in-trial observation period, which was the time period from when a participant was randomised until the final scheduled visit, including any period after initiation of rescue medication and/or premature discontinuation of trial product. Results are based on the full analysis set (FAS) which included all randomised subjects. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 104
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Ext phase (sustainability): Number of treatment-emergent adverse events during exposure to trial product | ||||||
End point description |
Treatment emergent adverse events (TEAEs) were recorded from week 0 to week 109 ((104-week treatment period for participants who continued in the extension phase or 52-week treatment period for participants who did not continue in the extension phase) plus the 5-week follow-up period). Adverse events (AEs) with onset during the on-treatment observation period were considered treatment-emergent. On-treatment observation period: Time period when a participant was on treatment with trial product, including any period after initiation of rescue medication. Results are based on the safety analysis set (SAS) which included all randomised subjects who received at least one dose of trial product.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessed up to approximately 109 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Ext phase (sustainability): Number of treatment-emergent severe or blood glucose-confirmed symptomatic hypoglycaemic episodes during exposure to trial product | ||||||
End point description |
Treatment emergent severe or BG confirmed symptomatic hypoglycaemic episodes were recorded during weeks 0–109. Hypoglycaemic episodes with onset during the on-treatment observation period were considered treatment-emergent. On-treatment observation period was defined as the time period when a participant was on treatment with trial product, including any period after initiation of rescue medication. Severe hypoglycaemia was defined as an episode requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate or glucagon, or take other corrective actions. BG-confirmed symptomatic hypoglycaemia: Confirmed by a glucose value <3.1 mmol/L (56 mg/dL) with symptoms consistent with hypoglycaemia. Results are based on the safety analysis set (SAS) which included all randomised subjects who received at least one dose of trial product. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessed up to approximately 109 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Ext phase (switch): If a subject achieves (yes/no) HbA1c < 7% (53 mmol/mol) American Diabetes Association target | |||||||||||||||
End point description |
Subjects who achieved HbA1c <7.0% ADA target (yes/no) during switch phase was evaluated at week 104. The endpoint was evaluated based on the data from the in-trial observation period, which was the time period from when a participant was randomised until the final scheduled visit, including any period after initiation of rescue medication and/or premature discontinuation of trial product. Results are based on the full analysis set (FAS) which included all randomised subjects. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After week 104
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Ext phase (switch): Change in body weight (kg) | ||||||||||||
End point description |
Change from week 52 in body weight was evaluated at week 104. The endpoint was evaluated based on the data from the in-trial observation period, which was the time period from when a participant was randomised until the final scheduled visit, including any period after initiation of rescue medication and/or premature discontinuation of trial product. Results are based on the full analysis set (FAS) which included all randomised subjects. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From week 52 to 104
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Ext phase (switch): Change in HbA1c | ||||||||||||
End point description |
Change from week 52 in HbA1c was evaluated at week 104. The endpoint was evaluated based on the data from the in-trial observation period, which was the time period from when a participant was randomised until the final scheduled visit, including any period after initiation of rescue medication and/or premature discontinuation of trial product. Results are based on the full analysis set (FAS) which included all randomised subjects. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From week 52 to 104
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Ext phase (switch): Change in fasting plasma glucose (FPG) | ||||||||||||
End point description |
Change from week 52 in fasting plasma glucose (FPG) was evaluated at week 104. Results are based on the data from the in-trial observation period, which was the time period from when a participant was randomised until the final scheduled visit, including any period after initiation of rescue medication and/or premature discontinuation of trial product. Results are based on the full analysis set (FAS) which included all randomised subjects. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From week 52 to 104
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Ext phase (switch): Number of treatment-emergent adverse events during exposure to trial product | |||||||||
End point description |
Treatment emergent adverse events (TEAEs) were recorded from week 52 to week 109. Adverse events (AEs) with onset during the on-treatment observation period were considered treatment-emergent. On-treatment observation period: Time period when a participant was on treatment with trial product, including any period after initiation of rescue medication. Results are based on the safety analysis set (SAS) which included all randomised subjects who received at least one dose of trial product. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessed from week 52 up to approximately 109 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Ext phase (switch): Number of treatment-emergent severe or blood glucose-confirmed symptomatic hypoglycaemic episodes during exposure to trial product | |||||||||
End point description |
Treatment emergent severe or BG confirmed symptomatic hypoglycaemic episodes were recorded during weeks 52 up to approximately 109 weeks. Hypoglycaemic episodes with onset during the on-treatment observation period were considered treatment-emergent. On-treatment observation period was defined as the time period when a participant was on treatment with trial product, including any period after initiation of rescue medication. Severe hypoglycaemia was defined as an episode requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate or glucagon, or take other corrective actions. BG-confirmed symptomatic hypoglycaemia: Confirmed by a glucose value <3.1 mmol/L (56 mg/dL) with symptoms consistent with hypoglycaemia. Results are based on the safety analysis set (SAS) which included all randomised subjects who received at least one dose of trial product. Number of subjects analyzed is the number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessed from week 52 up to approximately 109 weeks
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the date of first dose of trial product (week 0) to end of treatment (week 104) + 5 weeks follow-up
Results are based on the safety analysis set (SAS), which comprised all randomised participants who received at least one dose of trial product.
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Adverse event reporting additional description |
Serious adverse events and other AEs were based on the on-treatment observation period. All-cause mortality were based on the in-trial observation period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20
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Reporting groups
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Reporting group title |
Oral Semaglutide flex- Main phase
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Reporting group description |
Subjects were to receive oral semaglutide tablets once daily from week 0 to week 52 (main phase): 3 milligrams (mg) for the first 8 weeks, 3 or 7 mg for next 8 weeks followed by 3, 7 or 14 mg for the remaining treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sitagliptin 100 mg- Main phase
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Reporting group description |
Subjects were to receive 100 mg sitagliptin tablet once daily for 52 weeks (main phase). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Oral Semaglutide flex- Sustainability
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Reporting group description |
Subjects were to receive oral semaglutide tablets once daily for 104 weeks (week 0-52 in the main phase and week 53-104 in the extension phase): 3 mg for the first 8 weeks, 3 or 7 mg for next 8 weeks followed by 3, 7 or 14 mg for the remaining treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Oral Semaglutide flex- Switch
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Reporting group description |
Subjects who were still on sitagliptin 100 mg treatment at week 52 (end of main phase) were re-randomised to receive oral semaglutide tablets once daily from week 53 to week 104 (extension phase): 3 mg for the first 8 weeks, 3 or 7 mg for next 8 weeks followed by 3, 7 or 14 mg for the remaining treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sitagliptin 100 mg- Switch
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Reporting group description |
Subjects who were still on sitagliptin 100 mg treatment at week 52 (end of main phase) were re-randomised to continue sitagliptin in the extension phase (week 53 to week 104). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Nov 2016 |
Introduction of additional eye examinations and additional data collection on diabetic retinopathy; addition of bicarbonate as part of the biochemistry laboratory assessment;
investigator’s responsibility in ensuring evaluation and management of certain risk factors and complications; clarification of the criteria for completion, withdrawal and lost to follow-up and other minor adjustments. |
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14 Mar 2017 |
Created to add a 52-week extension period to the trial in order to assess: (1) sustainability of glycaemic control and long-term safety in subjects exposed to oral semaglutide using
flexible dose adjustment for a period of up to 104 weeks and (2) effect of switching from sitagliptin to oral semaglutide on glycaemic control and safety for a period of up to 52 weeks. |
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24 Jul 2018 |
Only relevant for extension phase. Created to include blood samples in the extension phase of the trial at week 100
(visit 18) and week 104 (visit 19) for assessments of semaglutide plasma concentrations (long-term exposure and
population PK analysis). |
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Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
