Clinical Trial Results:
A Two-Cohort Randomized Phase II, Double-Blind, Parallel Group Study in Patients with Active Rheumatoid Arthritis Evaluating the Efficacy and Safety of GDC-0853 Compared with Placebo and
Adalimumab in Patients with an Inadequate Response to Previous Methotrexate Therapy (Cohort 1) and Compared with Placebo in Patients with an Inadequate Response or Intolerance to Previous TNF Therapy (Cohort 2).
Summary
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EudraCT number |
2016-000335-40 |
Trial protocol |
BG |
Global end of trial date |
02 Jul 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Jul 2019
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First version publication date |
18 Jul 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GA29350
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02833350 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
Hoffmann-La Roche AG, Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Medical Communications, Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, globa.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Jul 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
02 Jul 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Jul 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy and safety of GDC-0853 in patients with moderate to severe active RA and an inadequate response to previous MTX therapy (Cohort 1) or MTX and TNF therapy who may have also had exposure to no more than one non-TNF inhibitor biologic (Cohort 2).
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
Patients with moderate to severe active (RA) and an inadequate response to previous methotrexate (MTX) therapy (Cohort 1) or inadequate response or intolerance to one or two TNF inhibitors and MTX therapy, and who may have also had exposure to no more than one non-TNF inhibitor biologic (Cohort 2). | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Sep 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 63
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 56
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 91
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 37
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 154
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 33
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Worldwide total number of subjects |
578
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EEA total number of subjects |
73
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
506
|
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From 65 to 84 years |
72
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
578 participants were enrolled in the study and 578 were dosed. One (1) subject in Cohort 2 in the Placebo arm was incorrectly dosed with the High Dose. The ITT data set included participants according to their randomization while SAF data set included participants according to the treatment administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants with moderate to severe active RA and an inadequate response to previous MTX therapy (Cohort 1) or inadequate response or intolerance to one or two TNF inhibitors and MTX therapy, and who may have also had exposure to no more than one non-TNF inhibitor biologic (Cohort 2). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Randomized
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Cohort 1: GDC-0853 Low Dose + Adalimumab Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 1 received GDC-0853 low dose, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GDC-0853
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fenebrutinib
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
50 mg
|
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Investigational medicinal product name |
Adalimumab Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
N/A
|
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Arm title
|
Cohort 1: GDC-0853 Mid Dose + Adalimumab Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 1 received GDC-0853 mid dose, orally twice daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX was the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab Placeb
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
N/A
|
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Investigational medicinal product name |
GDC-0853
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fenebrutinib
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
150 MG
|
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Arm title
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Cohort 1: GDC-0853 High Dose + Adalimumab Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 1 received GDC-0853 high dose, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously every 2 weeks (Q2W) starting on Day 1 for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 milligrams per week (mg/week) (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX was the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab Placeb
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
N/A
|
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Investigational medicinal product name |
GDC-0853
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fenebrutinib
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200 mg
|
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Arm title
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Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 1 received placebo matched to GDC-0853, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GDC-0853 Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fenebrutinib Placebo
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
N/A
|
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Investigational medicinal product name |
Adalimumab Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
N/A
|
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Arm title
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Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 1 received placebo matched to GDC-0853, orally once daily along with adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
40 mg
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Investigational medicinal product name |
GDC-0853 Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GDC-0853 Placebo
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
N/A
|
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Arm title
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Cohort 2: GDC-0853 High Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 2 received GDC-0853 high dose, orally twice daily for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GDC-0853
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Fenebrutinib
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
200 mg
|
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Arm title
|
Cohort 2: GDC-0853 Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 2 received placebo matched to GDC-0853, orally twice daily for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GDC-0853 Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Fenebrutinib Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
N/A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Treated
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
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Cohort 1: GDC-0853 Low Dose + Adalimumab Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 1 will receive GDC-0853 low dose, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
N/A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GDC-0853
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Fenebrutinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
50 mg
|
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Arm title
|
Cohort 1: GDC-0853 Mid Dose + Adalimumab Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 1 will receive GDC-0853 mid dose, orally twice daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab Placeb
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
N/A
|
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Investigational medicinal product name |
GDC-0853
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Fenebrutinib
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
150 MG
|
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Arm title
|
Cohort 1: GDC-0853 High Dose + Adalimumab Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 1 will receive GDC-0853 high dose, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously every 2 weeks (Q2W) starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 milligrams per week (mg/week) (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab Placeb
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
N/A
|
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Investigational medicinal product name |
GDC-0853
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fenebrutinib
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
200 mg
|
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Arm title
|
Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 1 will receive placebo matched to GDC-0853, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
N/A
|
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Investigational medicinal product name |
GDC-0853 Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fenebrutinib Placebo
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
N/A
|
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Arm title
|
Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 1 will receive placebo matched to GDC-0853, orally once daily along with adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GDC-0853 Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GDC-0853 Placebo
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
N/A
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Investigational medicinal product name |
Adalimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
40 mg
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Arm title
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Cohort 2: GDC-0853 High Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 2 will receive GDC-0853 high dose, orally twice daily for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GDC-0853
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fenebrutinib
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
200 mg
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Arm title
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Cohort 2: GDC-0853 Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants of Cohort 2 will receive placebo matched to GDC-0853, orally twice daily for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GDC-0853 Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fenebrutinib Placebo
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
N/A
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Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: This endpoint was specific for Cohort 1 only. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Low Dose + Adalimumab Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive GDC-0853 low dose, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Mid Dose + Adalimumab Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive GDC-0853 mid dose, orally twice daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 High Dose + Adalimumab Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive GDC-0853 high dose, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously every 2 weeks (Q2W) starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 milligrams per week (mg/week) (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive placebo matched to GDC-0853, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive placebo matched to GDC-0853, orally once daily along with adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: GDC-0853 High Dose
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Reporting group description |
Participants of Cohort 2 will receive GDC-0853 high dose, orally twice daily for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: GDC-0853 Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 2 will receive placebo matched to GDC-0853, orally twice daily for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Low Dose + Adalimumab Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 received GDC-0853 low dose, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Mid Dose + Adalimumab Placebo
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||
Reporting group description |
Participants of Cohort 1 received GDC-0853 mid dose, orally twice daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX was the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 High Dose + Adalimumab Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 received GDC-0853 high dose, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously every 2 weeks (Q2W) starting on Day 1 for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 milligrams per week (mg/week) (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX was the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 received placebo matched to GDC-0853, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab
|
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 received placebo matched to GDC-0853, orally once daily along with adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: GDC-0853 High Dose
|
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Reporting group description |
Participants of Cohort 2 received GDC-0853 high dose, orally twice daily for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: GDC-0853 Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 2 received placebo matched to GDC-0853, orally twice daily for 12 weeks. Participants remained on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week were allowed only if there was clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Low Dose + Adalimumab Placebo
|
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive GDC-0853 low dose, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Mid Dose + Adalimumab Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive GDC-0853 mid dose, orally twice daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 High Dose + Adalimumab Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive GDC-0853 high dose, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously every 2 weeks (Q2W) starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 milligrams per week (mg/week) (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive placebo matched to GDC-0853, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab
|
||
Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive placebo matched to GDC-0853, orally once daily along with adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: GDC-0853 High Dose
|
||
Reporting group description |
Participants of Cohort 2 will receive GDC-0853 high dose, orally twice daily for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: GDC-0853 Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants of Cohort 2 will receive placebo matched to GDC-0853, orally twice daily for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving American College of Rheumatology 50% (ACR50) Response at Day 84, Comparison Between GDC-0853 and Placebo (Cohort 1) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR50 response is defined as a ≥ 50% improvement (reduction) compared with baseline for both total joint count-68 joints (TJC68) and swollen joint count-66 joints (SJC66), as well as for three of the additional five ACR core set variables: Patient's Assessment of Pain over the previous 24 hours: using a Visual Analog Scale (VAS) left end of the line 0=no pain to right end of the line 100=unbearable pain; Patient's Global Assessment of Disease Activity and Physician's Global Assessment of Disease Activity over the previous 24 hours using a VAS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 100=maximum disease activity; Health Assessment Questionnaire: 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant [either C-reactive protein or Erythrocyte Sedimentation Rate].
|
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Day 84
|
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|
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Statistical analysis title |
Week 12 Day 84 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Cohort 1: GDC-0853 Low Dose + Adalimumab Placebo v Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
150
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2503 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.64 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.64 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Day 84 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Cohort 1: GDC-0853 Mid Dose + Adalimumab Placebo v Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
219
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0164 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
12.93
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.37 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
23.48 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 12 Day 84 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Cohort 1: GDC-0853 High Dose + Adalimumab Placebo v Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
220
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
20
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
9.21 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
30.79 |
|
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End point title |
Percentage of Participants With Adverse Events [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An Adverse event was considered any unfavorable and unintended sign, symptom, or disease associated with the use of the study drug, whether or not considered related to the study drug. Preexisting conditions that worsened during the study were reported as adverse events. A SAE was any experience that suggested a significant hazard, contraindication, side effect or precaution that: resulted in death, was life-threatening, required in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, was a congenital anomaly/birth defect or was medically significant. Safety population included all participants according to treatment administered.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 up to 8 weeks after last dose (up to Week 20)
|
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics are presented for this measure. No statistical analyses were planned. |
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving ACR50 Response at Day 84, Comparison Between GDC-0853 and Adalimumab (Cohort 1) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR50 response is defined as a ≥ 50% improvement (reduction) compared with baseline for both total joint count-68 joints (TJC68) and swollen joint count-66 joints (SJC66), as well as for three of the additional five ACR core set variables: Patient's Assessment of Pain over the previous 24 hours: using a Visual Analog Scale (VAS) left end of the line 0=no pain to right end of the line 100=unbearable pain; Patient's Global Assessment of Disease Activity and Physician's Global Assessment of Disease Activity over the previous 24 hours using a VAS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 100=maximum disease activity; Health Assessment Questionnaire: 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant [either C-reactive protein or Erythrocyte Sedimentation Rate].
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Day 84
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving ACR50 Response at Day 84, Comparison Between GDC-0853 and Placebo (Cohort 2) | ||||||||||||
End point description |
ACR50 response is defined as a ≥ 50% improvement (reduction) compared with baseline for both total joint count-68 joints (TJC68) and swollen joint count-66 joints (SJC66), as well as for three of the additional five ACR core set variables: Patient's Assessment of Pain over the previous 24 hours: using a Visual Analog Scale (VAS) left end of the line 0=no pain to right end of the line 100=unbearable pain; Patient's Global Assessment of Disease Activity and Physician's Global Assessment of Disease Activity over the previous 24 hours using a VAS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 100=maximum disease activity; Health Assessment Questionnaire: 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant [either C-reactive protein or Erythrocyte Sedimentation Rate].
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 84
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving American College of Rheumatology 20% (ACR20) Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR20 response is defined as a ≥ 20% improvement (reduction) compared with baseline for both total joint count-68 joints (TJC68) and swollen joint count-66 joints (SJC66), as well as for three of the additional five ACR core set variables: Patient's Assessment of Pain over the previous 24 hours: using a Visual Analog Scale (VAS) left end of the line 0=no pain to right end of the line 100=unbearable pain; Patient's Global Assessment of Disease Activity and Physician's Global Assessment of Disease Activity over the previous 24 hours using a VAS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 100=maximum disease activity; Health Assessment Questionnaire: 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant [either C-reactive protein or Erythrocyte Sedimentation Rate]
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Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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Percentage of Participants Achieving American College of Rheumatology 50% (ACR50) Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR50 response is defined as a ≥ 50% improvement (reduction) compared with baseline for both total joint count-68 joints (TJC68) and swollen joint count-66 joints (SJC66), as well as for three of the additional five ACR core set variables: Patient's Assessment of Pain over the previous 24 hours: using a Visual Analog Scale (VAS) left end of the line 0=no pain to right end of the line 100=unbearable pain; Patient's Global Assessment of Disease Activity and Physician's Global Assessment of Disease Activity over the previous 24 hours using a VAS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 100=maximum disease activity; Health Assessment Questionnaire: 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant [either C-reactive protein or Erythrocyte Sedimentation Rate].
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Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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Percentage of Participants Achieving American College of Rheumatology 70% (ACR70) Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR70 response is defined as a ≥ 70% improvement (reduction) compared with Baseline for both total joint count-68 joints (TJC68) and swollen joint count-66 joints (SJC66), as well as for three of the additional five ACR core set variables: Patient's Assessment of Pain over the previous 24 hours: using a Visual Analog Scale (VAS) left end of the line 0=no pain to right end of the line 100=unbearable pain; Patient's Global Assessment of Disease Activity and Physician's Global Assessment of Disease Activity over the previous 24 hours using a VAS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 100=maximum disease activity; Health Assessment Questionnaire: 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant [either C-reactive protein or Erythrocyte Sedimentation Rate].
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Disease Activity Score from Baseline Based on 28-Joints Count and C-Reactive Protein (3 Variables) (DAS28-3 [CRP]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 score is a measure of the patient's disease activity calculated using the tender joint count (TJC) [28 joints], swollen joint count (SJC) [28 joints], patient's global assessment of disease activity [visual analog scale: 0=no disease activity to 100=maximum disease activity] and the erythrocyte sedimentation rate (ESR) for a total possible score of 0 to approximately 10. Scores below 2.6 indicate best disease control and scores above 5.1 indicate worse disease control. DAS28 Remission is defined as a DAS28 score < 2.6.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Disease Activity Score from Baseline Based on 28-Joints Count and C-Reactive Protein (4 Variables) (DAS28-4 [CRP]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 score is a measure of the patient's disease activity calculated using the tender joint count (TJC) [28 joints], swollen joint count (SJC) [28 joints], patient's global assessment of disease activity [visual analog scale: 0=no disease activity to 100=maximum disease activity] and the erythrocyte sedimentation rate (ESR) for a total possible score of 0 to approximately 10. Scores below 2.6 indicate best disease control and scores above 5.1 indicate worse disease control. DAS28 Remission is defined as a DAS28 score < 2.6.
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Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Disease Activity Score from Baseline Based on 28-Joints Count and Erythrocyte Sedimentation Rate (3 Variables) (DAS28-3 [ESR]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 score is a measure of the patient's disease activity calculated using the tender joint count (TJC) [28 joints], swollen joint count (SJC) [28 joints], patient's global assessment of disease activity [visual analog scale: 0=no disease activity to 100=maximum disease activity] and the erythrocyte sedimentation rate (ESR) for a total possible score of 0 to approximately 10. Scores below 2.6 indicate best disease control and scores above 5.1 indicate worse disease control. DAS28 Remission is defined as a DAS28 score < 2.6.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Disease Activity Score from Baseline Based on 28-Joints Count and Erythrocyte Sedimentation Rate (4 Variables) (DAS28-4 [ESR]) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 score is a measure of the patient's disease activity calculated using the tender joint count (TJC) [28 joints], swollen joint count (SJC) [28 joints], patient's global assessment of disease activity [visual analog scale: 0=no disease activity to 100=maximum disease activity] and the erythrocyte sedimentation rate (ESR) for a total possible score of 0 to approximately 10. Scores below 2.6 indicate best disease control and scores above 5.1 indicate worse disease control. DAS28 Remission is defined as a DAS28 score < 2.6.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with DAS low Disease Activity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 score is a measure of the patient's disease activity calculated using the tender joint count (TJC) [28 joints], swollen joint count (SJC) [28 joints], patient's global assessment of disease activity [visual analog scale: 0=no disease activity to 100=maximum disease activity] and the erythrocyte sedimentation rate (ESR) for a total possible score of 0 to approximately 10. Scores below 2.6 indicate best disease control and scores above 5.1 indicate worse disease control. LDAS is defined as DAS28 ≤ 3.2
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with DAS Remission | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 score is a measure of the patient's disease activity calculated using the tender joint count (TJC) [28 joints], swollen joint count (SJC) [28 joints], patient's global assessment of disease activity [visual analog scale: 0=no disease activity to 100=maximum disease activity] and the erythrocyte sedimentation rate (ESR) for a total possible score of 0 to approximately 10. Scores below 2.6 indicate best disease control and scores above 5.1 indicate worse disease control. DAS28 Remission is defined as a DAS28 score < 2.6
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Meeting the Boolean-based Remission Criteria | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Boolean Remission is defined as Tender joint count less than 1, Swollen joint count less than 1, CRP less than 1 mg/dL, patient global assessment less than 1 (on 0 to 10 VAS scale).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Clinical Disease Activity Index (CDAI) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical Disease Activity Index is defined as CDAI= : SJC(28) + TJC(28) + PGA + MDG where TJC and SJC are the tender and swollen joint counts from 28 joints, PGA is the patient’s global assessment of disease activity (on a 0-10 scale) and MDG is physician global assessment of disease activity (on a 0-10 scale). The cutoff value for CDAI remission is <=2.8
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Days 7, 14, 28, 56 and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Meeting the CDAI-based Remission Criteria | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical Disease Activity Index is defined as CDAI= : SJC(28) + TJC(28) + PGA + MDG where TJC and SJC are the tender and swollen joint counts from 28 joints, PGA is the patient’s global assessment of disease activity (on a 0-10 scale) and MDG is physician global assessment of disease activity (on a 0-10 scale). The cutoff value for CDAI remission is <=2.8.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Simplified Disease Activity Index (SDAI) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Simplified Disease Activity Index (SDAI) is the numerical sum of five outcome parameters: TJC and SJC (based on a 28-joint assessment), PtGA and PhGA (based on 0-10 cm VAS, where 0 = no disease activity and 10 = worst disease activity), and CRP. SDAI total score ranges from 0 (no disease activity) to 86 (maximal disease activity), where higher scores represents higher disease activity. The SDAI =< 3.3 indicates disease remission, > 3.4 to 11 indicates low disease activity, > 11 to 26 indicates moderate disease activity, and > 26 indicates high disease activity
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Days 7, 14, 28, 56 and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Meeting the SDAI-based Remission Criteria | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SDAI was the numerical sum of five outcome parameter: SJC and TJC (based on a 28-joint assessment), PGA and MDG (based on 0-10 cm VAS, where 0 = no disease activity and 10 = worst disease activity), and CRP. The SDAI =< 3.3 indicates disease remission
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) Version 2.0 (V2) Scores for Physical and Mental Components | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) is a questionnaire used to assess physical functioning and is made up of eight domains: Physical Functioning, Role Physical, Bodily Pain, General Health, Vitality, Social Functioning, Role-Emotional and Mental Health.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The FACIT Fatigue questionnaire consists of 13 statements designed to measure the degree of fatigue experience by the patient in the previous 7 days. For each question, there are five possible responses: 0 (not at all), 1 (a little bit), 2 (somewhat), 3(quite a bit), 4 (very much). Statement 1 to 6 and 9 to 13 are worded so that higher scores correspond to greater fatigue, while statements 7 and 8 are worded so that higher scores correspond to less fatigue.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Tender/Painful Joint Count (68 Joint Count) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tender Joint Count: a total of 68 joints will be assessed for tenderness. Each joint is assessed for the presence/absence of tenderness.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Swollen Joint Count (66 Joint Count) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Swollen Joint Count: a total of 66 joints will be assessed for swelling. Each joint is assessed for the presence/absence of swelling
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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End point title |
Change from Baseline in Patient Assessment Score of Arthritis Pain | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patient's Assessment of Pain over the previous 24 hours: using a Visual Analog Scale (VAS) left end of the line 0=no pain to right end of the line 100=unbearable pain
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Patient Global Assessment Score of Arthritis Pain | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PGA is the patient’s global assessment of disease activity (on a 0-10 scale)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Physician's Global Assessment Score of Arthritis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
MDG is physician global assessment of disease activity (on a 0-10 scale).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in C-Reactive Protein (CRP) Levels | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
C-reactive protein is a biological marker of inflammation and is measured in nanograms per milliliter (ng/mL)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI): The Stanford Health Assessment Questionnaire disability index is a patient reported questionnaire specific for RA. It consists of 20 questions referring to eight component
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 7, 14, 28, 56, and 84
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Concentration Time Curve From Time 0 to Time 24 of GDC-0853 at Steady State (AUC0-24,ss) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Pharmacokinetics (PK) evaluation may include, but will not be limited to, plasma GDC-0853 concentrations and population PK model estimated PK exposures (area under the plasma concentration-time curve [AUC]. AUC was measured in Nanograms(ng) per millilitre(mL)*hour (hr)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (0 hours) up to 10 hours post-dose on Day 28
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Plasma Concentration of GDC-0853 at Steady State (Cmax,ss) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is the maximum (peak) plasma concentration over the dosing interval at steady state (ss)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (0 hours) up to 10 hours post-dose on Day 28
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum Observed Plasma Concentration of GDC-0853 at Steady State (Cmin,ss) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Cmin is the minimum concentration over the dosing interval at steady state (ss)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (0 hours) up to 10 hours post-dose on Day 28
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From randomization to end of study (approximately 22 months)
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Low Dose + Adalimumab Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive GDC-0853 low dose, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Mid Dose + Adalimumab Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive GDC-0853 mid dose, orally twice daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 High Dose + Adalimumab Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive GDC-0853 high dose, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously every 2 weeks (Q2W) starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 milligrams per week (mg/week) (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive placebo matched to GDC-0853, orally once daily along with placebo matched to adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: GDC-0853 Placebo + Adalimumab
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Reporting group description |
Participants of Cohort 1 will receive placebo matched to GDC-0853, orally once daily along with adalimumab, subcutaneously Q2W starting on Day 1 for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: GDC-0853 High Dose
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Reporting group description |
Participants of Cohort 2 will receive GDC-0853 high dose, orally twice daily for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: GDC-0853 Placebo
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Reporting group description |
Participants of Cohort 2 will receive placebo matched to GDC-0853, orally twice daily for 12 weeks. Participants will remain on a stable background therapy of MTX 15-25 mg/week (oral or parenteral; for participants entering the trial on MTX doses 15 mg/week, doses as low as 7.5 mg/week are allowed only if there is clear documentation in the medical record that higher doses were not tolerated or that the dose of MTX is the highest acceptable dose based on local clinical practice guidelines) and folic acid of at least 5 mg total dose weekly (or equivalent) as per investigator's discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Aug 2016 |
The secondary efficacy objective to assess Boolean- and SDAI-based remission was clarified. Patients were excluded if treatment with methotrexate or folic acid was contraindicated. The timing of the planned interim analysis was clarified by specifying that the
analysis was performed after 150 patients had completed the 12-week assessment. |
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10 Mar 2017 |
The initiation of Cohort 2 was no longer to be gated on the IA. The decision to open Cohort 2 was based on evidence for activity of BTK inhibition in patients with RA, as demonstrated by another BTK inhibitor.The population for Cohort 2 was broadened to also include those who may have had intolerance to 1 or 2 TNF inhibitors and who may have also had exposure to no more than one non-TNF inhibitor biologic. The size of Cohort 2 was expanded. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |