Clinical Trial Results:
An Open-label Long-Term Safety and Efficacy Extension Study in Subjects with Long-Chain Fatty Acid Oxidation Disorders (LC-FAOD) Previously Enrolled in UX007 or Triheptanoin Studies
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Summary
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EudraCT number |
2016-000322-19 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
03 Dec 2020
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
22 Jul 2022
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First version publication date |
27 Oct 2021
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UX007-CL202
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02214160 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ultragenyx Pharmaceutical Inc.
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Sponsor organisation address |
60 Leveroni Court, Novato, United States, California 94949
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Public contact |
Medical Information, Ultragenyx Pharmaceutical Inc., 1 8887568567, medinfo@ultragenyx.com
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Scientific contact |
Medical Information, Ultragenyx Pharmaceutical Inc., 1 8887568567, medinfo@ultragenyx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Dec 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Dec 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the long-term safety and efficacy of UX007 in participants with LC-FAOD. The secondary objectives of this study are to evaluate the effect of UX007 on energy metabolism in LC-FAOD and evaluate the impact of UX007 on clinical events associated with LC-FAOD.
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Protection of trial subjects |
The trial was designed, conducted, recorded, and reported in accordance with the principles established by the 18th World Medical Association General Assembly (Helsinki, 1964) and subsequent amendments and clarifications adopted by the General Assemblies. The investigators made every effort to ensure that the study was conducted in full conformance with Helsinki principles, International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines, current Food and Drug Administration (FDA) regulations, EU Clinical Trial Directive 2001/20/EC, and local ethical and regulatory requirements. Each investigator was thoroughly familiar with the appropriate administration and potential risks of administration of the study drug, as described in the protocol and Investigator’s Brochure, prior to the initiation of the study. The method of obtaining and documenting informed consent and the contents of the informed consent form (ICF) complied with ICH GCP guidelines, the requirements of 21 CFR Part 50, “Protection of Human Subjects,” the Health Insurance Portability and Accountability Act regulations, and all other applicable regulatory requirements. Investigators were responsible for preparing the ICF and submitting it to the Sponsor for approval prior to submission to the Institutional Review Board (IRB). All ICFs were written in regional language and contained the minimum elements for consent as mandated by the ICH guidelines. An IRB-approved ICF was provided by the Sponsor prior to initiation of the study. Investigators obtained signed written informed consent from each potential study subject prior to the conduct of any study procedures and after the methods, objectives, requirements, and potential risks of the study were fully explained to each potential subject. Consent for participation could be withdrawn at any time for any reason by the subject.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Dec 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 88
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Worldwide total number of subjects |
94
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
7
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Children (2-11 years) |
47
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Adolescents (12-17 years) |
16
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Adults (18-64 years) |
24
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This study included LC-FAOD subjects who have participated in prior clinical studies or treatment programs with UX007/triheptanoin, or who had failed conventional therapy and had documented clear unmet need (in the opinion of the Investigator and Sponsor). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
NA
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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UX007-CL201-Rollover Cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who participated in the UX007-CL201 study (NCT01886378) receive UX007, administered orally with food or by gastronomy tube (usually 4 times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Triheptanoin
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Investigational medicinal product code |
UX007
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral liquid
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Triheptanoin was administered orally (PO) with food or by gastronomy tube (usually four times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories.
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Arm title
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IST/Other Cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were previously treated with UX007/triheptanoin (including food-grade triheptanoin) in an investigator sponsored trial (IST) or another UX007/triheptanoin study receive UX007, administered orally with food or by gastronomy tube (usually 4 times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Triheptanoin
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Investigational medicinal product code |
UX007
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral liquid
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Triheptanoin was administered orally (PO) with food or by gastronomy tube (usually four times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories.
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Arm title
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Triheptanoin-Naïve Cohort | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who are UX007 treatment-naïve (i.e., naïve to both UX007 and food-grade triheptanoin), or who had failed conventional therapy (including those who participated in UX007-CL201 study previously but were off UX007 for more than 2 years preceding enrollment into CL202) receive UX007, administered orally with food or by gastronomy tube (usually 4 times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Triheptanoin
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Investigational medicinal product code |
UX007
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral liquid
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Triheptanoin was administered orally (PO) with food or by gastronomy tube (usually four times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
UX007-CL201-Rollover Cohort
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Reporting group description |
Participants who participated in the UX007-CL201 study (NCT01886378) receive UX007, administered orally with food or by gastronomy tube (usually 4 times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IST/Other Cohort
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Reporting group description |
Participants who were previously treated with UX007/triheptanoin (including food-grade triheptanoin) in an investigator sponsored trial (IST) or another UX007/triheptanoin study receive UX007, administered orally with food or by gastronomy tube (usually 4 times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Triheptanoin-Naïve Cohort
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Reporting group description |
Participants who are UX007 treatment-naïve (i.e., naïve to both UX007 and food-grade triheptanoin), or who had failed conventional therapy (including those who participated in UX007-CL201 study previously but were off UX007 for more than 2 years preceding enrollment into CL202) receive UX007, administered orally with food or by gastronomy tube (usually 4 times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
UX007-CL201-Rollover Cohort
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Reporting group description |
Participants who participated in the UX007-CL201 study (NCT01886378) receive UX007, administered orally with food or by gastronomy tube (usually 4 times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories. | ||
Reporting group title |
IST/Other Cohort
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Reporting group description |
Participants who were previously treated with UX007/triheptanoin (including food-grade triheptanoin) in an investigator sponsored trial (IST) or another UX007/triheptanoin study receive UX007, administered orally with food or by gastronomy tube (usually 4 times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories. | ||
Reporting group title |
Triheptanoin-Naïve Cohort
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Reporting group description |
Participants who are UX007 treatment-naïve (i.e., naïve to both UX007 and food-grade triheptanoin), or who had failed conventional therapy (including those who participated in UX007-CL201 study previously but were off UX007 for more than 2 years preceding enrollment into CL202) receive UX007, administered orally with food or by gastronomy tube (usually 4 times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories. | ||
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End point title |
Annualized LC-FAOD Major Clinical Events (MCEs) Rate: 18 Months Pre- and Entire UX007 Period Comparison for UX007-CL201-Rollover Cohort [1] [2] | ||||||||||||
End point description |
The annualized LC-FAOD MCE rate, inclusive of skeletal myopathy (rhabdomyolysis), hepatic (hypoglycemia) and cardiomyopathy events, defined as any visit to the emergency room (ER)/acute care, hospitalization, emergency intervention (i.e. any unscheduled administration of therapeutics at home or in the clinic), or any similar event whether caused primarily by LC-FAOD or by an intercurrent illness complicated by LC-FAOD.
The annualized event rate was calculated at the number of events divided by the duration of data collection period in days/365.25
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Pre-UX007 treatment period (up to 18 months) and post-UX007 treatment period (up to 2072 days)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistics are presented in the data table per protocol. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are presented in the data table per protocol. |
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Attachments |
Untitled (Filename: OM1 stat analysis.docx) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Annualized LC-FAOD MCEs Rate: 18 Months Pre- and Entire UX007 Period Comparison for IST/Other Cohort and Triheptanoin-Naïve Cohort [3] [4] | ||||||||||||||||||
End point description |
The annualized LC-FAOD MCE rate, inclusive of skeletal myopathy (rhabdomyolysis), hepatic (hypoglycemia) and cardiomyopathy events, defined as any visit to the emergency room (ER)/acute care, hospitalization, emergency intervention (i.e. any unscheduled administration of therapeutics at home or in the clinic), or any similar event whether caused primarily by LC-FAOD or by an intercurrent illness complicated by LC-FAOD.
The annualized event rate was calculated at the number of events divided by the duration of data collection period in days/365.25.
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment. Per protocol, pre-UX007 MCE data was not collected in the IST/Other Cohort.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Pre-UX007 treatment period (up to 18 months) and post-UX007 treatment period (up to 2072 days)
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistics are presented in the data table per protocol. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistics are presented in the data table per protocol. |
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Attachments |
Untitled (Filename: OM2 stat analysis.docx) |
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| Notes [5] - 99999=not collected (per protocol) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) or Serious TEAEs [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence, whether or not considered drug related. A serious adverse event (SAE) results in any of the following outcomes: death; a life-threatening AE; inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; persistent or significant incapacity or disability; a congenital anomaly/birth defect; an important medical event. AEs were graded using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (mild=1, moderate=2, severe=3, life-threatening=4, death=5).
Safety Analysis Set: participants who received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Post-UX007 treatment through the end of treatment (up to 2072 days) plus 30-35 days
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| Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics are presented in the data table per protocol. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Echocardiogram (ECHO) Parameters Over Time: Left Ventricular Mass Index (LVMI) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment. n=participants with a value at baseline and given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, Month 24, Month 36, Month 48, Month 60
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| Notes [7] - 99999=0 participants analyzed at this time point [8] - 99999=0 participants analyzed at this time point |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in ECHO Parameters Over Time: Left Ventricular Mass Index (LVM) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment. Participants with a value at baseline and given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, Month 24, Month 36, Month 48, Month 60
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| Notes [9] - 99999=no participants at this time point. [10] - 99999=no participants at this time point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in ECHO Parameters Over Time: Left Ventricular Diameter (LVD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment. Participants with a value at baseline and given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, Month 24, Month 36, Month 48, Month 60
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| Notes [11] - 99999=not applicable (0 participants) [12] - 999999=not applicable (1 participant) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in ECHO Parameters Over Time: Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment. Participants with a value at baseline and given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, Month 18, Month 24, Month 30, Month 36, Month 48, Month 60
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| Notes [13] - 99999=no participant at this time point; 999999=not applicable, 1 participant at this time point [14] - 99999=no participant at this time point [15] - 99999=no participant at this time point; 999999=not applicable, 1 participant at this time point |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in ECHO Parameters Over Time: LVEF Z-Score (Pediatric Participants) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Z-scores express the deviation (or how far away) the measure is from the mean LVEF based on the size or age of the pediatric participants:
Z-score=0 indicates the participant is exactly the same as the mean of the healthy general population.
Z-score=-1 indicates it’s 1 standard deviation below the mean of the healthy population.
Z-score=+1 indicates it’s 1 standard deviation above the mean.
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment. Pediatric participants with a value at baseline and given time
point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, Month 24, Month 36
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| Notes [16] - 99999=no participants at this time point. [17] - 999999=not applicable, 1 participant at this time point. [18] - 999999=1 participant at this time point |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in ECHO Parameters Over Time: Left Ventricular Shortening Fraction (LVSF) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment. Participants with a value at baseline and given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, Month 24, Month 30, Month 36, Month 48, Month 60
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| Notes [19] - 999999=1 participant at this time point [20] - 99999=no participants at this time point. [21] - 99999=no participants at this time point.999999=not applicable; 1 participant at this time point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in ECHO Parameters Over Time: LVSF Z-Score (Pediatric Participants) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Z-scores express the deviation (or how far away) the measure is from the mean LVSF based on the size or age of the pediatric participants:
Z-score=0 indicates the participant is exactly the same as the mean of the healthy general population.
Z-score=-1 indicates it’s 1 standard deviation below the mean of the healthy population.
Z-score=+1 indicates it’s 1 standard deviation above the mean.
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment. Pediatric participants with a value at baseline and given time
point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12, Month 24, Month 36, Month 48, Month 60
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| Notes [22] - 99999=no participants at this time point. [23] - 99999=no participants at this time point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Annualized Duration Rate of All MCEs | ||||||||||||||||
End point description |
The annualized duration rate of LC-FAOD MCEs, inclusive of skeletal myopathy (rhabdomyolysis), hepatic (hypoglycemia) and cardiomyopathy events, and defined as any visit to the ER/acute care, hospitalization, emergency intervention (i.e. any unscheduled administration of therapeutics at home or in the clinic), or any similar event whether caused primarily by LC-FAOD or by an intercurrent illness complicated by LC-FAOD. The annualized duration rate is calculated as the total duration (days) of events divided by the duration of data collection period in days/365.25.
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post-UX007 treatment through the end of the study (up to 2072 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Annualized Event Rate of Rhabdomyolysis MCEs | ||||||||||||||||
End point description |
The annualized event rate of LC-FAOD major events of skeletal myopathy (rhabdomyolysis), defined as any visit to the ER/acute care, hospitalization, emergency intervention (i.e. any unscheduled administration of therapeutics at home or in the clinic), or any similar event whether caused primarily by LC-FAOD or by an intercurrent illness complicated by LCFAOD.
The annualized event rate was calculated at the number of events divided by the duration of data collection period in days/365.25.
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post-UX007 treatment through the end of the study (up to 2072 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Annualized Duration Rate of Rhabdomyolysis MCEs | ||||||||||||||||
End point description |
The annualized duration rate of LC-FAOD skeletal myopathy (rhabdomyolysis) MCEs, defined as any visit to the ER/acute care, hospitalization, emergency intervention (i.e. any unscheduled administration of therapeutics at home or in the clinic), or any similar event whether caused primarily by LC-FAOD or by an intercurrent illness complicated by LCFAOD.
The annualized duration rate is calculated as the total duration (days) of events divided by the duration of data collection period in days/365.25.
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post-UX007 treatment through the end of the study (up to 2072 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Annualized Event Rate of Cardiomyopathy MCEs | ||||||||||||||||
End point description |
The annualized event rate of LC-FAOD major events inclusive of cardiomyopathy events, defined as any visit to the ER/acute care, hospitalization, emergency intervention (i.e. any unscheduled administration of therapeutics at home or in the clinic), or any similar event whether caused primarily by LC-FAOD or by an intercurrent illness complicated by LCFAOD.
The annualized event rate was calculated at the number of events divided by the duration of data collection period in days/365.25.
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post-UX007 treatment through the end of the study (up to 2072 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Annualized Duration Rate of Cardiomyopathy MCEs | ||||||||||||||||
End point description |
The annualized duration rate of LC-FAOD cardiomyopathy MCEs, defined as any visit to the ER/acute care, hospitalization, emergency intervention (i.e. any unscheduled administration of therapeutics at home or in the clinic), or any similar event whether caused primarily by LC-FAOD or by an intercurrent illness complicated by LC-FAOD.
The annualized duration rate is calculated as the total duration (days) of events divided by the duration of data collection period in days/365.25
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post-UX007 treatment through the end of the study (up to 2072 days
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Annualized Event Rate of Hypoglycemic MCEs | ||||||||||||||||
End point description |
The annualized event rate of LC-FAOD major events of hepatic (hypoglycemia) events, defined as any visit to the ER/acute care, hospitalization, emergency intervention (i.e. any unscheduled administration of therapeutics at home or in the clinic), or any similar event whether caused primarily by LC-FAOD or by an intercurrent illness complicated by LCFAOD.
The annualized event rate was calculated at the number of events divided by the duration of data collection period in days/365.25.
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post-UX007 treatment through the end of the study (up to 2072 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Annualized Duration Rate of Hypoglycemic MCEs | ||||||||||||||||
End point description |
The annualized duration rate of LC-FAOD hepatic (hypoglycemia) MCEs, defined as any visit to the ER/acute care, hospitalization, emergency intervention (i.e. any unscheduled administration of therapeutics at home or in the clinic), or any similar event whether caused primarily by LC-FAOD or by an intercurrent illness complicated by LC-FAOD.
The annualized duration rate is calculated as the total duration (days) of events divided by the duration of data collection period in days/365.25.
Full Analysis Set: all participants enrolled who had at least 1 post-baseline efficacy assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Post-UX007 treatment through the end of the study (up to 2072 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Post-UX007 treatment through the end of treatment (up to 2072 days) plus 30-35 days
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
UX007-CL201- Rollover Cohort
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Reporting group description |
Participants who participated in the UX007-CL201 study (NCT01886378) receive UX007, administered orally with food or by gastronomy tube (usually 4 times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IST/Other Cohort
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Reporting group description |
Participants who were previously treated with UX007/triheptanoin (including food-grade triheptanoin) in an investigator sponsored trial (IST) or another UX007/triheptanoin study receive UX007, administered orally with food or by gastronomy tube (usually 4 times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Triheptanoin-Naïve Cohort
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Reporting group description |
Participants who are UX007 treatment-naïve (i.e., naïve to both UX007 and food-grade triheptanoin), or who had failed conventional therapy (including those who participated in UX007-CL201 study previously but were off UX007 for more than 2 years preceding enrollment into CL202) receive UX007, administered orally with food or by gastronomy tube (usually 4 times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All Participants
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Reporting group description |
All participants received UX007, administered orally with food or by gastronomy tube (usually 4 times per day: breakfast, lunch, dinner, and before bed), at the target dose range of 25-35% of total calories. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Apr 2015 |
• Inclusion criteria was revised to allow patients who have failed conventional therapy and who have documented severe unmet need and to provide additional detail on the acceptable methods of contraception.
• Exclusion criteria was revised indicating that patients qualifying for any other clinical trial designed to progressively evaluate the safety and efficacy of UX007 in LC FAOD were not eligible. Criterion was also updated to exclude breastfeeding mothers from participation.
• Stopping Rules were updated to state that Regulatory Authorities, Institutional Review Boards, and Ethics Committees will be informed should unexpected and possibly, probably, or definitely drug related serious adverse events (SAEs) occur and/or if the study is paused or stopped. Language was also added stating that, if paused or stopped, the trial will only be restarted following approval by Regulatory Authorities.
• The PDMS and CGI scales were removed as efficacy variables.
• Definitions for adverse event (AE) relatedness were updated.
• Definitions for SAEs were clarified noting that hospitalizations planned prior to study enrollment (eg, elective surgeries) would not be considered SAEs and hospitalizations that occurred for pre-existing conditions that are scheduled after study enrollment are considered SAEs.
• Sponsor’s responsibilities with regard to reporting SAEs/suspected unexpected serious adverse reaction (SUSARs) were updated.
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21 Dec 2015 |
• The term “Screening” was changed to “Baseline”
• Deleted the sentence: “For subjects completing the UX007 CL201 study, the last evaluable echocardiogram will serve as Baseline for this study”
• Added pancreatic lipase inhibitors and removed oral salicylates from the list of prohibited medications.
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12 Apr 2016 |
• Clarified the total duration of the study indicating that patients will be treated with triheptanoin for up to 3 years or until market approval, whichever occurs first |
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16 Sep 2016 |
• Increased the length of a subject’s study participation to up to 5 years (60 months; end of treatment visit) or until market approval, whichever occurred first.
• Added that subjects who switched from medium chain triglyceride (MCT) to UX007 could transition at the same dose and then titrate, as appropriate.
• Inclusion criteria was updated to define female subjects of child-bearing potential for whom pregnancy testing was required and subjects and their partners who must use contraception.
• Examples of highly effective contraception methods were added.
• The 12-Minute Walk Test and Pediatric Evaluation of Disability Inventory – Computer Adaptive Test were removed from the protocol
• Added a Safety Follow-up Phone Call 30 to 35 days after the last dose of triheptanoin
• Clarified that the End-of-study was the last subject’s Safety Follow-up Phone Call
• Clarified MCT oil and metabolic formulas containing significant contributions from MCT oil, including coconut oil, after the first dose of study medication were prohibited.
• Updated the description of LC FAOD major events to state that if events occurred that represented a substantive change in the nature or an increase in frequency from a subject’s prior medical history, the event was to be reported as an AE.
• Removed the efficacy measures of subject-reported fatigue, exercise tolerance, muscle pain, and activity level efficacy recording from the protocol
• Clarified that height, weight, and head circumference (if applicable) data would be evaluated using published normative data.
• Increased the record retention period for all study records to at least 25 years after the end of the clinical trial or in accordance with national law.
• Updated the description of the AE reporting process.
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02 Oct 2017 |
• Added a pharmacokinetic (PK) substudy to characterize the steady-state PK of UX007 and UX007 metabolites in a subset of subjects (minimum of 12 subjects) at selected sites. Added PK analysis as a secondary objective and PK endpoints
• Expanded UX007 dosing to allow doses greater than the upper level of the target range (25 to 35% of total daily caloric intake [DCI]) at the Investigator’s discretion. This allowed subjects who enrolled from other studies on doses above the target range to continue on their current dose.
• Modified the description of the physical examination to specify that the genitourinary component of the examination would be performed as age-appropriate at the Investigator’s discretion based on clinical judgement and/or safety need.
• Specified the primary, secondary, and exploratory endpoints in the synopsis and in the statistical methods section based on the study objectives and also specified that exploratory endpoints were to characterize the potential effect of UX007 treatment on functional disability and cognitive development, clinical biomarkers, and growth measurements.
• Added text to clarify the SAE severity (Grade 3 or higher) to be considered by the Investigator for the study stopping rules.
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01 Oct 2019 |
• Extended study duration from 5 years to up to 7 years or until commercial availability of UX007 in any region, whichever occurs first. An End of Study Visit was added in the case of commercial availability.
• Increased the planned number of subjects from approximately 100 subjects to approximately 150 subjects.
• Modified exclusion criterion #3 to allow exclusion of subjects who may be at increased risk of hypersensitivity adverse effects per the judgment of the Investigator.
• Modified inclusion criterion #2 from “severe unmet need” to “clear unmet need” to more accurately reflect the clinical presentation of LC-FAOD in the study population.
• Added clarifying language to allow for echocardiogram assessments performed as routine care within 30 days prior to the scheduled clinic visits.
• Added clarifying language regarding the lymphatic portion of the physical examination to ensure that the exam scope is age appropriate and at the Investigator’s discretion based on clinical judgement.
• Added text to clarify the SAE severity (Grade 3 or higher) to be considered by the Investigator for the study stopping rules.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
