E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with a diagnosis of EGPA with newly-diagnosed disease or with a relapsing disease at the time of screening |
Patient atteint de vacuralite type granulomatose eosinophilique avec polyangéite nouvellement diagnostiqué ou en rechute. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10048594 |
E.1.2 | Term | Allergic granulomatous angiitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10021428 - Immune system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the efficacy of rituximab and glucocorticoids to induce a complete remission, defined as a Birminghman Vasculitis Activity Score (BVAS) of 0 and a prednisone dose < ou =7.5 mg/day at day 180, in patients with newly-diagnosed or relapsing EGPA. |
déterminer l'efficacité d un régime thérapeutique basé sur le rituximab pour induire une rémission compléte,definie par un score de BVAS de 0 et une dose de prednisone< ou= à 7.5 mg jour au J180,chez des patients atteints d'une granulomatose eosinophilique avec polyangéite nouvellement diagnostiquée ou en rechute. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the safety profile of rituximab and conventional treatment at days 180 and 360 - To measure the corticosteroid dose at days 180 and 360 and to compare the corticosteroid sparing effect of rituximab versus conventional therapy - To compare sequelae assessed by the Vasculitis Damage Index at days 180 and 360 in both arms - To compare functional disability and quality of life at 180 days after randomization in both arms - To compare the evolution of ANCA titers and CD19+ cells in the two treatment groups, and to assess its correlation with clinical events |
Comparer le profil de tolérance du rituximab et de la stratégie thérapeutique conventionnelle aux jours 180 et 360. Mesurer la posologie de prednisone aux jours 180 et 360,comparer l'effet d'épargne cortisonique du rituximab et de la stratégie thérapeutique conventionnelle.Comparer les séquelles de la maladie évalués par le score Vasculitis Damage index (VDI) aux jours 180 et 360 dans les deux bras de traitement.Comparer l'évolution des ANCA et celules CD19 dans les deux bras de traitement et afin d'évaluer la correlation avec la survenue des évenement s cliniques. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients with a diagnosis of EGPA independently of ANCA status, - Patient aged of 18 years or older, - Patients with newly-diagnosed disease or relapsing disease at the time of screening, with an active disease defined as a Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) > ou=3, - Patients within the first 21 days following initiation/increase of corticosteroids at a dose <ou= 1 mg/kg/day, - Patient able to give written informed consent prior to participation in the study.
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Patient atteint de granulomatose eosinophilique avec polyangéite quel que soit son statut pour les ANCA. Patient adultes de plus de 18 ans Patient avec une malaldie active nouvellement diagnostiquée ou en rechute definie par un score BVAS >ou= à 3. Patient dans les 21 jours suivant l'initiation ou augmentation à la corticothérapie à une dose <ou= à 1 mg/kg /jour. Patient capable de donner leur consentmeent écrit.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients with GPA, MPA, or other vasculitides, defined by the ACR criteria and/or the Chapel Hill Consensus Conference, - Patients with vasculitis in remission of the disease defined as a BVAS <3, - Patients with severe cardiac failure defined as class IV in New York Heart Assocation - Patients with acute infections or chronic active infections (including HIV, HBV or HCV), Patients with active cancer or recent cancer (<5 years), except basocellular carcinoma and prostatic cancer of low activity controlled by hormonal treatment, Pregnant women and lactation. Patients with childbearing potential should have reliable contraception for the all duration of the study, - Patients with other uncontrolled diseases, including drug or alcohol abuse, severe psychiatric diseases, that could interfere with participation in the trial according to the protocol, Patients with EGPA who have already been treated with rituximab within the previous 12 months, - Patients with hypersensitivity to a monoclonal antibody or biologic agent, - Patients with contraindication to use rituximab or cyclophosphamide,(only patients DFS< ou=1) - Patients with other uncontrolled diseases, including drug or alcohol abuse, severe psychiatric diseases, that could interfere with participation in the trial according to the protocol, - Patients included in other investigational therapeutic study within the previous 3 months, - Patients suspected not to be observant to the proposed treatments, - Patients who have white blood cell count < ou=4,000/mm3, - Patients who have platelet count < ou =100,000/mm3, - Patients who have ALT or AST level greater that 3 times the upper limit of normal that cannot be attributed to underlying EGPA disease, - Patients unable to give written informed consent prior to participation in the study.
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Patient avec un diagnostic de GPA,PAM,ou toute autre vascularite systémique selon les critéres de classification de l'ACR ou la nomemclature chapel Hill. Patient avec une vascularite en rémission, définie avec un score BVAS < à 3. Patient avec une insuffisance cardiaque sévére définie par une dyspnée de classe IV selon la New York classHeart Association. Patient avec une infection active aîgu ou chronique (dont les infections virales VIH,VHC ou VHB) Patient avec un cancer actif ou récent (<5 ans)à l'exception des carcinomes basocellulaires et les cancers prostatiques à faible activité contrôlés par hormonothérapie. Femmes enceintes ou allaitantes.Les patients en âge de procréer devront avoir une contraception efficace pendant la durée totale de l'étude. Patient ayent une GEPA traité avec rituximab dans les douze mois précedents. Patients avec une hypersensibilité aux anticorps monoclonaux ou autres biothérapies. Patient avec une contre indication à l'utilisation du rituximab ou du cyclophosphamide (seulement pour les patients avec un DFS< ou = à 1)Patient ayant une malaldie associé décompensée,notamment les abus d'alcool ou de drogues,les pathologies psychiatriques sévéres. Patient inclus dans une autre étude thérapeutique interventionnelle dans les trois mois précédents. Patient suspect de ne pas être observant au traitement de l'étude. Patients avec un taux de leucocytes <ou= à 4.000/mm3 Patients avec un taux de plaquettes <ou= à 100.000/mm3 Patient avec taux ASAT et ALAT à trois fois la limite supérieure à la normale. patient incapable de donner leur consentement écrit pour la participation à l'étude.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The percentage of patients who obtained a BVAS=0 at day 180. Remission will be defined as the absence of disease activity attributable to EGPA vasculitis manifestations (parenchymal lung disease, peripheral nerve involvement, skin, cardiac, renal and/or gastrointestinal signs), corresponding to BVAS=0, with a prednisone dose < ou =7.5 mg/day. Secondary assessment criteria - The number of adverse events, expressed as adverse events according to the CTCAE toxicity grading system per patient-year at days 180 and 360 for the following adverse events combined: death (all causes), grade 2 or higher leukopenia or thrombocytopenia, grade 3 or higher infections, hemorraghic cystitis, malignancies, venous thromboembolic events, hospitalization resulting either from the disease or from a complication due to the study treatment, infusion reactions (within 24 hours of infusion) that result in the cessation of further infusions - The area under the curve for corticosteroids at at days 180 and 360 day 180 and day 360 in the two treatment groups - The Vasculitis Damage Index at days 180 and 360 at day 180 and day 360 in the two treatment groups - The HAQ and SF-36 at days 180 and 360 at day 180 and day 360 in the two treatment groups - Evolution of ANCA titers and CD19+ cells in the two treatment groups, and correlation with clinical events
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Pourcentage de patients obtenant une rémission compléte à J180.La rémission est définie par l'absence de manifestations actives attribuables à la GEPA (atteinte pulmonaire parenchymateuse,neuropathie périphérique,atteinte cardiaque,rénale ou gastro-intestinal)correspondant à un score de BVAS à 0 et une dose de prednisone à<ou= à 7.5 mg/jour. Secondaires: - Nombre d'effets indésirables, selon le système de cotation du CTCAE par patients-années aux jours 180 et 360, pour les effets indésirables suivants : décès (toutes causes), leucopénie ou thrombopénie de grade 2 ou plus, infections de grade 3 ou plus, cystite hémorragique, néoplasies solides ou hémopathies, événements thrombo-emboliques veineux, hospitalisations liées à la maladie ou à une complication des traitements à l'étude, réactions à la perfusion (dans les 24 heures suivant la perfusion) - Aire sous la courbe de la prednisone, aux jours 180 et 360 dans les 2 bras de traitement - Séquelles selon le score VDI aux jours 180 et 360 dans les 2 bras de traitement - Qualité de vie et handicap selon les questionnaires HAQ et SF-36 aux jours 180 et 360 dans les 2 bras de traitement - Evolution des titres des ANCA et des CD19+ dans les 2 bras de traitement, et corrélation avec la survenue d'événements cliniques.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |