E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with schizophrenia on stable antispychotic treatment |
Pacientes con esquizofrena en tratamiento antipsicótico estable. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
patients with schizophrenia who are in the residual (non-acute) phase and on stable antipsychotic treatment |
Pacientes con esquizofrenia que están en una fase residual (no-aguda) y en tratamiento antipsicótico estable. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039634 |
E.1.2 | Term | Schizophrenia residual |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
to provide proof of concept (PoC) and dose finding data in patients with schizophrenia on stable antipsychotic treatment who are treated with oral once daily administration of BI 425809 or placebo |
Proporcionar datos preliminares de eficacia (PoC) y datos relativos a la dosis en pacientes con esquizofrenia en tratamiento antipsicótico estable tratados con una dosis diaria oral de BI 425809 o placebo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
to assess the safety and pharmacokinetics of BI 425809 |
Evaluar la seguridad y la farmacocinética de BI 425809 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Biomarker sub-study I: MRI brain imaging Protocol Date: 24-FEB-16 Protocol Version: 1 Biomarker Sub-study II: EEG Protocol Date: 24-FEB-16 Protocol Version: 1 |
Subestudio Biomarcadores I: imagenes cerebrales MRI Fecha protocolo: 24-FEB-16 Versión protocolo: 1 Subestudio Biomarcadores II: EEG Fecha protocolo: 24-FEB-16 Versión protocolo: 1 |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Men or women who are 18-50 years (inclusive) of age at time of consent - Established schizophrenia with the following clinical features: a) Outpatient, with no hospitalization for worsening of schizophrenia within 3 months prior to randomisation b) Medically stable over the prior 4 weeks and psychiatrically stable without symptom exacerbation within 3 months prior to randomisation c) patients who have no more than a moderate severe rating on the PANSS positive items P1, P3-P7 and no more than a moderate rating on the PANSS positive item P2 - Current antipsychotic and concomitant psychotropic medications as assessed at Visit 1 must meet the criteria below: a) patients may have up to 2 antipsychotics (typical and/or atypical) b) patients must be maintained on current typical and/or atypical antipsychotics other than Clozapine and on current dose for at least 4 weeks prior to randomisation and/or maintained on current long acting injectable antipsychotics and current dose for at least 3 months prior to randomization c) patients must be maintained on current concomitant psychotropic medications, anticholinergics, antiepilectics and/or lithium for at least 3 months prior to randomisation and on current dose for at least 4 weeks prior to randomisation - Women of child-bearing potential must be ready and able to use highly effective methods of birth control that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly. - Patients must exhibit reliability, physiologic capability, and an educational level sufficient to comply with all protocol procedures, in the investigator´s opinion - Patients must have an identified informant who will be consistent throughout the study. -Further inclusion criteria apply |
- Varones o mujeres de entre 18 y 50 años de edad (ambos incluidos) en el momento del consentimiento. - Diagnóstico de esquizofrenia establecido con las siguientes características clínicas: a) Paciente ambulatorio, sin hospitalizaciones por empeoramiento de la esquizofrenia en los 3 meses previos a la aleatorización. b) Médicamente estable durante las 4 semanas previas y psiquiátricamente estable sin síntomas de reagudización en los 3 meses previos a la aleatorización. c) Los pacientes que tengan como máximo una clasificación de «Moderadamente grave» en los ítems positivos P1, P3-P7 (puntuación del ítem ≤ 5) de la Escala de los síndromes positivo y negativo (PANSS) y como máximo una clasificación de «Moderado» en el ítem positivo P2 de la escala PANSS (puntuación del ítem ≤ 4). - La medicación antipsicótica y psicotrópica concomitante actual, evaluada en la visita 1, debe cumplir los siguientes criterios: a) Los pacientes pueden recibir hasta un máximo de 2 antipsicóticos (típico o atípicos). b) Los pacientes deben mantener los antipsicóticos actuales típicos y/o atípicos (diferentes de clozapina) y la dosis actual durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización y/o mantener el tratamiento inyectable con antipsicóticos de larga duración y la dosis actual durante al menos 3 meses antes de la aleatorización. c) Los pacientes deben mantener la medicación psicotrópica concomitante actual, los antiepilépticos anticolinérgicos y/o el tratamiento con litio durante al menos los 3 meses previos a la aleatorización y una dosis estable durante al menos las 4 semanas previas a la aleatorización. - Las mujeres con potencial para quedarse embarazadas deben estar preparadas y ser capaces de utilizar métodos de control de la natalidad que tengan un bajo índice de fallo de menos de un 1% por año cuando se utilizan de manera consistente y correcta. - Pacientes con capacidad para otorgar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado el día de la visita 1 conforme a las normas de GCP y a la legislación local. - Aplican criterios de inclusión adicionales. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients who have a categorical diagnosis of another current major psychiatric disorder - Diseases of the central nervous system that may impact cognitive test performance - movement disorder not currently controlled - Patients receiving another investigational drug or procedure within 30 days or 6 half-lives (whichever is longer) or recent participation in another trial with any cognitive enhancing therapy - recent participation in formal cognitive remediation program - recent electroconvulsive therapy - Patients who have been on BI 409306, encenicline or other investigational drug testing effects on cognition in schizophrenia within the last 6 months prior to randomisation or who have previously been on bitopertin - Participation in a clinical trial with repeated MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) assessments within the last 6 months - Patients who required change in benzodiazepine or sleep medication regimen within the last 4 weeks prior to randomisation - Treatment with Clozapine within 6 months prior to randomisation - Treatment with medical devices (e.g. Transcranial Magnetic Stimulation (TMS), neurofeedback) for any psychiatric condition within the last 3 months prior to randomisation - Patients taking strong or moderate Cytochrome P450 (CYPA4) inhibitors or inducers within the last 30 days prior to randomization - Any suicidal behavior in the past 2 years (i.e. actual attempt, interrupted attempt, aborted attempt, or preparatory acts or behavior) prior to randomisation - Any suicidal ideation of type 4 or 5 in the Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) in the past 3 months (i.e. active suicidal thought with intent but without specific plan, or active suicidal thought with plan and intent) prior to randomisation - Known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection, Hepatitis B or C infection - Hemoglobin less than 130 g/L (13g/dL) in men or 120g/L (12g/dL) in women -History of hemoglobinopathy such as thalassemia major or sickle-cell anemia - Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant while in the trial or men who are able to father a child, unwilling to be abstinent or use adequate contraception for the duration of the study participation and for at least 28 days after treatment has ended - Significant history of drug abuse disorder (including alcohol) within the last 6 months prior to informed consent or a positive urine drug screen at screening - Further exclusion criteria apply |
- Pacientes con diagnóstico categórico de otro actual trastorno psiquiátrico grave. - Enfermedades del sistema nervioso central que puedan afectar a la realización de las pruebas cognitivas. - Trastorno del movimiento no controlado en la actualidad. - Pacientes que hayan recibido otro medicamento o procedimiento en investigación en los último 30 días o 6 vidas medias (la que sea mayor) o haya participado recientemente en cualquier otro ensayo con terapia para la mejora cognitiva. - Reciente participación en programas de rehabilitación cognitiva formal. - Reciente terapia electroconvulsiva. - Pacientes que hayan participado durante los 6 meses previos a la aleatorización en cualquier ensayo con BI 409306, enceniclina o cualquier otro medicamento en investigación donde se estudien los efectos sobre el conocimiento en la esquizofrenia o que hayan sido tratados previamente con bitopertina. - Participación en ensayo clínico con repetidas evaluaciones MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) en los últimos 6 meses. - Pacientes que hayan requerido cambio en benzodiacepina o en el régimen de la medicación para dormir durante las 4 semanas previas a la aleatorización. - Tratamiento con clozapina durante los 6 meses previos a la aleatorización. - Tratamiento con dispositivos sanitarios (p. ej. Estimulación Magnética Transcraneal (EMT), neuroretroalimentación) para cualquier condición psiquiátrica durante los últimos 3 meses previos a la aleatorización. - Pacientes que tomen potentes o moderados inhibidores o inductores del citocromo P450 (CYPA4) durante los últimos 30 días previos a la aleatorización. - Cualquier comportamiento suicida (p. ej. intentos reales, intentos interrumpidos, intentos abortados o actos o comportamiento preparatorio) durante los 2 años previos a la aleatorización. - Cualquier idea suicida de tipo 4 o 5 en la Escala Columbia para la evaluación de la Seriedad de la Ideación Suicida (C-SSRS) en los últimos 3 meses (p.ej. pensamiento activo suicida con intención pero sin plan específico o pensamiento activo suicida con plan e intención) previos a la aleatorización. - Antecedente conocido de infección con Virus de la Inmunodeficiencia humana (VIH) o infección de Hepatitis B o C. - Valores de hemoglobina menores de 130g/L (13g/dL) en varones o 120g/L (12g/dL) en mujeres. - Antecedentes de hemoglobinopatías como talasemia mayor o anemia de células falciformes. - Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que tienen intención de quedarse embarazadas durante el periodo del ensayo o varones fértiles reticentes a la abstinencia o al uso de métodos anticonceptivos durante la participación en el estudio y durante los 28 días próximos a la finalización del ensayo. - Antecedente significativo de trastorno por drogadicción (incluido alcoholismo) durante los últimos 6 meses previos al consentimiento informado o un resultado positivo en el test de drogas en orina. - Otros criterios de exclusión que apliquen. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1: Change from baseline in cognitive function as measured by the composite MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) score after 12 weeks of treatment |
1: Cambio con respecto al periodo basal en la función cognitiva, determinada mediante la puntuación de la Batería cognitiva de consenso MATRICS (MCCB) después de 12 semanas de tratamiento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 12 weeks |
1: 12 semanas |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: Change from baseline in everyday functional capacity as measured by Schizophrenia Cognition Rating Scale (SCoRS) total score after 12 weeks of treatment
2: Percentage of patients with (Serious)Adverse Evetns (including clinically relevant abnormalities of physical examination, vital signs, Electrocardiogram (ECG) test and laboratory tests) |
1: Cambio con respecto al periodo basal en la capacidad funcional diaria, determinada por la puntuación total en la Escala de puntuación de la cognición en la esquizofrenia (SCoRS) después de 12 semanas de tratamiento. 2: Porcentaje de pacientes con acontecimientos adversos (graves) ([S]AE) (incluidas las anomalías clínicamente relevantes en la exploración física, las constantes vitales, el ECG y las pruebas analíticas). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 12 weeks
2: 12 weeks |
1: 12 semanas
2: 12 semanas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Canada |
Germany |
Italy |
Japan |
Korea, Republic of |
Poland |
Spain |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |