| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Stadium IV non-small-cell lung cancer |
| Stadium IV niet-kleincellig longcarcinoom |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To assess the safety of 89Zr-MEDI4736.
• To assess uptake of 89Zr-MEDI4736 in tumor lesions.
• To assess uptake of 89Zr-MEDI4736 in normal tissues to evaluate the biodistribution and dosimetry.
|
• Het onderzoeken van de veiligheid van 89Zr-MEDI4736.
• Het onderzoeken van de opname van 89Zr-MEDI4736 in tumor laesies.
• Het onderzoeken van de opname van 89Zr-MEDI4736 in normale weefsels om de biodistributie en de dosimetrie te evalueren.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Characterize tumor uptake heterogeneity between patients and within and between tumor lesions of the same patient
• Correlate 89Zr-MEDI4736 tumor uptake with tumor and TIL PD-1 and PD-L1 expression as well as other blood and tissue parameters.
• Correlate 89Zr-MEDI4736 organ uptake with irAEs. The focus will be on the lung, liver, thyroid, pancreas, kidneys and pituitary.
|
• Het karakteriseren van opname in tumor heterogeniteit tussen patiënten en in en tussen tumor laesies van dezelfde patiënt.
• Het correleren van 89Zr-MEDI4736 opname in de tumor en in de tumor infiltrerende leukocyten tumor met PD1 en PD-L1 expressie en met bloed en andere weefsel parameters.
• Het correleren van 89Zr-MEDI4736 orgaan opname met irAEs. De focus zal liggen op de longen, lever, schildklier, pancreas, nieren en hypofyse.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
For inclusion in the study subjects must fulfill all of the following criteria:
• Have a histologically or cytologically confirmed diagnosis of stage IV, EGFR wt and EML4-ALK fusion negative NSCLC and have received at least one line of platinum based doublet chemotherapy.
• Written informed consent obtained from the subject prior to performing any protocol-related procedures, including screening evaluations
• Age > 18 years at time of study entry
• Have a World Health Organisation (WHO) performance status of 0 or 1
• Life expectancy of > 3 months.
• Have measurable disease based on RECIST 1.1.
• Must provide tissue from a histological biopsy of a tumor lesion that is not radiated prior to biopsy and obtained after the last line of systemic therapy to determine the PD-L1 status.
• Willing to undergo up to two additional biopsies when the first 89Zr-MEDI4736 PET scan shows heterogeneous uptake.
• Adequate normal organ and marrow function.
• Females of childbearing potential must use reliable methods of contraception from the time of screening until 3 months after discontinuing study treatment.
• Subject is willing and able to comply with the protocol for the duration of the study including undergoing treatment and scheduled visits and examinations including follow up.
|
Voor de inclusie moeten de proefpersonen voldoen aan al de volgende criteria:
• Het hebben van een histologische of cytologische diagnose van stadium IV NSCLC, wildtype EGFR en EML4-ALK fusie negatief en zij moeten minstens één lijn platinum doublet therapie hebben ontvangen.
• Geschreven informed consent voordat er is gestart aan enige protocol-gerelateerde procedures, inclusief de screenings procedure.
• Leeftijd van > 18 jaar bij studie deelname.
• Het hebben van een World Health Organisation (WHO) performance status van 0 of 1.
• Een levensverwachting van > 3 maanden.
• Het hebben van een meetbare ziekte gebaseerd op RECIST 1.1.
• Bereid zijn tot beschikbaar stellen dan wel laten afnemen van een histologisch biopt van een tumor laesie die niet is bestraald voor de biopsie en verkregen is na de laatste lijn van systeembehandeling om de PD-L1 status te bepalen.
• Bereid zijn om tot twee nieuwe biopten te ondergaan als de eerste 89Zr-MEDI4736 PET scan shows heterogene opname laat zien.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
• Vrouwen die in potentie zwanger kunnen worden moeten gebruik maken van betrouwbare anticonceptiva van het moment van screenen tot 3 maanden na het stoppen van de behandeling van het studiemedicijn.
• De proefpersoon is bereid en in staat om het protocol te volgen gedurende de studie, dat wil zeggen dat de behandeling met de bijbehorende poli-afspraken en onderzoeken inclusief tijdens follow up.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects should not enter the study if any of the following exclusion criteria are fulfilled:
• Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca staff and/or staff at the study site). Previous enrollment in the present study.
• Participation in another clinical study with an investigational product during the last 4 weeks.
• Any previous treatment with a PD1 or PD-L1 inhibitor, including MEDI4736.
• History of another primary malignancy except for: ∙ Malignancy treated with curative intent and with no known active disease ≥3 years before the first dose of study drug. ∙ Adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease. ∙ Adequately treated carcinoma in situ without evidence of disease eg, cervical cancer in situ.
• Receipt of the last dose of anti-cancer therapy ≤ 14 days prior to the first dose of study drug.
• Current or prior use of immunosuppressive medication within 28 days before the first dose of MEDI4736, with the exceptions of intranasal and inhaled corticosteroids or systemic corticosteroids at physiological doses, which are not to exceed 10 mg/day of prednisone, or an equivalent corticosteroid
• Any unresolved toxicity (CTCAE grade <2) from previous anti-cancer therapy.
• Any prior Grade ≥3 immune-related adverse event (irAE) while receiving any previous immunotherapy agent, or any unresolved irAE >Grade 1
• Active or prior documented autoimmune disease within the past 2 years requiring systemic steroid treatment within the past 3 months or a documented history of clinically severe autoimmune disease, or a syndrome that requires systemic steroids. NOTE: Subjects with vitiligo, Grave’s disease, or psoriasis not requiring systemic treatment (within the past 2 years) are not excluded.
• Active or prior documented inflammatory bowel disease (e.g., Crohn’s disease, ulcerative colitis)
• History of primary immunodeficiency
• History of allogeneic organ transplant
• History of hypersensitivity to MEDI4736 or any excipient
• Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, active peptic ulcer disease or gastritis, active bleeding diatheses including any subject known to have evidence of acute or chronic hepatitis B, hepatitis C or human immunodeficiency virus (HIV), or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements or compromise the ability of the subject to give written informed consent
• Known history of previous clinical diagnosis of tuberculosis
• History of leptomeningeal carcinomatosis
• Receipt of live attenuated vaccination within 30 days prior to study entry or within 30 days of receiving MEDI4736
• Female subjects who are pregnant, breast-feeding or male or female patients of reproductive potential who are not employing an effective method of birth control
• Any condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with evaluation of study treatment or interpretation of patient safety or study results
• Symptomatic or uncontrolled brain metastases requiring concurrent treatment, inclusive of but not limited to surgery, radiation and/or corticosteroids exceeding a daily dose equivalent of 10 mg prednisolone. Patients with asymptomatic brain metastases are allowed if these do not exceed a maximal diameters of 2 cm.
• Subjects with uncontrolled seizures. |
Proefpersonen moeten niet worden toegelaten tot de studie als zij aan een van de volgende criteria voldoen:
• Betrokkenheid bij de planning e/o de uitvoering van de studie (dit geldt zowel voor de werknemers bij AstraZeneca als bij de instelling(en) waar de studie loopt). Eerdere deelname in huidige studie.
• Deelname aan een andere klinische studie met een studiemedicament gedurende de laatste 4 weken.
• Eerdere behandeling met een PD1 of PD-L1 inhibitor, incl. MEDI4736.
• Voorgeschiedenis met een andere primaire maligniteit behalve: ∙ Maligniteit die behandeld is in curatieve opzet en zonder tekenen van een recidief ≥3 jaar voor de eerste gift van het studiemedicijn. ∙ Adequate behandeling voor een huidkanker (met uitzondering van melanoom) of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte. ∙ Adequaat behandelde carcinoma in situ zonder aanwijzingen van ziekte, zoals cervix carcinoma in situ.
• Laatste gift van een behandeling tegen kanker is minder dan ≤ 14 dagen voor de gift van MEDI4736.
• Huidig of voormalig gebruik van immunosuppressiva gedurende de 27 dagen voorafgaand aan de eerste gift van MEDI4736, met uitzondering van intranasale en inhalatie corticosteroïden of systemische corticosteroïden met fysiologische doseringen, d.w.z. niet hoger dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent van een andere corticosteroïden.
• Enige niet verbeterde toxiciteit (CTCAE grade <2) van eerdere behandelingen gericht tegen kanker.
• Enige eerdere grade ≥3 immuun-gerelateerde adverse event (irAE) tijdens het krijgen van een ander middel van immuuntherapie, of een niet herstelde irAE >Grade 1.
• Actieve of een auto-immuunziekte in de voorgeschiedenis in de laatste twee jaar, welke behandeling in de afgelopen 3 maanden nodig heft gehad in de vorm van systemische corticosteroïden of waarvan bekend is dat deze klinisch ernstig is, of een syndroom wat de behandeling van steroïden vereist
• Actieve of in de voorgeschiedenis inflammatoire darmziekten (zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
• Voorgeschiedenis van een primaire immuundeficiëntie.
• Voorgeschiedenis van een allogene orgaantransplantatie.
• Voorgeschiedenis van een overgevoeligheidsreactie op MEDI4736, een contrastmiddel of een hulpstof.
• Ongecontroleerde chronische ziekten, inclusief sluimerende of actieve infectie, symptomatisch hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, cardiale aritmieën, actieve ulcus pepticum of gastritis, actieve hemorragische diathese inclusief proefpersonen met een bekende acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of HIV, of een psychiatrische ziekte/sociale situatie die studiecompliantie kan limiteren.
• Bekende voorgeschiedenis van eerdere tuberculose.
• Bekend met leptomeningeale metastasering.
• Is gevaccineerd met een levend vaccin in de 30 dagen voorafgaand aan studiedeelname, of in de 30 dagen voor de eerste gift MEDI4736.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke patiënten die geen effectieve methode van anticonceptie willen gebruiken.
• Enige staat, in de opinie van de onderzoeker, die zou kunnen interfereren met de beoordeling van de studiebehandeling of de interpretatie van de patiëntveiligheid of studieresultaten.
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen welke behandeling behoeven, zoals operatie, bestraling en/of corticosteroïden in een dagelijkse dosering hoger dan een equivalent van 10 mg/dag prednison. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen mogen mee doen als deze niet groter zijn dan een maximale diameter van 2 cm.
• Proefpersonen met ongecontroleerde insulten.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of this study is to detect 89Zr-MEDI4736 uptake in tumor lesions. |
| Het hoofd eindpunt van deze studie is het detecteren van 89Zr-MEDI4736 opname in tumor laesies. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| When 89Zr-MEDI4736 can be quantified in tumor lesions, tumor uptake heterogeneity between patients and within and between tumor lesions of the same patient will be assessed. To correlate the imaging data to immune and tissue characteristics, the imaging results will be related to multiple blood and tissue parameters, including tumor and TIL PD-1 and PD-L1 expression, as well as explorative markers; CD3, CD4, CD8, FOXP3, IL12R, IL7R, IL10 and MHC class I and II. |
| Als de opname van 89Zr-MEDI4736 kan worden gekwantificeerd in de tumor laesies, zal de tumor heterogeniteit tussen patiënten en in en tussen tumor laesies van dezelfde patiënt worden onderzocht. Om de imaging data te correleren met afweer en weefselkarakteristieken, zullen de imaging data worden gerelateerd aan meerdere bloed en weefselparameters, zoals zowel tumor en TIL PD-1 en PD-L1 expressie, als aan exploratieve markers; CD3, CD4, CD8, FOXP3, IL12R, IL7R, IL10 en MHC klasse I en II. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
