Clinical Trial Results:
Effect of IV iron (ferric carboxymaltose, Ferinject) on exercise tolerance,
symptoms and quality of life in patients with heart failure with preserved
ejection fraction (HFpEF) and iron deficiency with and without anaemia
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Summary
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EudraCT number |
2015-005757-12 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
30 Dec 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Jan 2024
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First version publication date |
27 Jan 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
FAIR-HFpEF
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Charit´- Universitätsmedizin Berlin
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Sponsor organisation address |
Augustenburger Platz 1, Berlin, Germany, 13353
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Public contact |
Division of Cardiology and Metabolism – Heart Failure, Cachexia & Sarcopenia
Prof. Dr. Stefan Anker, Charité – Universitätsmedizin Berlin
Medizinische Klinik m.S. Kardiologie (DHZC)
, +49 30450 553092, s.anker@cachexia.de
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Scientific contact |
Division of Cardiology and Metabolism – Heart Failure, Cachexia & Sarcopenia
Prof. Dr. Stefan Anker, Charité – Universitätsmedizin Berlin
Medizinische Klinik m.S. Kardiologie (DHZC)
, +49 30450 553092, stefan.anker@dhzc-charite.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Dec 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Nov 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Dec 2022
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary efficacy endpoint:
The primary endpoint is the difference in exercise capacity from baseline to visit 5 as assessed by the 6-minute walking test after initiation of therapy (FCM or placebo/saline) in patients with HFpEF and ID
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Protection of trial subjects |
Monitor patients for elevated iron parameters or Hb levels and proceed according to stopping rule below. Procedures are decided by the un-blinded physician.
In case of elevated levels of ferritin > 800 μg/L, or ferritin > 500 μg/L when TSAT > 50%, or Hb > 16 g/dL at any stage, iron treatment has to be discontinued and placebo/saline is to be given instead. In this case, ferritin, TSAT and Hb should be re-checked at the next visit, and these visits should coincide with planned Dosing Visits and/or Assessment Visits.
In case severe anaemia develops (i.e. Hb ≤ 9 g/dL), the patient is to discontinue treatment but remain in the study and further management of anaemia is at the investigator’s discretion.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 42
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Worldwide total number of subjects |
42
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EEA total number of subjects |
42
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
3
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From 65 to 84 years |
35
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 7 study sites in Germany . At 6 study centres were patients enrolled. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of number of 76 subjects entered the screening period 76 patients were screened, of whom 42 remaining subjects were randomised. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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FCM-Arm | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received intravenous ferric carboxymaltose at week 0(1-2), 16 and 32 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ferinject
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Investigational medicinal product code |
7705-08-0
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Other name |
Ferrum (III)-Ion, Eisencarboxymaltose
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
FCM solution (Ferinject®) for parenteral application, 50 mg/mL iron. Medication will be given as a short time infusion (IV) over 15 minutes in 100mL NaCl.
5% w/v iron containing 50 mg iron per mL, as sterile solution of Ferinject® in water for injection. Ferinject had administered in doses of 500-1000 mg at each visit via infusion
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo/saline patients receive the number of normal saline infusions over 15 minutes corresponding to the Ferinject® group. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo (identical with study drug apart from active ingredient)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
FCM-Arm
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Reporting group description |
Subjects received intravenous ferric carboxymaltose at week 0(1-2), 16 and 32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo/saline patients receive the number of normal saline infusions over 15 minutes corresponding to the Ferinject® group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
FCM-Arm
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Reporting group description |
Subjects received intravenous ferric carboxymaltose at week 0(1-2), 16 and 32 | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo/saline patients receive the number of normal saline infusions over 15 minutes corresponding to the Ferinject® group. | ||
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End point title |
difference in 6-minute-walking distance [1] | |||||||||
End point description |
The primary endpoint for efficacy is the difference in 6-minute-walking distance (in meters) from baseline to visit 5. Treatment groups will be compared using a fixed effects ANCOVA model for repeated measures (MMRM): The observed change from baseline 6-minute-walking distance to each visit (visits 3 to 7) is the dependent variable. The model will include treatment, visit, treatment-visit interaction, geographic region, presence of AF at baseline, and haemoglobin status at baseline (Hb < 12g/dL vs. Hb ≥12.0 g/dL) as categorical fixed effects and age at baseline, LVEF at baseline, and baseline distance of the 6 minute-walk as continuous fixed effects. An unstructured covariance pattern will be used to estimate the variance-covariance of the within-subject repeated measures. Parameters will be estimated using REML with the Newton-Raphon algorithm and using Kenward-Roger method for calculating denominator degrees of freedom.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
from baseline to visit 5
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This study was prematurely terminated due to Sponsor decision. Primary and secondary objectives were not achieved in this study due to the premature termination. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
overall trial
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
FCM-Arm
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Jun 2019 |
new protocol version 3.5 dated, 04.06.2019:
prolongation of the duration of the trial: estimated date of termination of recruitment: 30.04.2020, estimated date last patient, last visit: 30.04.2021. |
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25 Oct 2021 |
new protocol version 3.6, dated 01.11.2021:
Prolongation of the duration of the trial: Estimated date of termination of recruitment: 30.12.2021,Estimated date last patient, last visit: 30.12.2022;
Change of principal investigator in trial site
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07 Jul 2022 |
new protocol version 3.7, dated 24.03.2022:
Add exclusion criteria: 4. SARS-CoV-2 infection
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Trial did not collect enough data to report on the primary endpoint of the study. | |||
