E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systolic heart failure associated with iron deficiency |
Systolische Dysfunktion des Herzens in Verbindung mit einem Eisenmangel |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Reduced heart's pumping associated with iron deficiency |
Verminderte Pumpfunktion des Herzes in Verbindung mit einem Eisenmangel |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10074631 |
E.1.2 | Term | Systolic heart failure |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the FAIR-HF2 trial is to show that treatment of patients with systolic heart failure and iron deficiency with i.v. iron (Ferric Carboxymaltose, FCM) versus placebo (i.v. NaCl) can reduce the rate of the combined endpoint of recurrent heart failure hospitalisations and cardiovascular death during at least 12 months follow-up. |
Primärer Zielparameter der FAIR-HF2 Studie ist zu zeigen, dass die Behandlung von Patienten mit systolischer Dysfunktion des Herzens und einem Eisenmangel mit i.v. Eisengaben (Carboxymaltose) gegen Plazebo (i.v. NaCl) die Rate des Eintretens des kombinierten Endpunkts aus erneuter Hospitatlisierung und kardiovaskulärem Tod während einer mindestens 12-monatigen Nachbeobachtungszeit reduziert. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives include the demonstration that in these patients treatment with FCM versus placebo can reduce the rate of recurrent cardiovascular hospitalisations, the rate of recurrent hospitalisations of any kind, and of all-cause mortality. An additional aim is to show the cost-effectiveness of the intervention. |
Die sekundären Zielparameter beinhalten, dass in mit i.v. Eisen behandelten Patieneten die Rate der erneuten Krankenhausaufenthalte auf Grund kardiovaskulärere Probleme, die Rate erneuter Krankenhausaufenthalte allgemein und die Mortalität in diesem Kollektiv vermindert ist. Auch soll die Kosteneffizienz der Behandlung untersucht werden. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients with chronic HF (CHF) present for at least 12 months 2. Confirmed presence of ID (ferritin < 100 ng/mL or ferritin 100 - 299 ng/mL with TSAT < 20 %) 3. Serum haemoglobin of 9.5 to 14.0 g/dL 4. At time of screening considered re-stabilized and planned for discharge within next 24 h, or stable ambulatory with a HF hospitalisation in the past 6 months, or stable ambulatory with BNP > 100 pg/mL or NT-proBNP > 300 pg/mL or MR-proANP > 120 pmol/L 5. LVEF ≤ 45 % (documented within the last 12 months prior to screening), NYHA class II or III 6. Written informed consent
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1. Patienten mit einer chronischen Herzerkrankung für mindestens 12 Monate 2. Bestätigter Eisenmangel (ferritin < 100 ng/mL or ferritin 100 - 299 ng/mL with TSAT < 20 %) 3. Serumhämoglobin zwischen 9.5 und 14.0 g/dL 4. Zum Zeitpunkt des Screenings vermuteter stabiler Zustand des stationären Patienten und geplante Entlassung innerhalb von 24h, oder stabiler ambulanter Patient mit Hospitalisierung aufgrund einer Herzerkrankung in den letzten 6 Monaten oder stabiler ambulanter Patient mit BNP > 100 pg/mL or NT-proBNP > 300 pg/mL or MR-proANP > 120 pmol/L 5. LVEF ≤ 45 % (dokumentiert innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening), NYHA class II or III 6. Schriftliche Einwilligungserklärung |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Hypersensitivity to the active substance, to FCM or any of its excipients 2. Known serious hypersensitivity to other parenteral iron products 3. Anaemia not attributed to iron deficiency, e.g. other microcytic anaemia 4. Evidence of iron overload or disturbances in the utilisation of iron 5. History of severe asthma, eczema or other atopic allergy 6. History of immune or inflammatory conditions (e.g. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis) 7. Acute or chronic infection 8. Presence of a deficiency for vitamin B12 and/or serum folate (if present, this needs to be corrected first) 9. Use of renal replacement therapy 10. Known allergy to FCM or its excipients 11. Treatment with an erythropoietin stimulating agent (ESA), any i.v. iron and/or a blood transfusion in the previous 6 weeks prior to randomization.
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1. Überempfindlichkeit gegen ein Bestandteil der Prüfmedikation 2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein anders parenteral zu verabreichendes Eisenpräparat 3. Anämie, die nicht aufgrund eines Eisenmangels besteht 4. Verdacht auf Eisenüberladung 5. In der Krankengeschichte Schwerem Asthma, Ekzemen oder Atopischen Allergien 6. In der Krankengeschichte Entzündliche oder Immunologische Erkrankungen 7. Akuter oder chronischer Infekt 8. Vitamin 12-/Folat-Mangel 9. Renale Ersatztherapie 10. Bekannte Allergie gegen FCM 11. Behandlung mit einem ESA, jedweden i.v. Eisenpräparaten, und/oder einer Bluttransfusion 6 Wochen vor Randomisierung. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Combined rate of recurrent hospitalisations for heart failure and of CV death during follow-up |
Kombination aus erneuter Hospitalisierung aufgrund einer Herzerkrankung und kardiovaskulärem Tod während des Follow-ups |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At least after 12 month of follow up
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Mindestens nach 12 Monaten |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Combined rate of recurrent CV hospitalisations and of CV death during follow-up • Combined rate of recurrent hospitalisations for any reason and of CV death • Rate of recurrent CV hospitalisations • Rate of recurrent HF hospitalisations • Rate of recurrent hospitalisations of any kind • All-cause mortality • CV mortality • Changes in NYHA functional class, 6-minute walk-test, EQ-5D, and PGA of wellbeing during follow-up (from baseline to vari-ous time-points of follow-up) • Changes in renal, cardiovascular, inflammatory and metabolic parameters from baseline to end of follow-up |
• Kombination aus erneuter Hospitalisierung aufgrund einer kardiovaskulären Erkrankung und kardiovaskulärem Tod während des Follow-ups • Kombination aus erneuter Hospitalisierung allgemein und kardiovakulärem Tod • Anzahl der erneuter Hospitalisierung aufgrund einer kardiovaskulären Erkrankung • Anzahl der erneuter Hospitalisierung aufgrund einer Herzerkrankung • Anzahl der erneuter Hospitalisierung allgemein • Mortalität allgemein • Mortalität Kardiovaskulär • Veränderungen in der NYHA-Klassifizierung, dem 6-Minuten-Gehtest, EQ-5D, und PGA des Wohlbefindens im Follow-up • Veränderungen der renalen, kardiovaskulären, inflammatorischen und metabolischen Parameter zwichen Baseline und Follow-up•
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At least after 12 month of follow up |
Mindestens nach 12 Monaten |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 61 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |