| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Newly Diagnosed Stage II, III or IVA Squamous Cell Carcinoma of the Oral Cavity. |
| Újonnan diagnosztizált II., III. vagy IVA stádiumú szájüregi laphámsejtes carcinoma |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| You have recently been found to have advanced cancer in your oral cavity, called squamous cell cancer of the oral cavity. |
| Nemrég Önnél előrehaladott -a szájüregében kialakult- rákot állapítottak meg, úgynevezett laphámsejtes szájüregi karcinómát. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041857 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of the oral cavity |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to determine if the event-free survival (EFS) of subjects treated with Regimen 1 (IRX-2 Regimen with cyclophosphamide, indomethacin, zinc, omeprazole and IRX-2)
is longer than for subjects treated with Regimen 2 (Regimen 1 with cyclophosphamide, indomethacin, zinc, omeprazole but without IRX-2).
Exploratory objectives for the detection of biological activity, prognostic and predictive factors, and clinical-pathologic-immunologic correlates, are included and defined in the protocol. The key exploratory endpoints will be analysed separately from, and not affect the primary endpoint analysis. |
Az elsődleges célkitűzés annak meghatározása, hogy az 1. kezelésben (IRX‑2 kezelés ciklofoszfamiddal, indometacinnal, cinkkel, omeprazollal és IRX-2-vel) részesült vizsgálati alanyoknál hosszabb‑e az eseménymentes túlélés (event‑free survival, EFS), mint azoknál a vizsgálati alanyoknál, akik a 2. kezelést (1. kezelés ciklofoszfamiddal, indometacinnal, cinkkel, omeprazollal, de IRX‑2 nélkül) kapták.
A protokoll magában foglalja és meghatározza a feltáró jellegű végpontokat a biológiai aktivitás, a kutatási és előrejelzési faktorok és klinikai-szövettani-immunológiai összefüggések tekintetében. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives are:
1. to determine if OS of subjects treated with Regimen 1 is longer than for subjects treated with Regimen 2;
2. to compare the safety of each Regimen;
3. to compare the feasibility of each Booster Regimen.
|
Másodlagos célkitűzések:
1) annak meghatározása, hogy az 1. kezelésben részesült vizsgálati alanyoknál hosszabb‑e a teljes túlélés (overall survival, OS), mint azoknál a vizsgálati alanyoknál, akik a 2. kezelést kapták.
2)az egyes kezelések biztonságosságának összehasonlítása.
3)az egyes hatásfokozó kezelések kivitelezhetőségének összehasonlítása.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pathologically confirmed diagnosis of Stage II, III or IVA squamous cell cancer of the oral cavity (excluding the lip). Staging must be done using AJCC Cancer Staging Manual Edition 7.0.
2. Subjects: males or females at least 18 years of age at study entry.
3. Disease is surgically resectable with a curative intent.
4. Karnofsky Performance Status ≥ 70%.
5. Haematological, Hepatic and Renal functions are adequate for surgical intervention.
6. Females of child-bearing potential must have negative urine/serum pregnancy test and agree to used a highly effective form of birth control.
7. Subjects are able to give Informed Consent and adhere to the protocol treatment plan. |
1. Kórszövettani vizsgálattal igazolt, II, III vagy IVA klinikai stádiumú szájüregi laphámsejtes carcinoma (az ajak kivételével). A stádium meghatározásának az "AJCC Cancer Staging Manual" 7.0 kiadása szerint kell történnie.
2. Alanyok: A vizsgálatba való belépéskor legalább 18 éves férfiak vagy nők
3. Kuratív célú műtéti reszekcióra alkalmas betegség
4. Karnofsky‑féle teljesítmény státusz (KPS) ≥70%
5. Sebészeti beavatkozásra alkalmas hematológiai-, máj- és vesefunkciók
6. Negatív terhességi teszt vizeletből vagy vérből megállapítva, és hajlanóság nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszer alkalmazására a fogamzóképes nőknél.
7. Beleegyező nyilatkozat tételére, valamint a protokoll kezelési tervét betartani képes alanyok. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior surgery, radiation or chemotherapy (excluding biopsy or any procedure required for supportive care).
2. Tumour of the oropharynx.
3. Tumour involvement likely to be associated with T4b cancer.
4. Distant metastased (M1 disease).
5. Diagnosis of another invasive cancer which is currently not in remission and has required treatment within the last 5 years.
6. Known infection with hepatitis B, C or HIV.
7. Use of any Investigational agent within 30 days of randomization.
8. Symptomatic cardiopulmonary disease which are not clinical stable.
9. Myocardial infarction within the last 3 months.
10. Stroke or other cerebral vascular insufficiency within last 3 months.
11. Daily use systemic immunosuppressive therapy or corticosteroids (except for hormone deficiency) 30 days prior to randomization.
12. Known allergies to ciprofloxacin(or other quinolones) acetylsalicylic acid or indomethacin. |
1.Korábbi műtét, sugárterápia, kemoterápia (kivéve a biopsziát vagy a szupportív ellátáshoz szükséges bármely beavatkozást.)
2.Oropharyngealis tumor.
3.T4b stádiumú carcinomára utaló tumor érintettsége
4.Távoli áttét (M1 stádiumú betegség).
5. Egyéb diagnosztizált invazív carcinoma, melynek tekintetében az egyén nem tekinthető betegségmentesnek, és amely az elmúlt 5 évben kezelést igényelt.
6.Ismert hepatitis B‑, hepatitis C‑ vagy HIV‑fertőzés.
7.Bármilyen vizsgálati készítmény alkalmazása a rendomizációt megelőző 30 napon belül.
8.Tünetekkel járó cardiopulmonalis betegség amely klinikailag nem stabil.
9.Myocardialis infarctus az elmúlt 3 hónapban.
10.Stroke vagy cerebrovascularis insufficientia az elmúlt 3 hónapon belül.
11.Szisztémás immunszuppresszív terápia vagy kortikoszteroidok napi alkalmazása a randomizációt megelőző 30 napban (kivéve hormonhiány kezelésére).
12. Ciprofloxacinnal (vagy egyéb kinolonokkal), acetilszalicilsavval vagy indometacinnal szembeni allergia. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is event-free survival (EFS).
Progression prior to surgical resection will not be considered an Event, but failure to resect tumor that was apparent at randomization for any reason or the presence of gross residual disease at surgery will be considered an Event. Progression after resection should be confirmed by biopsy, but in the absence of biopsy confirmation, unequivocal clinical evidence of progression in the primary or nodal sites or distant metastatic disease using RECIST v1.1 criteria will be accepted as progression. Scans (CT, MRI or PET) should be performed to restage disease and establish patterns of relapse. The date of progression will be the date on which the decision not to resect tumor that was apparent at randomization is made or the date upon which the Investigator first observes recurrent locoregional or metastatic disease by physical or radiologic examination. Death for any cause will also be considered an Event. Diagnosis of a second malignancy will not be considered an Event, but date of diagnosis, site and histology will be collected. |
| Elsődleges célkitűzés az eseménymentes túlélés (event‑free survival, EFS). A műtéti reszekciót megelőző progresszió nem minősül eseménynek, ugyanakkor a randomizáció időpontjában látott tumor bármilyen okból sikertelen reszekcióját eseménynek tekintik. A reszekció utáni progressziót biopsziával kell igazolni. Biopszia eredmény hiányában a nyirokcsomó vagy távoli metasztázis nem egyértelmű progressziójának megállapítására a RECIST v1.1 kritériumok elfogadottak progresszióként. Valamint ismételt stádiummeghatározást („re‑staging”) kell végezni képalkotó vizsgálatokkal (CT, MRI vagy PET), és meg kell határozni a relapszus jellemzőit. A progresszió dátuma az a nap lesz, amelyen a randomizációkor látott tumor reszekciójának mellőzésére vonatkozó döntést meghozták, vagy amelyen a vizsgáló első alkalommal állapítja meg locoregionalis vagy metastaticus betegség kiújulását fizikális vagy radiológiai vizsgálattal. A bármilyen okból bekövetkező elhalálozás szintén eseménynek számít. Második rosszindulatú daganat diagnózisát nem tekintik eseménynek, de a diagnózis dátumát, helyét és szövettani típusát regisztrálják. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| EFS will be assessed by physical examination at routine follow-up visits every 3 months after surgery for the first two years and every 6 months during years 3 and 4 and by chest CT scans performed yearly x 4 years. |
| Az EFS‑t fizikális vizsgálattal fogják meghatározni a műtét utáni első két évben 3 havonta, majd a 3. és 4. évben 6 havonta rutinszerűen végzett utánkövetési viziteken, valamint a 4 éven át évente végzett mellkas CT‑vizsgálatokkal |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints are overall survival (OS) and safety and feasibility.
Survival data will be collected in all subjects (phone contact after progression will be sufficient). When the subject comes to clinic and/or is contacted by phone, the date of that contact is to be reported as an update of the subject’s survival.
Safety of each Regimen and feasibility of the Booster Regimens will be assessed by the incidence and severity of AEs, SAEs, and subject discontinuations. |
Másodlagos végpontok a teljes túlélés (overall survival OS), biztonságosság és megfelelőség.
Valamennyi vizsgálati alany esetében gyűjtik a túlélésre vonatkozó adatokat (a progresszió után telefonos kapcsolattartás elegendő). Az egyes kezelések biztonságosságát, valamint a hatásfokozó kezelések kivitelezhetőségét a nemkívánatos események előfordulási gyakorisága és intenzitása, súlyos nemkívánatos események előfordulása, valamint a vizsgálati részvétel abbahagyása alapján értékelik.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Survival data will be collected at each study visit after surgery at 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42, and 48 months with telephone calls for survival status to occur every 3 months if subject is not seen in follow-up until data collection ceases.
All subjects will be assessed for AEs as detailed in the study schedule. AEs will be measured from day of randomisation until 30 days post-surgery and subsequently from the first day of each booster Regimen until 30 days after the completion. SAEs will be measured from day of randomization until the subject ends the trial. |
A túlélési adatok a műtét utáni 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42, és 48 vizsgálati viziteken kerülnek összegyűjtésre telefonos utánkövetés útján, azért, hogy 3 havonata követve legyen a betegek túlélése, amíg az adatgyűjtés befelyeződik.
Minden betegnél nemkívánatos esemény értékelés történik a vizsgálati tervben leírtak szerint.
A nemkívánatos események mérése a randomizáció napjától kezdődően, a műtétet követő 30 napig tart, valamint ezt követően az egyes hatásnövelő kezelések első napjától a befejezés utáni 30 napig.
A súlyom nemkívánatos események mérése a randomizáció napjától a beteg vizsgálatának befelyezéséig tart. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Exploratory objectives:
- changes in tumor size from baseline to surgery;
- lymphocyte infiltrates in the pre-treatment tumor biopsy, the surgical specimen and changes between these two samples.
Additional exploratory objectives:
- surgical pathology;
- prognostic and predictive factors and clinical-pathologic-immunologic correlates;
- Human papilloma virus (HPV) status;
- the peripheral T cell receptor profile;
- RNA expression profiling of immune-inflammatory markers. |
Feltáró jellegű végpontok:
- A tumor méretében bekövetkezett változás az alapállapottól a műtéti állapotig.
- lymphocytás infiltráció a műtét előtti biopsziás mintákban, a műtéti mintákban és a változás a két minta között
További feltáró jellegű végpontok:
- műtéti pathológia
- kutatási és előrejelzési faktorok és klinikai-szövettani-immunológiai összefüggések
- Humán papilloma vírus (HPV) státusz
- perifériás T sejt receptor profil
- RNA expresszió profil és gyulladási markerek. |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| The comparator treatment regimen, has the same components except for IRX-2. |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Serbia |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Az utolsó beteg utolsó vizite (LVLS) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
