Clinical Trial Results:
Clinical efficacy and mechanistic evaluation of Eplerenone for Central serous chorio-retinopathy – the VICI randomised trial.
Summary
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EudraCT number |
2016-000113-70 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
03 Jun 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Jul 2020
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First version publication date |
12 Jul 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NA
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN92746680 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
SGH - Level E, Laboratory and Pathology Block, SCBR - MP 138, Southampton, United Kingdom, SO16 6YD
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Public contact |
CTEU Bristol, CTEU Bristol, 0117 342 2374, vici-trial@bristol.ac.uk
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Scientific contact |
CTEU Bristol, CTEU Bristol, 0117 342 2374, vici-trial@bristol.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Nov 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Jun 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Jun 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate whether vision following eplerenone therapy alongside usual care is superior to placebo with usual care in eyes with chronic Central serous chorio-retinopathy.
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Protection of trial subjects |
All potential participants were sent or given an invitation letter and patient information sheet (PIS) (approved by the local Research Ethics Committee,(REC)) describing the study. The patient had time to read the PIS and to discuss their participation with others outside the research team (e.g. relatives or friends) if they wished. Full informed consent was obtained for every trial participant. The patient's GP was informed of their participation in the trial. All members of the direct healthcare team are contractually bound to abide by standard NHS conditions of confidentiality and the need to access medical records will be explained to each patient during the process of obtaining consent.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Dec 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 114
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Worldwide total number of subjects |
114
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EEA total number of subjects |
114
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
114
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Of the 223 patients initially eligible, 114 gave written informed consent and were randomised. | |||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Between December 2016 and February 2018, 402 patients were screened. During the initial eligibility screening stage 97 patients were found to be ineligible. Eighty-two initially eligible patients were not approached for consent. Of patients who were eligible and given a PIL, 44 declined to consent. | |||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject, Assessor | |||||||||
Blinding implementation details |
Masking was implemented by over-encapsulation of the eplerenone/placebo to produce identical capsules. Capsules were supplied in bottles with identical labelling except for a unique bottle number. Bottle numbers were assigned against an allocation list. Only personnel at the manufacturing pharmacy and the trial database manager had access to the allocation list for the purposes of producing and managing the IMP.
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo with usual care | |||||||||
Arm description |
Placebo tablet, manufactured to match the Eplerenone tablets, with usual care. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Same regimen as for intervention
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Arm title
|
Eplerenone with usual care | |||||||||
Arm description |
Eplerenone 25 mg/day increased to 50 mg/day after 1 week (as per manufacturer’s recommendations for dose initiation) in addition to usual care. Treatment will be continued until there is evidence of complete resolution of sub-retinal fluid. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Eplerenone
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Eplerenone 25 mg/day increased to 50 mg/day after 1 week (as per manufacturer’s recommendations for dose initiation) in addition to usual care. Treatment will be continued until there is evidence of complete resolution of SRF. The 25mg and 50mg doses will be achieved using 25mg and 50mg strength tablets respectively.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo with usual care
|
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Reporting group description |
Placebo tablet, manufactured to match the Eplerenone tablets, with usual care. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Eplerenone with usual care
|
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Reporting group description |
Eplerenone 25 mg/day increased to 50 mg/day after 1 week (as per manufacturer’s recommendations for dose initiation) in addition to usual care. Treatment will be continued until there is evidence of complete resolution of sub-retinal fluid. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo with usual care
|
||
Reporting group description |
Placebo tablet, manufactured to match the Eplerenone tablets, with usual care. | ||
Reporting group title |
Eplerenone with usual care
|
||
Reporting group description |
Eplerenone 25 mg/day increased to 50 mg/day after 1 week (as per manufacturer’s recommendations for dose initiation) in addition to usual care. Treatment will be continued until there is evidence of complete resolution of sub-retinal fluid. |
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End point title |
BCVA at 12 months | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to 12 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
BCVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Eplerenone with usual care v Placebo with usual care
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.236 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.73
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.57 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.45
|
|
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End point title |
Low luminance VA at 12 months | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline to 12 months
|
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|
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Statistical analysis title |
Low luminance VA at 12 months | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Eplerenone with usual care v Placebo with usual care
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.785 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.61
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.79 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.25
|
|
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End point title |
Central subfield retinal thickness (CSRT) at 12 months | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline to 12 months post-randomisation
|
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|
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Statistical analysis title |
CSRT at 12 months | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo with usual care v Eplerenone with usual care
|
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Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.142 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
24.35
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.86 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
56.56 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
16.44
|
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Sub-retinal fluid thickness (SRFT) at 12 months | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
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|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SRFT at 12 months | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple imputation used to account for missing data.
|
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Comparison groups |
Placebo with usual care v Eplerenone with usual care
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
48.08
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
13.43 | ||||||||||||||||||
upper limit |
82.73 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
17.68
|
|
||||||||||||||||
End point title |
Macular atrophy of the RPE at 12 months | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Area change in macular RPE hypoautofluorescence at 12 months | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Choroidal thickness at 12 months | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Choroidal thickness at 12 months | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple imputation used to account for missing data
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo with usual care v Eplerenone with usual care
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
38.53
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
12.31 | ||||||||||||||||||
upper limit |
64.74 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
13.38
|
|
||||||||||||||||
End point title |
Reduced choroidal permeability at 12 months | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
VFQ-25 overall composite score at 12 months | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
VFQ-25 overall composite score at 12 months | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo with usual care v Eplerenone with usual care
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.127 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.39
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-5.45 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.68 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.56
|
||||||||||||||||||
Notes [1] - Multiple imputation used to account for missing data |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to resolution of SRF | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 month follow-up period
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to complete resolution of SRF | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo with usual care v Eplerenone with usual care
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.463 | ||||||||||||
Method |
Interval-censored regression | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.41 | ||||||||||||
upper limit |
1.51 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.26
|
|
|||||||||||||
End point title |
Time to complete or partial resolution | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 month follow-up period
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to complete or partial resolution of SRF | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo with usual care v Eplerenone with usual care
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
114
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.418 | ||||||||||||
Method |
Interval-censored regression | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.23
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||
upper limit |
2.01 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.31
|
|
|||||||||||||
End point title |
Time to recurrence of SRF | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 month follow-up period
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to recurrence of SRF | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo with usual care v Eplerenone with usual care
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
42
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.836 | ||||||||||||
Method |
Interval-censored regression | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||
upper limit |
2.66 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.48
|
|
||||||||||||||||
End point title |
New CSCR in fellow eye | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
12 month follow-up period
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Any CSCR in fellow eye | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
12 month follow-up period
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Response (complete or partial) | |||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
12 month follow-up period
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
VFQ-25 near vision | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
VFQ-25 distance vision | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
VFQ-25 general health | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
VFQ-25 general vision | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
VFQ-25 driving | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
VFQ-25 peripheral vision | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
VFQ-25 colour vision | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
VFQ-25 ocular pain | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
VFQ-25 role difficulties | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
VFQ-25 dependency | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline and 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
VFQ-25 social functioning | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
VFQ-25 mental health | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Resolution of SRF and classification | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
4 weeks, 3 months, 6 months, 9 months and 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Study eye FFA phenotype | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Choroidal thickness in fellow eye | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
Baseline and 12 months
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Statistical analysis title |
Choroidal thickness in fellow eye | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo with usual care v Eplerenone with usual care
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Number of subjects included in analysis |
104
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Analysis specification |
Post-hoc
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Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.056 | ||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
30.05
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.48 | ||||||||||||||||||
upper limit |
60.58 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
15.57
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Notes [2] - Multiple imputation used to account for missing data |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 12 months post-randomisation
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Adverse event reporting additional description |
All expected and unexpected adverse events reported using MedDRA dictionary.
For all events, 'non-serious adverse events' includes ALL events (serious and non-serious). This is
consistent with the trial publication.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo with usual care
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Reporting group description |
Placebo tablet, manufactured to match the Eplerenone tablets, with usual care. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Eplerenone with usual care
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Reporting group description |
Eplerenone 25 mg/day increased to 50 mg/day after 1 week (as per manufacturer’s recommendations for dose initiation) in addition to usual care. Treatment will be continued until there is evidence of complete resolution of sub-retinal fluid. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Jun 2016 |
The trial schema and data collection table have been updated due to inconsistencies in the previous version of the protocol. Time frames for study visits have been added.
Coordinating centre will also have code lists for unmasking.
OCT images will only be graded by an independent reading centre at baseline and 12 months.
Updated exclusion criteria, only patients receiving a combination of an ACE inhibitor and an ARB are excluded.
The following exclusion criteria has been added due to guidance in the SmPC ‘Patients receiving high doses of Aspirin (>75mg).’
Randomisation must take place within one month of taking screening blood tests. Otherwise screening tests must be repeated |
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05 Oct 2016 |
Detail added to say that optometrists are allowed logs of previous refractions when carrying out visual function assessments.
The following inclusion criterion has been added:
‘Investigator believes that there is sufficient evidence from patient history, case note documentation or appearance of the macula that CSCR has been present for at least 4 months.’
Patients with BCVA scores of up to 85 are now eligible for inclusion.
Conconmittant medication list has been updated.
Lists of primary and secondary outcomes have been edited.
OCT A is to performed where equipment is available at screening and 12 months.
Unmasking requires approval from CI/Co-Lead.
Analyses section has been updated based on feedback from DMSC meeting. |
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26 Jan 2017 |
Correction to say that VICI is a phase 3 trial not a phase 2 trial
Fundus photography has been added to the trial schema and data collection table. This procedure will be carried out twice (screening & 12 month follow up visit) and takes around 5 minutes. This had been omitted in error from previous versions of the protocol.
We are not measuring fasting blood glucose. This had been removed from the trial schema before the protocol was submitted for approval but in error not removed from section 9.2 of the study protocol. |
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20 Mar 2018 |
Section 4.7. Updated minor text error in sample size justification.
Sections 5.3, 6.2 and Table 1. Updated to include OCT-A at baseline or an interim time-point and at 12 months.
Section 8.1. Updated reference safety information. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31982075 |