| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced solid tumors and first-line metastatic squamous NSCLC; firstline metastatic or locally advanced cholangiocarcinoma, gallbladder cancer, or ampullary cancer (biliary tract cancer); and first-line metastatic or locally advanced transitional cell carcinoma (TCC) of the urinary tract (bladder cancer). |
| Tumori solidi in stadio avanzato e NSCLC squamoso metastatico in terapia di prima linea; colangiocarcinoma, carcinoma della colecisti o carcinoma ampollare (carcinoma delle vie biliari) metastatico o localmente avanzato in terapia di prima linea; e carcinoma a cellule transizionali (TCC) delle vie urinarie (carcinoma della vescica) metastatico o localmente avanzato in terapia di prima linea |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of Lung, bladder cancer, biliary tract cancer, advanced solid tumors. |
| Carcinoma del polmone, carcinoma della vescica, carcinoma delle vie biliari, tumori solidi in stadio avanzato. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10005003 |
| E.1.2 | Term | Bladder cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10017614 |
| E.1.2 | Term | Gallbladder cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| In the expansion phase of the study (Part 2), to evaluate the activity of NC-6004 in combination with gemcitabine in patients with first-line Stage IV squamous NSCLC, first-line advanced or metastatic biliary tract cancer, and first-line metastatic or locally advanced bladder cancer compared with historical control as measured by local investigator/radiologist-assessed progression-free survival (PFS), according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. |
Nella fase di espansione dello studio (Parte 2), valutare l'attività di NC-6004 in combinazione con gemcitabina in pazienti con NSCLC squamoso di Stadio IV in terapia di prima linea, carcinoma delle vie biliari avanzato o metastatico in terapia di prima linea e carcinoma della vescica metastatico o localmente avanzato in terapia di prima linea rispetto al controllo storico, misurato in base alla sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore/radiologo
locale, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate ORR, DCR (DCR = complete response [CR] + partial response [PR] + stable disease [SD]), DOR, PFS, and OS;
- To evaluate therapy-related AEs;
- To evaluate the safety and tolerability of NC-6004 when combined with gemcitabine;
- To evaluate QoL using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQC30);
- To evaluate acute and delayed symptoms using the MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) and a nausea and vomiting patient diary. |
Valutare ORR, DCR (DCR = risposta completa [CR] + risposta parziale [PR] + malattia stabile [SD]), DOR, PFS, e OS;
- Valutare gli eventi avversi (AE) correlati alla terapia;
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di NC-6004 in associazione con gemcitabina
- Valutare la qualità di vita utilizzando il questionario principale di misurazione della qualità di vita redatto dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30)
- Valutare i sintomi acuti e ritardati utilizzando il questionario di valutazione dei sintomi MDASI (MD Anderson Symptom Inventory) e un diario del paziente relativo a nausea e vomito |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Provide signed written informed consent prior to the initiation of any study-specific procedures.
2.Cohort 1: Have histologically or cytologically confirmed diagnosis of Stage IV squamous NSCLC and have not received prior chemotherapy or immunotherapy for metastatic disease and are not known to be PD-L1
positive. Patients with known sensitizing mutation in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene or anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion oncogene must have received at least 1 and up to 2 targeted therapies prior to enrollment.
- A patient with stable, treated brain metastases is eligible, provided that there is no evidence of progression after treatment and the patient does not require corticosteroids, or, if the patient requires corticosteroid, has been receiving a stable dose of corticosteroids for at least 14 days prior to
assignment to treatment.
- A patient with stable, treated brain metastases is eligible, provided that there is no evidence of progression after treatment and the patient does not require corticosteroids, or, if the patient requires corticosteroid, has been receiving a stable dose of corticosteroids for at least 14 days prior to assignment to treatment.
- Patients whose tumors are known to harbor an exon 19 deletion or exon 21 L858R EGFR mutation must have had intolerance or have progressed on at least 1 and up to 2 EGFR tyrosine kinase inhibitors.
- Patients whose tumors are known to harbor an ALK translocation must have had intolerance or have progressed on at least 1 and up to 2 ALK inhibitors.
(Part 2 only) Cohort 2: Have histologically or cytologically confirmed diagnosis of nonresectable, recurrent, or metastatic biliary
tract carcinoma (intrahepatic or extrahepatic cholangiocarcinoma, gallbladder cancer, or ampullary carcinoma) and have not
received prior systemic anticancer therapy for advanced or metastatic disease. (Part 2 only) Cohort 3: Have histologically or
cytologically confirmed diagnosis of metastatic or locally advanced TCC of the urinary tract (bladder, urethra, ureter, renal pelvis)
(T3b-T4 N0 M0, Tany N1-N3 M0, or Tany Nany M1)
and are not candidates for surgery.
- Patients must not have received prior treatment with systemic anticancer therapy for metastatic or locally advanced urinary tract
cancer.
- Certain mixed histologies that are predominantly (>50%) TCC are eligible: squamous, adenocarcinoma, and undifferentiated.
Mixed
undifferentiated histology requires immunohistochemistry consistent with a TCC origin. Predominantly squamous or
neuroendocrine tumors
are excluded.
3. Have measurable disease per RECIST version 1.1.
4. Are males or females aged =18 years.
5. Have an ECOG performance status of 0 to 1.
6. Have adequate bone marrow reserve defined as:
- Absolute neutrophil count of at least 1.5 × 109/L,
- Platelet count of at least 100 × 109/L, and
- Hemoglobin level of 10 g/dL (transfusion is allowed to achieve
hemoglobin
level of at least 10 g/dL).
7.Have adequate liver function defined as:
- Total serum bilirubin <1.5 × upper limit of normal (ULN) and
- Baseline alanine transaminase, and aspartate transaminase <2.0 × ULN or, in patients with documented hepatic metastasis =5.0 × ULN and Serum albumin =3.5 g/dL.
8. Prothrombin time within normal limits
9.Have a negative pregnancy test result at screening (for females of childbearing potential; not applicable to patients who are unable to become pregnant, including those with bilateral oophorectomy and/or hysterectomy or postmenopausal [no menses for the previous 12 months]). The test must be performed within 1 week before Day 1 of treatment.
10.Male patients must agree to use a condom during treatment and for 90 days after dosing. Male patients must agree not to donate sperm for 90 days after dosing.
11.For women of childbearing potential*: are willing to follow 1 of the following effective methods of birth control from the time of study entry to 6 months after the last day of treatment: |
1.Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio
2.Coorte 1: Presentare una diagnosi confermata a livello istologico o citologico di NSCLC squamoso di Stadio IV e non aver ricevuto precedente chemioterapia per malattia metastatica. I pazienti con una nota mutazione sensibilizzante del gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o dell'oncogene di fusione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) devono aver ricevuto almeno 1 e un massimo di 2 terapie mirate prima dell'arruolamento.
- Un paziente con metastasi cerebrali trattate e stabili è eleggibile a condizione che non presenti evidenze di progressione dopo il trattamento e non abbia necessità di assumere corticosteroidi o, se il paziente necessita di corticosteroidi, abbia assunto una dose stabile di corticosteroidi per almeno 14 giorni prima dell'assegnazione al trattamento.
- I pazienti i cui tumori sono noti per essere portatori di una delezione nell'esone 19 o di una mutazione L858R nell'esone 21 di EGFR devono aver manifestato intolleranza o avere avuto una progressione con almeno 1 e un massimo di 2 inibitori della tirosinchinasi dell'EGFR
- I pazienti i cui tumori sono noti per essere portatori di una traslocazione dell'ALK devono aver manifestato intolleranza o avere avuto una progressione con almeno 1 e un massimo di 2 inibitori dell'ALK. (Solo parte 2) Coorte 2: Presentare una diagnosi confermata a livello istologico o citologico di carcinoma non resecabile, ricorrente o metastatico delle vie biliari (colangiocarcinoma intraepatico o extraepatico, carcinoma della colecisti o carcinoma ampollare) e non aver ricevuto precedente terapia anticancro sistemica per malattia avanzata o metastatica. (Solo parte 2) Coorte 3: Presentare una diagnosi confermata a livello istologico o citologico di TCC delle vie urinarie (vescica, uretra, uretere, pelvi renale) metastatico o localmente avanzato (T3b-T4 N0 M0, Tqualsiasi N1-N3 M0 o Tqualsiasi Nqualsiasi M1) e non essere candidati per intervento chirurgico.
- I pazienti non devono aver ricevuto precedente trattamento con terapia anticancro sistemica per il carcinoma delle vie urinarie metastatico o localmente avanzato.
- Sono eleggibili alcune istologie miste che siano prevalentemente (> 50%) di TCC: carcinoma squamoso, adenocarcinoma e carcinoma indifferenziato. L'istologia mista indifferenziata richiede immunoistochimica coerente con un'origine TCC. Sono esclusi i tumori a prevalenza squamosa o neuroendocrini.
3.Presentare malattia misurabile in base ai criteri RECIST versione 1.1.
4.Uomini o donne di età > 18
5.Avere un PS secondo la scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
6.Presentare una riserva di midollo osseo adeguata, definita come:
•Conta assoluta dei neutrofili di almeno 1,5 × 109/L
•Conta piastrinica di almeno 100 × 109/L, e
•Livello di emoglobina di almeno 10 g/dL (per ottenere un livello di emoglobina di almeno 10 g/dL è consentita la trasfusione).
7.Presentare una funzione epatica adeguata, definita come:
-Bilirubina sierica totale < 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
- Alla baseline, alanina transaminasi e aspartato transaminasi <2,0 × ULN o, in pazienti con metastasi epatiche documentate, =5,0 × ULN e albumina sierica =3,5 g/dl.
8. Tempo di protrombina entro i limiti della norma
9.Presentare un test di gravidanza negativo allo screening . Il test deve essere eseguito nell'arco di 1 settimana prima del Giorno 1 di trattamento.
10.I pazienti di sesso maschile devono accettare di usare un preservativo durante il trattamento e per 90 giorni dopo il periodo di dosaggio. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma per 90 giorni dopo il periodo di dosaggio.
11.Per le donne in età fertile*: essere disposte a seguire 1 dei seguenti metodi contraccettivi efficaci dal momento dell'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultimo giorno di trattamento: |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Have received prior platinum therapy in the past 3 months (Part 1) or 6 months in the adjuvant or neoadjuvant setting (Part 2).
2. Have received prior cisplatin and gemcitabine concomitantly within the last 6 months or are refractory to cisplatin and
gemcitabine.
3. Are unable to receive platinum-based therapy due to previous toxicity.
4. Have unresolved toxicity from prior radiation, chemotherapy, or other targeted treatment, including investigational treatment,
with the exception of alopecia and =Grade 1 peripheral neuropathy according to the National Cancer Institute Common
Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03 (National Cancer Institute 2010).
Clinical judgment by the investigator is allowed to determine if Grade 1 fatigue at screening is residual toxicity from prior
treatment or is a symptom of the
patient's general condition or disease. The investigator and Medical Monitor will discuss the eligibility of patients with baseline
toxicity
5. Have evidence suggesting pulmonary fibrosis or interstitial pneumonia.
6. Have a history of thrombocytopenia with complications including hemorrhage or bleeding of =Grade 2 according to the NCI
CTCAE version
XML File Identifier: tPlPZ5rSiOxuu1wqhkLYhtuhz2U=
Page 17/27 4.03 that required medical intervention or have any hemolytic condition or coagulation disorders that would make
participation unsafe in the opinion of the investigator.
7. Have known hypersensitivity to platinum compounds or gemcitabine.
8. Have uncontrolled diabetes or have hypertension requiring more than 3 medications for control of hypertension.
9.Have known active hepatitis B (defined as a known positive hepatitis B surface antigen [HBsAg] result) or hepatitis C (defined by a known positive hepatitis C
antibody result or known quantitative HCV RNA results greater than the lower limits of detection of the
assay).
10. Have signs or symptoms of organ failure, major chronic illnesses other than cancer, or any concomitant medical or social
conditions that,
in the opinion of the investigator, make it undesirable for the patient to participate in the study or that could jeopardize
compliance with the protocol.
11. Have experienced any of the following within the 6-month period prior to screening:
angina pectoris, coronary artery disease or cerebrovascular accident, transient ischemic attack, cardiac failure with known ejection
fraction less than 40%, or cardiac arrhythmia requiring medical therapy.
12. Are unwilling or unable to comply with study procedures or are planning to take a vacation for 7 or more consecutive days
during the treatment phase of the study without prior consent from the Medical Monitor. |
1. Aver ricevuto una terapia a base di platino nei 3 mesi (Parte 1) o nei 6 mesi precedenti nel contesto di terapia adiuvante o neoadiuvante (Parte 2).
2.Aver ricevuto cisplatino e gemcitabina in concomitanza nei 6 mesi precedenti o essere refrattari a cisplatino e gemcitabina.
3.Non essere in grado di ricevere terapie a base di platino a causa di tossicità precedente.
4.4. Presentare tossicità non risolte conseguenti a una precedente radioterapia, chemioterapia o altro trattamento mirato, compreso il trattamento sperimentale, con l'eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di Grado = 1 secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 4.03. È consentito avvalersi del giudizio clinico dello sperimentatore per stabilire se l'affaticamento di Grado 1 allo screening sia una tossicità residua conseguente a un precedente trattamento o un sintomo delle condizioni generali o di malattia del paziente. Lo sperimentatore e il medical monitor analizzeranno l'eleggibilità dei pazienti con tossicità al basale.
5.Presentare evidenze che suggeriscano fibrosi polmonare o polmonite interstiziale.
6.Presentare un’anamnesi di trombocitopenia con complicanze che includano emorragia o sanguinamento di Grado >2 in base ai criteri NCI CTCAE versione 4.03 che hanno richiesto intervento medico o presentare qualsiasi patologia emolitica o disturbo della coagulazione che renderebbero non sicura la partecipazione secondo il parere dello sperimentatore.
7.Presentare ipersensibilità nota ai composti del platino o alla gemcitabina.
8.Presentare diabete non controllato o ipertensione che richiede più di 3 farmaci per il controllo dell'ipertensione.
9.Presentare nota epatite B attiva (definita come risultato positivo noto dei test dell’antigene di superficie dell’epatite B [HBsAg]) o epatite C (definita come risultato positivo noto per l’anticorpo anti-epatite C o risultati noti del test HCV RNA quantitativo superiori ai limiti inferiori di rilevabilità per il saggio).
10.Presentare segni o sintomi di insufficienza d’organo, malattie croniche importanti diverse dal cancro o qualsiasi condizione concomitante medica o sociale che, secondo il parere dello sperimentatore, renda non auspicabile per il paziente partecipare allo studio o che potrebbe mettere a rischio l'aderenza al protocollo.
11.Aver manifestato uno dei seguenti eventi nei 6 mesi precedenti allo screening:
angina pectoris, arteriopatia coronarica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca con frazione di eiezione nota inferiore al 40% o aritmia cardiaca che richiede terapia medica.
12.Non essere intenzionati o in grado di attenersi alle procedure dello studio oppure prevedere di assentarsi per 7 o più giorni
consecutivi durante la fase di trattamento dello studio senza il previo consenso del medical monitor. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint progression-free survival (PFS), according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. will be continuously updated and compared with the historical PFS from Phase 3 pivotal cisplatin and gemcitabine trials within each cohort. The PFS hazard model will be updated as PFS data accrue. A hazard ratio (HR) for PFS for each cohort versus historical control will be obtained. |
L'endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione (PFS), In base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. sarà continuamente aggiornato e messo a confronto con i valori anamnestici di PFS dagli studi cardine di Fase 3 con cisplatino e gemcitabina in ciascuna coorte. Il modello di rischio per la PFS sarà aggiornato
a mano a mano che saranno accumulati dati sulla PFS. Verrà ottenuto un rapporto di rischio (HR) per la PFS per ciascuna coorte rispetto al controllo storico. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Progression-free survival will be defined as the time from first dose of study product until the first date of either disease progression or death due to any cause and will be evaluated for each dose level and for all patients in the FAS. The date of disease progression will be defined as the earliest date of radiological disease progression as assessed by the investigator using RECIST version 1.1 or clinical disease progression. For patients who have not progressed or died at the time of the analysis, censoring will be performed using the date of the last adequate disease assessment. Once 10 PFS events have been observed, interim analyses will be performed every 6 weeks. At each interim and at the final analysis, there are 3 possible outcomes for each cohort. |
| La sopravvivenza libera da progressione sarà definita come il periodo di tempo dalla prima dose di prodotto in studio fino alla prima data di progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa e sarà valutata per ciascun livello di dosaggio e per tutti i pazienti nel gruppo FAS. La data di progressione della malattia sarà definita come la prima data di progressione della malattia evidenziata con esame radiologico valutata dallo sperimentatore usando RECIST versione 1.1 o progressione clinica della malattia. Per i pazienti che non hanno evidenziato progressione o erano deceduti al momento dell'analisi, sarà eseguita la censura usando la data dell'ultima valutazione adeguata della malattia. Una volta osservati 10 eventi di PFS, saranno eseguite analisi ad interim ogni 6 settimane. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The exploratory endpoints of this study
include exploratory safety endpoints of the occurrence of AEs and SAEs after 6 cycles of treatment and the following PK endpoints
for micellar platinum in plasma and total
platinum in plasma and plasma ultrafiltrate calculated for all patients using noncompartmental analysis:
Cmax (maximum concentration)
Tmax (time to maximum concentration)
AUClast (area under the concentration-time curve from time zero to the last quantifiable oncentration)
AUC0-t (area under the concentration-time curve from time zero to the end of the dosing interval)
AUC0-8 (area under the concentration-time curve from time zero to infinity)
AI (accumulation index)
Vss (volume of distribution at steady-state)
MRT (mean residence time)
¿z (terminal elimination phase rate constant)
T½ (terminal half-life)
CL (clearance)
Vz (volume of distribution)
- Safety endpoints:
The safety endpoints for this study are the incidence and severity of AEs and laboratory abnormalities, according to the NCI CTCAE
version 4.03, the occurrence of SAEs and treatment discontinuations due to AEs, and nausea severity and vomiting incidence obtained from the patient diary.
- Efficasy analysis. |
Gli endpoint esplorativi di questo studio includono endpoint di sicurezza esplorativi relativi a manifestazione di AE e SAE dopo 6 cicli di trattamento e i seguenti endpoint di PK per platino micellare nel plasma e quantità totale di platino nel plasma e ultrafiltrato plasmatico calcolato per tutti i pazienti usando l’analisi non ompartimentale:
Cmax (concentrazione massima)
Tmax (tempo alla concentrazione massima)
AUClast (area sotto la curva oncentrazione-tempo dal tempo zero fino all'ultima concentrazione quantificabile)
AUCO-T (area sotto la curva oncentrazione-tempo dal tempo zero fino al termine dell'intervallo di dosaggio)
AUCO-O (Area sotto la curva oncentrazione-tempo dal tempo zero all’infinito)
Al (indice di accumulo)
Vss (Volume di distribuzione allo steady state)
MRT (tempo di residenza medio)
¿z (costante di velocità in fase di eliminazione terminale)
TV½ (emivita terminale)
CL (clearance)
Vz (volume di distribuzione)
-Endpoint di sicurezza:
Gli endpoint di sicurezza per questo studio sono incidenza e severità di AE e anomalie di laboratorio, in conformità ai NCI CTCAE versione 4.03, manifestazione di SAE e interruzioni del trattamento dovute ad AE; e gravità della nausea e incidenza del vomito ottenuto dal diario del paziente.
-Analisi dell'efficacia |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Pharmacokinetic plasma and plasma ultrafiltrate will be collected at the following times in Part 2 for up to 6 cycles:
• Before the start of the NC-6004 infusion on Day 1
• At the end of NC-6004 infusion
• Before gemcitabine infusion on Day 8
• At End-of-Treatment visit Adverse events will be evaluated at each visit during every cycle and graded according to the NCI CTCAE.
Disease response assessment will occur every 6 weeks until disease progression.
Quality of life will be assessed before treatment on Day 1 and Day 8 of each cycle and at the End-of-Treatment visit using the EORTC QLQ-C30.
Symptoms will be assessed before treatment on Day 1 and Day 8 of each cycle and at the End-of-Treatment visit using the core MD Anderson Symptom Inventory |
I campioni di plasma e ultrafiltrato plasmatico per l'analisi farmacocinetica saranno prelevati nei seguenti punti temporali della Parte 2 per un massimo di 6 cicli:
•Prima dell'inizio dell'infusione di NC-6004 il Giorno 1
•Al termine dell'infusione di NC-6004
•Prima dell'infusione di gemcitabina il Giorno 8
•Alla visita di Fine trattamento
Gli eventi avversi saranno valutati a ogni visita durante ogni ciclo e classificati in base ai criteri NCI CTCAE.
La valutazione di risposta della malattia ogni 6 settimane fino a progressione della malattia.
La qualità di vita valutata prima del trattamento il Giorno 1 e il Giorno 8 di ogni ciclo e alla visita di Fine trattamento. I sintomi valutati prima del trattamento il Giorno 1 e il Giorno 8 di ogni ciclo e alla visita di Fine trattamento |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| - |
| Studio di fase I completato, l'Italia partecipa alla fase II. |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
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