Clinical Trial Results:
A double-blind, placebo-controlled, randomized dose ranging trial to determine the safety and efficacy of three dose levels of EMA401 in reducing 24-hour average pain intensity score in patients with post-herpetic neuralgia (EMPHENE)
Summary
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|
EudraCT number |
2016-000280-16 |
Trial protocol |
DE GB SK AT NO DK ES CZ HU FR BE PT PL |
Global end of trial date |
07 Mar 2019
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Results information
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|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Mar 2020
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First version publication date |
22 Mar 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CEMA401A2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03094195 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Mar 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Mar 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To characterize dose-response for change in the weekly mean of 24-hour average pain intensity
scores at Week 12.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Jun 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
|
||
Worldwide total number of subjects |
129
|
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EEA total number of subjects |
96
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
19
|
||
From 65 to 84 years |
106
|
||
85 years and over |
4
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Two hundred thirty patients were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Double-Blind Treatment Period (DB)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
EMA401 25mg BID DB | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ema401 25 mg was administered orally twice a day during double blind (DB) treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EMA401
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
EMA401
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 12.5 mg capsules taken twice a day for a total daily dose of 50 mg per day
|
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Arm title
|
EMA401 100mg BID DB | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ema401 100 mg was administered orally twice a day during double blind (DB) treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EMA401
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
EMA401
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 50 mg capsules taken twice a day for a total daily dose of 200 mg per day
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo BID DB | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo capsules administered orally twice a day during double blind (DB) treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Matching placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 matching placebo capsules taken twice a day
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Treatment withdrawal period (TW)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
EMA401 25mg BID -> EMA401 25mg BID TW | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants on EMA401 25mg were randomized 1:1 to EMA401 25mg or placebo at end of treatment period (week 12) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EMA401
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
EMA401
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 12.5 mg capsules taken twice a day for a total daily dose of 50 mg per day
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
EMA401 25mg BID -> Placebo BID TW | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants on EMA401 25mg were randomized 1:1 to EMA401 25mg or placebo at end of treatment period (week 12) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Matching placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 matching placebo capsules taken twice a day
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
EMA401 100mg BID -> EMA401 100mg BID TW | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants on EMA401 100mg were randomized 1:1 to EMA401 100mg or placebo at end of treatment period (week 12) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
EMA401
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
EMA401
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 50 mg capsules taken twice a day for a total daily dose of 200 mg per day
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
EMA401 100mg BID -> Placebo BID TW | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants on EMA401 100mg were randomized 1:1 to EMA401 100mg or placebo at end of treatment period (week 12) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Matching placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 matching placebo capsules taken twice a day
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo BID -> Placebo BID TW | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants on placebo remained on placebo at end of treatment period (week 12) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Matching placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 matching placebo capsules taken twice a day
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Not all patients entered second period |
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
EMA401 25mg BID DB
|
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Reporting group description |
Ema401 25 mg was administered orally twice a day during double blind (DB) treatment period | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EMA401 100mg BID DB
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Ema401 100 mg was administered orally twice a day during double blind (DB) treatment period | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo BID DB
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Matching placebo capsules administered orally twice a day during double blind (DB) treatment period | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
EMA401 25mg BID DB
|
||
Reporting group description |
Ema401 25 mg was administered orally twice a day during double blind (DB) treatment period | ||
Reporting group title |
EMA401 100mg BID DB
|
||
Reporting group description |
Ema401 100 mg was administered orally twice a day during double blind (DB) treatment period | ||
Reporting group title |
Placebo BID DB
|
||
Reporting group description |
Matching placebo capsules administered orally twice a day during double blind (DB) treatment period | ||
Reporting group title |
EMA401 25mg BID -> EMA401 25mg BID TW
|
||
Reporting group description |
Participants on EMA401 25mg were randomized 1:1 to EMA401 25mg or placebo at end of treatment period (week 12) | ||
Reporting group title |
EMA401 25mg BID -> Placebo BID TW
|
||
Reporting group description |
Participants on EMA401 25mg were randomized 1:1 to EMA401 25mg or placebo at end of treatment period (week 12) | ||
Reporting group title |
EMA401 100mg BID -> EMA401 100mg BID TW
|
||
Reporting group description |
Participants on EMA401 100mg were randomized 1:1 to EMA401 100mg or placebo at end of treatment period (week 12) | ||
Reporting group title |
EMA401 100mg BID -> Placebo BID TW
|
||
Reporting group description |
Participants on EMA401 100mg were randomized 1:1 to EMA401 100mg or placebo at end of treatment period (week 12) | ||
Reporting group title |
Placebo BID -> Placebo BID TW
|
||
Reporting group description |
Participants on placebo remained on placebo at end of treatment period (week 12) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Dose-response in change in weekly mean of the 24-hour average pain score, using an 11-point Numeric Rating Scale (NRS), from Baseline to Week 12 [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Since the 300 mg b.i.d. dose of EMA401 could not be initiated in the study due to premature
study termination, the dose-response characterization was not performed. Specifically, only
the trend test deduced from the set of candidate models was performed but the dose response
estimation was not conducted.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 12
|
||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was done because the high dose was never implemented due to study termination |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [2] - Study was terminated and 300 mg dose was not initiated [3] - Study was terminated and 300 mg dose was not initiated [4] - Study was terminated and 300 mg dose was not initiated |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in weekly mean 24-hour average pain score using the 11 point Numerical Rating Scale (NRS) from Baseline to Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The NRS is an 11–point scale ranging from zero ("no pain") to ten ("pain as bad as you can
imagine") for self-reporting of pain by patients. The following parameters were evaluated
using the 11-point NRS: 24-hour Average Pain Score and 24-hour Worst Pain Score
Patients evaluated their “average pain” and “worst pain” during the past 24 hours in the
evening prior to sleep by touching the appropriate corresponding number between zero and
ten on a eDiary device.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EMA401 25mg BID vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EMA401 25mg BID DB v Placebo BID DB
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.689 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
least squares mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.56
|
||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EMA401 100mg BID vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EMA401 100mg BID DB v Placebo BID DB
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.35 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.54
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in Brief Pain Inventory-Short Form interference (BPI-SF) mean total score from Baseline to Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The BPI-SF is a validated, self-administered (at clinic) questionnaire that assesses pain severity and its mpact on daily functions. Patients were asked to complete the 7-item pain interference scale that assessed the degree to which pain interfered with walking and other physical activity, work, mood, relations with others and sleep using a zero to ten numeric rating scale (NRS) with zero being "does not interfere" and ten being "completely interferes". A reduction in mean indicates improvement
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in weekly mean of the 24-hour worst pain score, using an 11-point NRS, from Baseline to Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The NRS is an 11–point scale ranging from zero ("no pain") to ten ("pain as bad as you can
imagine") for self-reporting of pain by patients. The following parameters were evaluated
using the 11-point NRS: 24-hour Average Pain Score and 24-hour Worst Pain Score
Patients evaluated their “average pain” and “worst pain” during the past 24 hours in the
evening prior to sleep by touching the appropriate corresponding number between zero and
ten on a eDiary device.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants per Patient Global Impression of Change category at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Patient Global Impression of Change (PGIC) is a patient-reported instrument that measures change in overall status on a scale
ranging from one ("very much improved") to seven ("very much worse"). The PGIC is based
on the validated Clinical Global Impression of Change scale.
The PGIC was to be completed by patients using the electronic tablet at the site
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of patients achieving at least 30% pain reduction at Week 12 on NRS 11 point scale | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The NRS is an 11–point scale ranging from zero ("no pain") to ten ("pain as bad as you can imagine") for self-reporting of pain by patients. The number of patients with observed response, i.e. a decrease of 30% /50% units in weekly mean of the 24-hour average pain score NRS. Logistic regression model with region, treatment, sex, use of PHN medications (yes/no) as factors and age and baseline NRS as covariates. An odds ratio >1 = higher chance of a clinically important improvement.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EMA401 25mg BID vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EMA401 25mg BID DB v Placebo BID DB
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.908 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.2 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EMA401 100mg BID vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
EMA401 100mg BID DB v Placebo BID DB
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.609 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.5 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of patients achieving at least 50% pain reduction at Week 12 on NRS 11 point scale | ||||||||||||||||
End point description |
The NRS is an 11–point scale ranging from zero ("no pain") to ten ("pain as bad as you can imagine") for self-reporting of pain by patients. The number of patients with observed response, i.e. a decrease of 50% units in weekly mean of the 24-hour average pain score NRS. Logistic regression model with region, treatment, sex, use of PHN medications (yes/no) as factors and age and baseline NRS as covariates. An odds ratio >1 = higher chance of a clinically important improvement.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EMA401 25mg BID vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
EMA401 25mg BID DB v Placebo BID DB
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.8 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EMA401 100mg BID vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
EMA401 100mg BID DB v Placebo BID DB
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
86
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.653 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.5 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean change in Insomnia Severity Index (ISI) from Baseline to Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
Patients were asked to complete the ISI using five-point Likert-style scale as a measure of perceived sleep difficulties. Scores ranged from zero to 28, with a cut-off score of eight
suggesting the presence of sub-threshold insomnia. The questionnaire assessed the severity of insomnia, satisfaction with current sleep pattern, sleep interference, "noticeability" of sleeping problem to others and concern about sleeping problems.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) from Baseline to Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The NPSI is a 12-item patient reported outcome measure that contains 10 descriptors
representing 5 dimensions of pain (burning pain, deep/pressing pain, paroxysmal pain, evoked
pain and paraesthesia/dysesthesia) and 2 temporal items designed to assess pain duration and
the number of pain paroxysms.
The NPSI was to be completed by patients using the electronic tablet at the site
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 12
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Statistical analysis title |
EMA401 25mg BID vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
EMA401 25mg BID DB v Placebo BID DB
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Number of subjects included in analysis |
86
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.225 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.6
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.6 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.49
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Statistical analysis title |
EMA401 100mg BID vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
EMA401 100mg BID DB v Placebo BID DB
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Number of subjects included in analysis |
86
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.914 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.1 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.53
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End point title |
Plasma Pharmacokinetic (PK) Concentrations at Weeks 8 and 12 [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Due to the premature termination of the study, the number of patients and observations providing PK data was much smaller than planned, and no PK model was developed. As a consequence, no PK parameters (Cmax, Tmax, AUC) were derived for this study. Only, summary statistics of the plasma concentrations were calculated
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 8, Week 12
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetics only done on EMA401 arms |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Exposure-response (decrease in pain intensity) via Evaluation of effect of EMA401 exposure on efficacy variables (e.g. change from baseline of pain score), via descriptive Pharmacokinetics/ Pharmacodynamics (PK/PD) [6] | ||||||||||||
End point description |
Due to the premature termination of the study, the number of patients providing data for PKPD analysis data was much smaller than planned and no model to correlate drug exposure (PK) with the change in the pain score (PD) was developed
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 8, Week 12
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was done |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Treatment Emergent Adverse Events during Urgent Safety Measure (USM) Follow-Up | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants were instructed to stop taking drug immediately upon termination of study and asked to come in for two unscheduled visits for follow up safety assessments
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately from 3 weeks after end of study up to 16 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from first dose of study treatment
until end of study treatment plus 28 days post treatment, up to
maximum duration of 123 days
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Adverse event reporting additional description |
Any sign or symptom that occurs during the study treatment plus
the 28 days post treatment
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
EMA401 25 mg b.i.d. DB
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Reporting group description |
Ema401 25 mg was administered orally twice a day during double blind (DB) treatment period | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EMA401 100 mg b.i.d. DB
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Reporting group description |
Ema401 100 mg was administered orally twice a day during double blind (DB) treatment period | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo b.i.d. DB
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Reporting group description |
Matching placebo capsules administered orally twice a day during double blind (DB) treatment period | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EMA401 25 mg b.i.d. - EMA401 25 mg b.i.d. TW
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Reporting group description |
Participants on EMA401 25mg were randomized 1:1 to EMA401 25mg or placebo at end of treatment period (week 12) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EMA401 25 mg b.i.d. - Placebo b.i.d. TW
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Reporting group description |
Participants on EMA401 25mg were randomized 1:1 to EMA401 25mg or placebo at end of treatment period (week 12) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EMA401 100 mg b.i.d. - EMA401 100 mg b.i.d.
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Reporting group description |
Participants on EMA401 100mg were randomized 1:1 to EMA401 100mg or placebo at end of treatment period (week 12) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
EMA401 100 mg b.i.d. - Placebo b.i.d. TW
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Reporting group description |
Participants on EMA401 100mg were randomized 1:1 to EMA401 100mg or placebo at end of treatment period (week 12) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo b.i.d. - Placebo b.i.d. TW
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Reporting group description |
Participants on placebo remained on placebo at end of treatment period (week 12) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 May 2018 |
- Update of Inclusion criteria #5 to modify the wording related to inadequate treatment response to at least two different therapies of PHN for more clarity: two previous therapies with inadequate treatment response also include analgesics prescribed for the treatment of PHN by general practitioners and other treating physicians. - Update of Inclusion criteria #6 to include the patient’s willingness to complete eDiary. - Update of Exclusion criteria #3 to clarify the comorbid ECG abnormalities. - Update of Exclusion criteria #6 considering the total study duration of only 13 weeks, the medical history of malignancy of any organ system in the past 2 years before screening was considered to be sufficient for the study. - Update of Exclusion criteria #10 on Women of Child Bearing Potential (WOCBP) was based on the latest toxicity data. - Deletion of Exclusion criteria #11 based on the data from genotoxic studies, as well as from the recently completed reproductive toxicity studies. - Update of Exclusion criteria #14 to include positive urine drug screen at Screening. - Update of Exclusion criteria #15 to clarify that patients with only active gallbladder or bile duct disease were not considered for the study. - Deletion of Exclusion criteria #21 to consider for enrolment patients who had previously taken herpes zoster vaccine (HZV). - The patients who needed to come off the prohibited concomitant medication after Screening visit had to take last dose of prohibited concomitant medication at least 2 weeks (14 days) prior to V101 (i.e. Baseline visit) |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Study was terminated early due to preclinical toxicity data. Novartis discontinued study treatment immediately and patients were instructed to return for additional laboratory due to Urgent Safety Measure. Related AE data was reported in separate End |