E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) |
Sclerosi multipla recidivante remittente |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple sclerosis is a disabling disease of brain and spinal cord that disrupts flow of information within brain, characterized by flare-ups with periods of remission in between (relapsing remitting) |
La sclerosi multipla è una malattia invalidante del cervello e del midollo spinale che interrompe il flusso di informazioni all'interno del cervello. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10048393 |
E.1.2 | Term | Multiple sclerosis relapse |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028245 |
E.1.2 | Term | Multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039720 |
E.1.2 | Term | Sclerosis multiple |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10063399 |
E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To assess the efficacy of ocrelizumab 600 mg intravenous (IV) given every 24 weeks on the basis of the following endpoint - Proportion of patients who have no evidence of disease activity
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valutare l’efficacia di ocrelizumab 600 mg somministrato per via endovenosa (e.v.) ogni 24 settimane sulla base del seguente endpoint: ¿ Percentuale di pazienti con assenza di evidenza di attività di malattia |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of ocrelizumab 600 mg IV given every 24 weeks on the basis of the following endpoints - Proportions of patients free from a protocol-defined event of disease activity - Time to first protocol-defined event of disease activity - Change in Expanded Disability Status Scale (EDSS) - Proportion of patients who have Confirmed Disability Improvement (CDI), Confirmed Disability Progression (CDP) or stable disability - Annualized rate of protocol-defined relapses - Time to onset of first protocol-defined relapse, 24 weeks CDP, first new and/or enlarging T2 lesion - Total number of T1 Gd-enhanced lesions detected by brain MRI - Change in total T2 lesion volume detected by brain MRI - Change in T1 hypointense lesions - Change in brain volume - Change in cognitive performance as measured by the Brief International Cognitive Assessment for Multiple Sclerosis (BICAMS) • To evaluate the safety and tolerability of ocrelizumab 600 mg IV given every 24 weeks |
Valutare l’efficacia, sicurezza e tollerabilità di ocrelizumab 600 mg e.v. ogni 24 settimane sulla base dei seguenti endpoint:-Percentuale di pazienti liberi da eventi di attività di malattia, secondo quanto definito dal protocollo;-Tempo di insorgenza del primo evento di attività di malattia, secondo quanto definito dal protocollo;-Variazione dell’EDSS;-Percentuale di pazienti che presentano CDI, CDP o disabilità stabile (né CDI né CDP);-Tasso annualizzato di recidive;-Tempo di insorgenza della prima recidiva, secondo la definizione del protocollo, della CDP a 24 settimane, della prima lesione T2 di nuova insorgenza e/o vecchia allargata;-Numero totale di lesioni T1 captanti Gd rilevate alla RMI;-Variazione del volume lesionale totale in T2 rilevato alla RMI;-Variazione in T1 delle lesioni ipointense, del volume cerebrale, nelle funzioni cognitive secondo BICAMS; |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age 18-55 years - Have a definite diagnosis of RRMS, confirmed as per the revised McDonald 2010 criteria of <= 5 years - Have a length of disease duration, from first symptom, of < 10 years - Have received no more than two prior disease modifying treatments (DMTs), and the discontinuation of the most recent DMT was due to lack of efficacy - Suboptimal disease control while on a DMT - EDSS of 0.0 to 4.0, inclusive, at screening - For women of childbearing potential: agreement to use an acceptable birth control method during the treatment period and for at least 6 months after the last dose of study drug |
¿ Età =18 anni e = 55 anni; ¿ Diagnosi certa di SMRR confermata dai criteri rivisti di McDonald del 2010 da = 5 anni; ¿ Durata della malattia dalla comparsa del primo sintomo < 10 anni; ¿ Precedente trattamento con un massimo di due DMT, e l’interruzione del DMT più recente deve esser stata dovuta a mancanza di efficacia; ¿ Controllo subottimale della malattia in corso di trattamento con il DMT. ¿ EDSS = 0,0 e = 4,0 allo screening; ¿ Per le donne in età fertile: consenso a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l’ultima dose del farmaco in studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) or history of primary progressive or progressive relapsing MS - Inability to complete an MRI - Known presence of other neurological disorders Exclusions Related to General Health - Any concomitant disease that may require chronic treatment with systemic corticosteroids or immunosuppressants during the course of the study - History or currently active primary or secondary immunodeficiency - History of severe allergic or anaphylactic reactions to humanized or murine monoclonal antibodies - History of opportunistic infections - History or known presence of recurrent or chronic infection - History of malignancy - Congestive heart failure - Known active bacterial, viral, fungal, mycobacterial infection or other infection, excluding fungal infection of nail beds Exclusions Related to Medications - Receipt of a live vaccine or attenuated live vaccine within 6 weeks prior to the baseline visit - Treatment with any investigational agent within 24 weeks of screening (Visit 1) or five half-lives of the investigational drug (whichever is longer) or treatment with any experimental procedures for MS - Contraindications to or intolerance of oral or IV corticosteroids, according to the country label, including a) Psychosis not yet controlled by a treatment; b) Hypersensitivity to any of the constituents - Previous treatment with B-cell targeted therapies (i.e., rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab, or ofatumumab) - Systemic corticosteroid therapy within 4 weeks prior to screening - Any previous treatment with alemtuzumab (Campath/Mabcampath/Lemtrada), cladribine, mitoxantrone, daclizumab, laquinimod, total body irradiation, or bone marrow transplantation - Treatment with cyclophosphamide, azathioprine, mycophenolate mofetil, cyclosporine or methotrexate - Previous treatment with natalizumab unless natalizumab was discontinued because of persistent anti-natalizumab antibodies - Treatment with IV immunoglobulin (Ig) within 12 weeks prior to baseline - Treatment with investigational DMT Exclusions Related to Laboratory Findings - Positive serum ß human chorionic gonadotropin (hCG) measured at screening - Positive screening tests for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] positive, or positive hepatitis B core antibody [total HBcAb] confirmed by a positive viral DNA polymerase chain reaction [PCR]) or hepatitis C (HepCAb) - Lymphocyte count below lower limit of normal (LLN) - CD4 count<250/mcL - Aspartate aminotransferase (AST)/ serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) or alanine aminotransferase (ALT) /serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT)=> 3.0 × the upper limit of normal (ULN) - Platelet count <100,000/µL (<100 × 109/L) - Absolute neutrophil count <1.0 × 103/mcL |
¿ Sclerosi multipla secondariamente progressiva (SMSP) o anamnesi positiva per SM primariamente progressiva o progressiva-recidivante; ¿ Impossibilità a sottoporsi alla RM; ¿ Presenza nota di altre patologie neurologiche Esclusioni correlate allo stato di salute generale: ¿ Qualsiasi malattia concomitante che potrebbe necessitare di un trattamento cronico con immunosoppressori o corticosteroidi sistemici durante lo studio; ¿ Immunodeficienza primaria o secondaria nell’anamnesi o attualmente attiva; ¿ Anamnesi positiva per reazioni allergiche o anafilattiche severe agli anticorpi monoclonali murini o umanizzati; ¿ Anamnesi positiva per infezioni opportunistiche maggiori ¿ Anamnesi positiva o presenza nota di infezione ricorrente o cronica ¿ Anamnesi positiva per neoplasia maligna ¿ Insufficienza cardiaca congestizia ; ¿ Infezione batterica, virale, micotica, micobatterica attiva nota o altra infezione, ad eccezione delle infezioni micotiche del letto ungueale. Esclusioni correlate a Farmaci: ¿ Vaccinazione con un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato nelle 6 settimane precedenti alla visita basale; ¿ Trattamento con un farmaco sperimentale nelle 24 settimane precedenti lo screening (Visita 1) o entro le cinque emivite del farmaco sperimentale (qualora queste ultime abbiano durata superiore), oppure trattamento con procedure sperimentali per la SM; ¿ Controindicazioni o intolleranza a corticosteroidi orali o e.v., secondo le indicazioni prescrittive locali, ivi incluse: a) Psicosi non ancora controllata mediante trattamento; b) Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti; ¿ Precedente trattamento con terapie mirate alle cellule B (per es. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab o ofatumumab); ¿ Terapia sistemica con corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti lo screening; ¿ Qualsiasi precedente trattamento con alemtuzumab (Campath/Mabcampath/Lemtrada), cladribina, mitoxantrone, daclizumab, laquinimod, irradiazione corporea totale o trapianto di midollo osseo; ¿ Trattamento con ciclofosfamide, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina o metotressato; ¿ Precedente trattamento con natalizumab, salvo nel caso in cui la somministrazione di tale farmaco sia stata interrotta a seguito della presenza di anticorpi persistenti anti-natalizumab; ¿ Trattamento con immunoglobuline (Ig) e.v. nelle 12 settimane precedenti al basale; ¿ Trattamento con un DMT sperimentale; Esclusioni correlate a risultati di laboratorio: ¿ Presenza della subunità ß della gonadotropina corionica umana (human chorionic gonadotropin, hCG) nel siero, misurata allo screening; ¿ Test allo screening positivi per l’epatite B (positività all’antigene di superficie dell’epatite B [hepatitis B surface antigen, HBsAg] o agli anticorpi contro l’antigene core dell’epatite B [hepatitis B core antibody, HBcAb totali], confermata dal rilevamento di DNA virale alla reazione a catena della polimerasi [polymerase chain reaction, PCR]) o per l’epatite C (positività agli anticorpi anti-epatite C [hepatitis C antibody, HepCAb]); ¿ Conta linfocitaria inferiore al LLN; ¿ Conta delle cellule CD4 < 250/µl; ¿ Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (serum glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (serum glutamic pyruvic transaminase, SGPT) = 3,0 × il limite superiore della norma (upper limit of normal, ULN); ¿ Conta piastrinica < 100.000/µl (< 100 × 109/l); ¿ Conta assoluta dei neutrofili < 1,0 × 103/µl. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Proportion of patients who have no evidence of disease activity (NEDA), as per protocol defined events during a 96-week period |
1.Percentuale di pazienti con assenza di evidenza di attività di malattia (no evidence of disease activity, NEDA, secondo la definizione di eventi data dal protocollo) nel corso di un periodo di 96 settimane. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to 96 weeks |
1. Fino a 96 settimane |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportions of patients free from a protocol-defined event of disease activity during a 24-week period and a 48-week period 2. Time to first protocol-defined event of disease activity 3. Change in EDSS from Baseline to Week 96 4. Proportion of patients who, over a 96-week period, have CDI, CDP or stable disability 5. Annualized rate of protocol-defined relapses at Week 96 6. Time to onset of first protocol-defined relapse 7. Time to onset of 24 weeks CDP 8. Time to onset of first new and/or enlarging T2 lesion 9. Total number of T1 Gd-enhanced lesions detected by brain MRI at Weeks 24, 48 and 96 10. Change in total T2 lesion volume detected by brain MRI from Baseline to Weeks 24, 48 and 96 11. Change in T1 hypointense lesions (volume and number) from Baseline to Weeks 24, 48 and 96 12. Change in brain volume from baseline measured at Weeks 24, 48 and 96 13. Change from Baseline in cognitive performance at Week 48 and Week 96 as measured by the BICAMS 14. Incidence of adverse events 15. Changes in vital signs, physical and neurological examinations, clinical laboratory results, locally reviewed MRI for safety and concomitant medications |
1. Percentuale di pazienti liberi da eventi di attività di malattia, secondo quanto definito dalprotocollo, nel corso di un periodo di 24 e di 48 settimane; 2. Tempo di insorgenza del primo evento di attività di malattia, secondo quanto definito dal protocollo; 3. Variazione dell’EDSS dal basale alla Settimana 96; 4. Percentuale di pazienti che, nell’arco del periodo di 96 settimane, presentano un miglioramento confermato della disabilità (Confirmed Disability Improvement, CDI), una progressione confermata della disabilità (Confirmed Disability Progression, CDP) o disabilità stabile (ossia né CDI né CDP); 5. Tasso annualizzato di recidive, secondo la definizione del protocollo, alla Settimana 96; 6. Tempo di insorgenza della prima recidiva, secondo la definizione del protocollo; 7. Tempo di insorgenza della CDP a 24 settimane; 8. Tempo di comparsa della prima lesione T2 di nuova insorgenza e/o vecchia allargata; 9. Numero totale di lesioni T1 captanti Gd rilevate alla RM encefalica alle Settimane 24, 48 e 96; 10. Variazione del volume lesionale totale in T2 rilevato alla RM encefalica dal basale alle Settimane 24, 48 e 96; 11. Variazione in T1 delle lesioni ipointense (volume e numero) dal basale alle Settimane 24, 48 e 96; 12. Variazione del volume cerebrale alle Settimane 24, 48 e 96 rispetto al basale; 13. Variazione delle funzioni cognitive alle Settimane 48 e 96 rispetto al basale valutata mediante lo strumento BICAMS (Brief International Cognitive Assessment for Multiple Sclerosis, breve valutazione cognitiva internazionale per la sclerosi multipla). 14. Frequenza e natura degli eventi avversi; 15. Variazioni dei segni vitali, esami obiettivo e neurologico, risultati clinici di laboratorio, RM rivista a livello locale per la sicurezza (patologia del sistema nervoso centrale [SNC] non MS) e farmaci concomitanti. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. at Weeks 24 and 48 2. Up to 96 weeks 3. Baseline and Week 96 4. Up to 96 weeks 5. at Week 96 6-8. Up to 96 weeks 9. at Weeks 24, 48 and 96 10-12. Baseline, Weeks 24, 48, and 96 13. Baseline, Weeks 48, and 96 14-15. Up to Week 192 |
1. alla settimana 24 e 48 2. fino a 96 settimane 3. basale e settimana 96 4. fino a 96 settimane 5. alla settimana 96 6-8. fino a 96 settimane 9. alla settimana 24, 48 e 96 10-12. basale, settimana 24, 48, e 96 13. basale, settimana 48, e 96 14-15. fino alla settimana 192 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 32 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 220 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Czechia |
Denmark |
Estonia |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Turkey |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last patient last visit in the B-cell monitoring of the Follow-up Period. |
Ultima visita dell'ultimo paziente per il monitoraggio delle cellule B durante il periodo di follow-up |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |