E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
advanced malignancies |
cancers avancés |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced cancers |
cancers avancés |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10048683 |
E.1.2 | Term | Advanced cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase Ib part:
To characterize the safety and tolerability of MCS110 given in combination with PDR001 and to identify a recommended dose combination for Phase II.
Phase II part:
To estimate the anti-tumor activity of the combination of MCS110 with PDR001
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Phase Ib:
Caractériser l’innocuité et la tolérance de MCS110 associé à PDR001 et identifier une dose d’association recommandée pour la Phase II.
Phase II:
Evaluer l’activité anti-tumorale de MCS110 associé à PDR001 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase Ib part:
1. To estimate the preliminary anti-tumor activity of the combination of MCS110 with PDR001
Phase II part:
2. To further characterize the safety and tolerability of MCS110 given in combination with PDR001
3. To evaluate the preliminary anti-tumor activity of the combination of MCS110 with PDR001 by additional efficacy measures
Phase Ib and Phase II parts:
4. To characterize the pharmacokinetics of MCS110 and PDR001 in combination
5. To assess immunogenicity of MCS110 and PDR001
6. To describe survival with MCS110 and PDR001 in combination |
Phase Ib:
1. Estimer l’activité anti-tumorale préliminaire de l’association de MCS110 et PDR001
Phase II:
2. Caractériser le profil d’innocuité et de tolérance de MCS110 associé à PDR001
3. Evaluer l’activité anti-tumorale préliminaire de l’association de MCS110 et PDR001par des mesures d’efficacité additionnelles
Phase Ib et Phase II:
4. Caractériser la pharmacocinétique (PK) de l’association MCS110 et PDR001
5. Evaluer l’immunogénicité (IG) de MCS110 et PDR001
6. Evaluer la survie avec l’association MCS110 et PDR001 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age ≥ 18 years.
•Phase Ib part: Patients with advanced melanoma, endometrial carcinoma, pancreatic or triple negative breast cancer, with measurable or non-measurable disease as determined by RECIST version 1.1, who have progressed despite standard therapy or are intolerant of standard therapy, or for whom no standard therapy exists.
•Phase II part: Patients with advanced solid tumors with at least one measurable lesion as determined by RECIST version 1.1, who have received standard therapy or are intolerant of standard therapy, who have progressed following their last prior therapy, and fit into one of the following groups:
- Group 1: TNBC who did not receive prior anti-PD-1/PD-L1 treatment
- Group 2 : Pancreatic adenocarcinoma who did not receive prior anti-PD-1/PD-L1 treatment
- Group 3 : Endometrial carcinoma who did not receive prior anti-PD-1/PD-L1 treatment
- Group 4: Melanoma who progressed on prior PD-1- and PD-L1-directed therapies.
• ECOG Performance Status ≤ 2.
• Patient must have a site of disease amenable to biopsy, and be a candidate for tumor biopsy according to the treating institution’s guidelines. Patient must be willing to undergo a new tumor biopsy at screening, and during therapy on this study. Exceptions for patients with sites of disease not amenable to biopsy may be considered after discussion with the sponsor.
Other inclusion criteria as per protocol may apply. |
•Âge ≥ 18 ans.
•Phase Ib : Les patients atteints à un stade avancé de mélanome, de carcinome endométrial ou pancréatique, ou CSTN, avec des lésions mesurables ou non mesurables selon RECIST v 1.1, dont la maladie a progressé malgré le traitement standard ou sont intolérants au traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n’existe.
•Phase II: Patients atteints de tumeurs solides à un stade avancé, avec au moins une lésion mesurable selon RECIST v 1.1, ayant reçu un traitement standard (pas plus de 3 lignes de traitements précédents) ou sont intolérants au traitement standard, dont la maladie a progressé après le dernier traitement reçu, et peuvent être inclus dans l’un des groupes suivants :
-Groupe 1: CSTN, n’ayant pas précédemment reçu un traitement anti-PD-1/PD-L1
- Groupe 2: adénocarcinome pancréatique, n’ayant pas précédemment reçu un traitement anti-PD-1/PD-L1
- Groupe 3: carcinome de l’endomètre, n’ayant pas précédemment reçu un traitement anti-PD-1/PD-L1
- Groupe 4: mélanome ayant progressé sous un traitement anti PD-1/ PD-L1.
•Statut de performance ECOG ≤ 2
•Le patient doit avoir une localisation de la maladie permettant la biopsie, et être un candidat pour la réalisation de biopsies selon les directives de l’hôpital. Le patient doit être prêt à subir une nouvelle biopsie de la tumeur à la sélection, et durant le traitement. Si un échantillon tumoral archivé, prélevé moins de 6 mois avant le début de l’étude est disponible, il ne sera pas nécessaire de réaliser une nouvelle biopsie à la sélection.
Pour les autres critères d'inclusion, se référer au protocole. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Presence of symptomatic CNS metastases, or CNS metastases thatrequire local CNS-directed therapy
• History of severe hypersensitivity reactions to other mAbs
• Impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease
• Active autoimmune disease or a documented history of autoimmune disease within three years before screening
• Active infection requiring systemic antibiotic therapy
• Known history of HIV infection
• Active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection, or requiring antiviral treatment
Other exclusion criteria as per protocol may apply. |
•Présence de métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), ou de métastases du SNC qui nécessitent un traitement local (telle que radiothérapie ou chirurgie).
•Antécédents de réactions d’hypersensibilité graves à d’autres anticorps monoclonaux.
•Altération de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative.
•Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune durant les 3 ans précédant la sélection.
•Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique.
•Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine VIH
•Infection active par le virus de l’hépatite B (HBV) ou le virus de l’hépatite C (HCV), ou être porteurs de HBV/HCV ou atteints d’infections nécessitant un traitement antiviral
Pour les autres critères d'exclusion, se référer au protocole. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1b part:
Frequency, severity and seriousness of AEs, laboratory abnormalities and other safety parameters.
Dose interruptions, reductions, and dose intensity.
Incidence rate of DLTs
Phase II part:
Overall response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). |
Phase 1b part:
Fréquence, sévérité et gravité des effets indésirables, anomalie des paramètres biologiques et autres paramètres d’innocuité
Doses, interruptions et réductions de doses
Incidence des toxicités limitant la dose (DLTs).
Phase II part:
Taux de réponse globale (TRG) selon les critères RECIST v1.1. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1b part:
Throughout study conduct
Incidence rate of DLTs: during the first two cycles of study treatment.
Phase II part:
at protocol-defined timepoints |
Phase Ib
Tout au long de la conduite de l'étude
Incidence d des toxicités limitant la dose (DLTs) : durant les 2 premiers cycles du traitement à l'étude
Phase II:
Aux moments définis par le protocole
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase Ib part:
1. ORR, progression free survival (PFS), clinical benefit rate (CBR),duration of response (DOR) and disease control rate (DCR) per RECIST v1.1 and per immune related Response Criteria (irRC)
Phase II part:
2. Frequency, severity and seriousness of AEs, laboratory abnormalities and other safety parameters.
3. ORR per irRC, PFS, DOR, DCR, CBR per RECIST v1.1 and per irRC
Phase Ib and Phase II parts:
4. Serum concentration of MCS110 and PDR001 and PK parameters
5. Presence and/or concentration of anti-PDR001 or anti-MCS110 antibodies
6. Overall survival (OS) |
Phase Ib:
1.TRG, survie sans progression (SSP), taux de bénéfice clinique (TBC), durée de la réponse (DR) et taux de contrôle de la maladie (TCM) selon RECIST v1.1 et les critères de réponse liés à l’immunité (irRC)
Phase II :
2.Fréquence, sévérité et gravité des effets indésirables, anomalies des paramètres biologiques et autres paramètres d’innocuité
3.TRG selon irRC, SSP, DR, TCM, TBC selon RECIST v1.1 et irRC
Phase Ib et Phase II:
4.Concentration sérique de MCS110 et PDR001 et paramètres PK
5.Présence et/ou concentration des anticorps anti-PDR001 ou anti-MCS110
6.Survie globale (SG)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at protocol-defined timepoints (PK, PD and preliminary anti-tumor activity endpoint). |
aux moments définis par le protocole (PK, PD et critère d'acitivité antitumorale préliminaire). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Finland |
France |
Germany |
Hong Kong |
Italy |
Korea, Republic of |
Spain |
Switzerland |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |