Clinical Trial Results:
Effect of MD1003 in amyotrophic lateral sclerosis: a randomized, double blind placebo controlled study
Summary
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EudraCT number |
2015-005810-31 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
24 May 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Aug 2020
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First version publication date |
15 Aug 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MD1003CT2015-02-ALS
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03114215 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
MedDay Pharmaceuticals
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Sponsor organisation address |
24-26 rue de la pépinière, PARIS, France,
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Public contact |
Clinical Trial Information, MEDDAY PHARMACEUTICALS, +33 181516666,
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Scientific contact |
Clinical Trial Information, MEDDAY PHARMACEUTICALS, +33 181516666,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Jun 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Jun 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 May 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Investigation of the safety of biotin in ALS
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Protection of trial subjects |
signature of an ICF at the beginning of the stufy before any assessment.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Jun 2016
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy, Ethical reason | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 30
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Worldwide total number of subjects |
30
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EEA total number of subjects |
30
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
20
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From 65 to 84 years |
10
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
all patients were randomized from the June 29th 2016 to November 15th 2016 at the Principale investigator'site in Montpellier. | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
all patients screened were randomized in this study. no screen failure. | |||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
30 | |||||||||||||||
Number of subjects completed |
30 | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double-blind (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||
Blinding implementation details |
Each product, active or placebo will be conditioned in size one capsules having the same aspect.
The capsules will contain the same quantity of white powder, with the same aspect and taste (biotin has no taste).
Placebo capsules will thus contain 100 mg more lactose in replacement of biotin.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
placebo arm 10 patients in placebo arm | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
300 mg/day (100 mg tid)
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Arm title
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active arm | |||||||||||||||
Arm description |
20 patients in the active arm | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Biotin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
300 mg/day (100 mg tid)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Double-blind
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
FAS
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
This population included all randomized patients who received at least one dose of study medication and with at least one assessment at screening or baseline. In case of error in treatment allocation, the actual treatment received was used.
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Subject analysis set title |
SAFETY ANALYSIS SET
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
This population included all patients who received at least one dose of study medication. In case of error in treatment allocation, the actual treatment received was used. This set was used for the safety analyses.
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Subject analysis set title |
PER PROTOCOL
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
This population included all patients of the FAS with an assessment of ALSFRS-R at baseline and at M6 and without major protocol deviations. This set was used in the sensitivity analyses to assess the impact of early death and the impact of protocol deviations.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
placebo arm 10 patients in placebo arm | ||
Reporting group title |
active arm
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Reporting group description |
20 patients in the active arm | ||
Subject analysis set title |
FAS
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
This population included all randomized patients who received at least one dose of study medication and with at least one assessment at screening or baseline. In case of error in treatment allocation, the actual treatment received was used.
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Subject analysis set title |
SAFETY ANALYSIS SET
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
This population included all patients who received at least one dose of study medication. In case of error in treatment allocation, the actual treatment received was used. This set was used for the safety analyses.
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Subject analysis set title |
PER PROTOCOL
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
This population included all patients of the FAS with an assessment of ALSFRS-R at baseline and at M6 and without major protocol deviations. This set was used in the sensitivity analyses to assess the impact of early death and the impact of protocol deviations.
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End point title |
Safety Primary Endpoint | ||||||||||||||||
End point description |
• Recording of adverse events in the two groups
• Laboratory testing (haematology and biochemistry panel)
o RBC, WBC, platelets
o Ferritin, CPK
o Electrolytes, creatinine, glycaemia
o AST, ALT, bilirubin, GGT, alkaline phosphatase
o Triglyceride, cholesterol
o Haemostasis: APPT, PT
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Do reported treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious TEAEs allow to detect a signal of safety concerns in the first 6 months of treatment?
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Statistical analysis title |
mann-Whitney U | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v active arm
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Number of subjects included in analysis |
30
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.493 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Motor disability: ALSFRS-R scale | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease severity - Severity score | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Respiratory parameters - Slow vital capacity (SVC) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 Months
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Notes [1] - This analyse is not performed per reporting group (MD1003 / placebo). Only overall is available. [2] - This analyse is not performed per reporting group (MD1003 / placebo). Only overall is available. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Respiratory parameters - maximal inspiratory pressure (MIP) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 Months
|
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Notes [3] - This analyse is not performed per reporting group (MD1003 / placebo). Only overall is available. [4] - This analyse is not performed per reporting group (MD1003 / placebo). Only overall is available. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Respiratory parameters - sniff nasal inspiratory pressure (SNIP) | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months
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Notes [5] - This analyse is not performed per reporting group (MD1003 / placebo). Only overall is available. [6] - This analyse is not performed per reporting group (MD1003 / placebo). Only overall is available. |
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No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||
End point title |
Weight | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months
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Notes [7] - This analyse is not performed per reporting group (MD1003 / placebo). Only overall is available. [8] - This analyse is not performed per reporting group (MD1003 / placebo). Only overall is available. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
at each visit
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
placebo arm 10 patients in placebo arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
active arm
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Reporting group description |
20 patients in the active arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jun 2016 |
change of factory for the secondary packaging and labelling. |
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14 Apr 2017 |
addition of 12 months of open label extension |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32140672 |