Clinical Trial Results:
One-, Three-, Five-, Eight- and Ten-Year Data on the Long- Term Immunogenicity of Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Tdap) in Adults and Adolescents
Summary
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EudraCT number |
2015-005843-15 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
19 Feb 2008
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Apr 2016
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First version publication date |
16 Apr 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TC9704-LT
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi Pasteur Limited
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Sponsor organisation address |
1755 Steeles Ave. West, Toronto, Canada, M2R 3T4
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Public contact |
Clinical Team Leader, Sanofi Pasteur Limited, 416 667-2273, antigona.tomovici@sanofipasteur.com
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Scientific contact |
Clinical Team Leader, Sanofi Pasteur Limited, 416 667-2273, antigona.tomovici@sanofipasteur.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Feb 2008
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Feb 2008
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To describe the antibody levels for tetanus, diphtheria and pertussis at 1 year, 3 years, 5 years, 8 years and 10 years after vaccination with Tdap Vaccine.
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Protection of trial subjects |
Subjects were vaccinated in the main TC9704 study. No vaccination was administered as part of this long-term immunogenicity follow-up study.
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Background therapy |
Subjects in the original TC9704 study were randomized to 1 of 5 groups: 2 groups received Tetanus and Diphtheria Toxoids Adsorbed Vaccine and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed administered separately and 3 groups received Tdap vaccine (ADACEL®; Lots 21-11, 22-11, 23-11). For the follow-up studies, only subjects from the 2 British Columbia sites, who received Tdap vaccine were invited to participate in the long-term immunogenicity follow-up visits to provide blood samples at 1, 3, 5, 8 and 10 years post-vaccination. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
07 Oct 1998
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 449
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Worldwide total number of subjects |
449
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
449
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study subjects were enrolled from 07 October 1998 (1-year follow up) to 19 February 2008 (10-year follow up) at 2 clinic centers in Canada. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 449 subjects who met all of the inclusion and none of the exclusion criteria were included in the long-term immunogenicity analysis. | ||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Tdap Vaccine (Lot 21-11) | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 1 dose of Tdap vaccine (ADACEL®) Lot 21-11 on Day 0. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Adacel®)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular into the deltoid muscle, 1 injection on Day 0.
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Arm title
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Tdap Vaccine (Lot 22-11) | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 1 dose of Tdap vaccine (ADACEL®) Lot 22-11 on Day 0. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Adacel®)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular into the deltoid muscle, 1 injection on Day 0.
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Arm title
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Tdap Vaccine (Lot 23-11) | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 1 dose of Tdap vaccine (ADACEL®) Lot 23-11 on Day 0. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Adacel®)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular into the deltoid muscle, 1 injection on Day 0.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Tdap Vaccine (Lot 21-11)
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Reporting group description |
Subjects received 1 dose of Tdap vaccine (ADACEL®) Lot 21-11 on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tdap Vaccine (Lot 22-11)
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Reporting group description |
Subjects received 1 dose of Tdap vaccine (ADACEL®) Lot 22-11 on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tdap Vaccine (Lot 23-11)
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Reporting group description |
Subjects received 1 dose of Tdap vaccine (ADACEL®) Lot 23-11 on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Combined Tdap Vaccine
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects who received 1 of 3 lots of Tdap Vaccine on Day 0 and returned for the long-term immunogenicity follow-up visits to provide blood samples at 1, 3, 5, 8, and 10 years post-vaccination.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Tdap Vaccine (Lot 21-11)
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Reporting group description |
Subjects received 1 dose of Tdap vaccine (ADACEL®) Lot 21-11 on Day 0. | ||
Reporting group title |
Tdap Vaccine (Lot 22-11)
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Reporting group description |
Subjects received 1 dose of Tdap vaccine (ADACEL®) Lot 22-11 on Day 0. | ||
Reporting group title |
Tdap Vaccine (Lot 23-11)
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Reporting group description |
Subjects received 1 dose of Tdap vaccine (ADACEL®) Lot 23-11 on Day 0. | ||
Subject analysis set title |
Combined Tdap Vaccine
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects who received 1 of 3 lots of Tdap Vaccine on Day 0 and returned for the long-term immunogenicity follow-up visits to provide blood samples at 1, 3, 5, 8, and 10 years post-vaccination.
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End point title |
Percentage of Subjects with Seroprotection to Tetanus and Diphtheria Following Vaccination with Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Tdap) - ADACEL® [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-Diphtheria antibody responses were assessed using the micro metabolic inhibition test (MIT). Anti-Tetanus antibody responses were assessed using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Seroprotection for diphtheria was defined as titers ≥ 0.01 IU/mL and ≥ 0.1 IU/mL. Seroprotection for tetanus was defined as titers ≥ 0.01 EU/mL and ≥ 0.1 EU/mL.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 0 (pre-vaccination) and 1 month and 1, 3, 5, 8, and 10 years post-vaccination
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analyses were performed, based on the vaccine groups from the primary series for the long term follow-up period. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Geometric Mean Titers of Anti-Tetanus and Anti-Diphtheria Following Vaccination with Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Tdap) - ADACEL® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-Diphtheria antibody responses were assessed using the micro metabolic inhibition test (MIT). Anti-Tetanus antibody responses were assessed using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Day 0 (pre-vaccination) and 1 month and 1, 3, 5, 8, and 10 years post-vaccination
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Geometric Mean Titers of Anti-Pertussis Antibodies Following Vaccination with Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Tdap) - ADACEL® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-Pertussis (Pertussis toxoid, Filamentous Hemagglutinin, Pertactin, and Fimbriae types 2 and 3) antibody responses were assessed using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Day 0 (pre-vaccination) and 1 month and 1, 3, 5, 8, and 10 years post-vaccination
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Seropositivity to Pertussis antigens Following Vaccination with Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (Tdap) - ADACEL® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Anti-Pertussis (Pertussis toxoid, Filamentous Hemagglutinin, Pertactin, and Fimbriae types 2 and 3) antibody responses were assessed using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Seropositivity was defined as subjects with titers ≥ 5 EU/mL for Pertussis Toxoid, ≥ 3 EU/mL for Filamentous Hemagglutinin, ≥ 17 EU/mL for Fimbriae types 2 and 3, and ≥ 3 EU/mL for Pertactin at 1 month and 1, 3, 5 years post-vaccination; and with titers ≥ 4 EU/mL for Pertussis Toxoid, ≥ 3 EU/mL for Filamentous Hemagglutinin, ≥ 4 EU/mL for Fimbriae types 2 and 3 and Pertactin at 8 and 10 years post-vaccination.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Day 0 (pre-vaccination) and 1 month and 1, 3, 5, 8, and 10 years post-vaccination
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
Safety was not assessed in this 10-year immunogenicity follow-up study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||
Dictionary version |
10
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||
Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: Safety end points were not assessed in the 10-year follow-up study. |
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 May 2001 |
Allowed for the collection of additional blood samples for long-term follow-up serology studies. |
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23 Jun 2005 |
The major changes included adding the 8-year follow-up study, including details of collection, storage, and and shipment of long-term follow up blood samples and sera, providing details of the study population for the long-term follow-up studies (including inclusion/exclusion criteria), and clarified the statistical analysis for the long-term follow-up studies. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |