| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with moderate to severe alcohol use disorder |
| Пациенти с умерено до тежко психично разстройство, дължащо се на употребата на алкохол |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Alcohol dependence |
| алкохолна зависимост |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10001584 |
| E.1.2 | Term | Alcohol abuse |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The study primary end point is the decrease in the number of monthly
heavy drinking days (HDD) (≥ 60 g/day in men and ≥ 40 g/d in
women) from baseline to the end of the double blind Randomized
Treatment (RT). |
| Намаляване на броя на дните на пиянство (HDD) (≥ 60 g / ден при мъжете и ≥ 40 g / ден при жените) от изходното ниво до края на двойно-сляпата фаза на рандомизирано лечение (RT). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- TAC from baseline to the end of treatment.
- Percent of patients without HDDs during the 24 weeks medication phase of the study. (CCD)
- PAD during 24 weeks medication phase
- CAD during 24 weeks medication phase
- 4-week point prevalence abstinence at end of treatment
- Improvement in alcohol biomarkers (e.g. ALAT, ASAT, % CDT) during 24-week medication phase
- Craving (Obsessive Compulsive Drinking Scale) during 24 week medication phase
- BDI during 24 week RT phase
- Treatment retention during 24 week RT phase
- Percent patients without HDDs during the OL follow up period
- Safety will be assessed by evaluation of treatment emergent AEs , physical examinations, laboratory tests , potential withdrawal, evaluation scales and physical examination, measurement of HR, BP, and body weight at each study visit )V0-FU5). If at ECG QTcF ≥ 500 ms or if difference to baseline is ≥ 60 ms it will be required to check ECG by second measurement after lying down 10 minutes. |
• Цялостното потребление на алкохол (TAC) от изходното ниво до края на лечението.
• % пациенти без дни на пиянство (HDD) през 24 -седмичната терапевтична фаза на лечение (24-СТФЛ)
• % дни на абстиненция (PAD)
• Продължителна абстиненция (CAb)
• 4-седмично преобладаване на абстиненция в края на лечението
• Подобряване, чрез стойностите на биомаркерите (ASAT, ALAT, % CDT) през 24-СТФЛ
• Силно желание (скалата на обсесивно-компулсивното пиене) през 24-СТФЛ
• Скалата за депресия на Бек (BDI) през 24-СТФЛ
• % пациенти с дни без тежко пиянство по време на лечението през откритата фаза на лечението
• Запазване на резултата от лечението през 24-СТФЛ
• Безопасността ще бъде оценявана чрез оценка на изискващите лечение НС, прегледи, кл.-лаб. изследвания, адиктивен потенциал, скали и преглед, СЧ, ТА и тегло при всяко посещение. Ако в ЕКГ-то QTсF е ≥ 500 ms или ако разликата спрямо изходното ниво е ≥ 60 ms, ще се проведе ЕКГ след 10 минути покой в легнало положение.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female with moderate or severe DSM-5 alcohol use disorder
(based on the alcohol use disorders section of the MINI Plus)
2. Ages 18-65.
3. Low to moderate alcohol withdrawal symptoms: CIWA-Ar scale <10
at baseline assessment
4. Normal weight: 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2.
5. Excessive alcohol use: number of heavy drinking days (≥ 60 g/day in
men & ≥ 40 g/d in women) ≥15 during 30 days prior to screening and
≥7 during the 2 weeks between screening and baseline.
6. Treatment-seeking, treatment goal: reduced drinking or abstinence
7. If fertile, both males and females must agree to use effective birth
control. Females of child-bearing potential must use a medically
accepted effective method of birth control, agree to continue this
method for the duration of the study and be negative to serum
pregnancy test performed at the screening visit. Females should not
be breast-feeding.
8. Adequate social support according to the investigator to comply with
the study requirements described in the protocol (e.g. transportation
to and from trial site, self-rating scales, drug compliance, scheduled
visits, etc.).
9. Voluntarily expressed willingness to participate in the study,
understanding protocol procedures and having signed and dated an
informed consent prior to the start of protocol required procedures
while not intoxicated (BAC<0.05).
10. Willing to receive psychosocial support
|
1. Да е мъж или жена, с умерено до тежко психично разстройство според Диагностичния и статистически наръчник на психичните разстройства, пето издание (DSM-5) (секция за психични и поведенчески разстройства, дължащи се на употреба на алкохол в структурираното интервю за валидиране на коморбидните психични диагнози MINI Plus)
2. На възраст от 18 до 65 години.
3. Леки до умерени симптоми на отнемане на алкохол: Скала за измерване на тежестта на абстинентния синдром (CIWA-Ar) < 10 при първоначалното изследване
4. Нормално тегло: 18 кг/м2 ≤ ИТМ (BMI) ≤ 35 кг/м2.
5. Прекомерна употреба на алкохол: брой дни с пиянство (≥ 60 гр/на ден за мъже & ≥ 40 гр/на ден за жени) ≥15 последните 30 дни преди скриниране и ≥7 по време на двете седмици между скринирането и началното изследване.
6. Пациенти, търсещи лечение с цел: намаляване на употребата на алкохол или зависимостта от алкохол.
7. Ако са в репродуктивна възраст мъжете и жените трябва да се съгласят да използват ефективно средство за контрол на раждаемостта. Жените в детеродна възраст трябва да използват приемлив от медицинска гледна точка ефективен метод за контрол на раждаемостта, трябва да се съгласят да продължат този метод за периода на изпитването и да имат негативен резултат от серумен тест за бременност на скрининг визитата. Жените не трябва да кърмят.
8. Адекватна социална подкрепа според изследователя, която да е в съответствие с изискванията на протокола (например транспорт до и от центъра на изпитването, прилагане на скали за самооценка, спазване на режима на прием на изпитваното лекарство, на планирани визити и т.н.).
9. Доброволно изразена готовност за участие в изпитването, разбиране процедурите на протокола и подписано и датирано информирано съгласие преди началото на каквито и да било процедури по протокола когато е трезвен (BAC<0.005).
10. Готовност за получаване на психосоциална подкрепа
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
. History of delirium tremens, epilepsy, or withdrawal seizures
2. Clinical depression or suicidality: Beck Depression Inventory (BDI)
< 16 and suicidality (Item G =0)
3. Recent illicit drug use, i.e. cannabis, cocaine, amphetamines or opioids.
4. Clinically significant cardiovascular, hematologic, severe hepatic impairment or FLTs> 3 ULN, renal (Stage 2 and 3 according to
international classification of renal kidney disease), neurological,
endocrine abnormalities or abnormal clinical laboratory results (in most cases > 3ULN).
5. History of serious head trauma or injury causing loss of consciousness that lasted more than 3 minutes.
6. HIV positive; HCV positive; HBsAg positive,
7. History of psychosis, or current severe psychiatric disorder, e.g.
schizophrenia, bipolar disorder, severe depression or organic brain syndrome unrelated to alcohol abuse
8. Physical dependence on sedatives or hypnotics that requires
pharmacologically supported detox.
9. Receiving ongoing alcohol use disorder medication (e.g. Baclofen)
10. Other active clinically significant illness, which could interfere with
the study conduct or counter-indicate the study treatments or place
the patient at risk during the trial or compromise the study
participation.
11. Known history of syncope, arrhythmia, myocardial infarction or any
known significant ECG abnormality
12. Known hypersensitivity to the tested treatment including active
substance and excipients.
13. Participation in clinical trial and receipt of investigational drug(s)
during previous 60 days, except as explicitly approved by the
Principal Investigator.
14. Insufficient medical insurance according to local regulations.
15. Pregnant woman or a pregnancy detected with a positive serum
pregnancy test performed at the screening visit or lactating women
16. Male subject who wants to conceive a child during the duration of
the study.
|
1. Анамнеза на делириум тременс, епилепсия, или гърчове поради абстиненция
2. Клинични прояви на депресия или склонност към самоубийство: Въпросник на Бек за депресия (BDI) < 16 и склонност към самоубийство (точка G =0)
3. Скорошна употреба на наркотични веществ, а именно канабис, кокаин, амфетамини и опиати.
4. Клинично значими сърдечно-съдови, хематологични, с тежко увреждане на чернодробната функция или тестове за оценка на чернодробната функция > 3 пъти над горната референтна граница), бъбречни (степен 2 и 3 в съответствие с международната класификация на заболяванията на бъбреците), неврологични, ендокринологични заболявания или отклонения в клинично-лабораторните резултати (в повечето случаи > 3 пъти над горната референтна граница).
5. Анамнеза на сериозна травма на главата или нараняване, причинило загуба на съзнание, което е продължило повече от 3 минути.
6. Позитивен тест за СПИН, хепатит С, хепатит В (HBs-антиген).
7. Анамнеза за психоза или настоящо тежко психично разстройство, например шизофрения, биполярно разстройство, тежка депресия или органичен мозъчен синдром, несвързани с злоупотребата на алкохол.
8. Физическа зависимост от седативни и хипнотични вещества, която изисква фармакологична детоксикация.
9. Продължаващ в момента прием на медикаменти за лечение на психическо разстройство, дължащо се на употребата на алкохол (например баклофен).
10. Други активни клинично значими заболявания, които може да попречат на провеждането на изпитването или прилаганото лечение е контраиндикирано, или да поставят пациента в риск по време на изпитването, или да компрометират участието му в изпитването.
11. Анамнеза за синкоп, аритмия, инфаркт на миокарда или някакво клинично значимо отклонение в ЕКГ.
12. Известна свръхчувствителност към изпитваното лекарство, включително активното вещество или помощните вещества.
13. Медицинска застраховка, издадена съгласно местното законодателство, която не покрива участието в клинични проучвания.
14. Бременна жена или бременност, установена с положителен серумен тест за бременност при скрининг визитата или кърмеща жена.
15. Мъж, който иска да зачене дете по време на периода на изпитването.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Decrease in number of monthly heavy drinking days (HDD/month) (≥ 60 g/day in men and ≥ 40 g/d in women) from baseline to the end of the double blind Randomized Treatment (RT). |
| Намаляване на броя на дните на пиянство (HDD) (≥ 60 g / ден при мъжете и ≥ 40 g / ден при жените) от изходното ниво до края на двойно-сляпата фаза на рандомизирано лечение (RT). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Evaluation of alcohol consumption performed at each visit |
| Оценка на консумацията на алкохол по време на всяка визита. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Total daily alcohol consumption (TAC) from baseline to the end of treatment.
· Percent of patients without HDDs during the 24 weeks medication phase of the study. (Continuous controlled drinking=CCD)
· Percent of Abstinent Days during 24 weeks medication phase (PAD)
· Continuous Abstinence Duration during 24 weeks medication phase (CAD)
· 4-week point prevalence abstinence at end of treatment
· Improvement in alcohol biomarkers (e.g. ALAT, ASAT, % CDT) during 24-week medication phase
· Craving (Obsessive Compulsive Drinking Scale) during 24 week medication phase
· Beck Depression Inventory (BDI) during 24 week RT phase
· Treatment retention during 24 week RT phase
· Percent patients without HDDs during the OL follow up period
· Safety will be assessed by evaluation of treatment emergent adverse events (TEAE), physical examinations, clinical laboratory tests (blood chemistry, hematology, and urinalysis), subsequent end of treatment potential withdrawal, evaluation scales and physical examination, measurement of heart rate, blood pressure, and body weight at each study visit )V0-FU5). If at ECG Fridericia’s corrected QT interval ≥ 500 ms or if difference to baseline is ≥ 60 ms it will be required to check ECG by second measurement after lying down 10 minutes.
|
• Цялостното потребление на алкохол (TAC) от изходното ниво до края на лечението.
• Процентът на пациентите без дни на пиянство (HDD) по време на 24 седмичната фаза на лечение по време на изпитването. (продължително контролирано пиене)
• Процента на дните на абстиненция (PAD)
• Продължителна абстиненция (CAb)
• 4-седмично преобладаване на абстиненция в края на лечението
• Подобряване, отчитано чрез стойностите на биомаркерите за алкохол (% въглехидратно-дефицитен трансферин, CDT)
• Силно желание (скалата на обсесивно-компулсивното пиене)
• Скалата за депресия на Бек (BDI)
• % пациенти с дни без тежко пиянство по време на лечението през периода на проследяване през откритата фаза на лечението
• Запазване на резултата от лечението
• Безопасността ще бъде оценявана чрез оценка на изискващите лечение нежелани събития (TEAE), физикални прегледи, клинично-лабораторни изследвания (биохимия, хематология и уринен анализ), последващ края на лечението адиктивен потенциал, скали за оценка и медицински преглед, измерване на сърдечна честота, кръвно налягане и телесно тегло при всяко посещение. Ако в ЕКГ-то коригирания QT интервал по Фридерик е ≥ 500 ms (милисекунди) или ако разликата спрямо изходното ниво е ≥ 60 ms, ще бъде необходимо отново да се проведе ЕКГ със записване след 10 минути покой в легнало положение.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| See Protocol |
| Виж в протокола |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| След ДС фаза участницитe може да продължат в 24-седм. отворена фаза на 36 mg |
| After DB phase to all patients will be offered 24 weeks of open label 36 mg pitolisant OD |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
Print
