Clinical Trial Results:
An Open-Label, Single-Arm, Proof-of-Concept Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Single and Multiple Doses of REGN1500 in Patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia
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Summary
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EudraCT number |
2016-000411-32 |
Trial protocol |
NL |
Global end of trial date |
23 Jul 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Aug 2019
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First version publication date |
07 Aug 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
R1500-CL-1331
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02265952 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
777 Old Saw Mill River Road, Tarrytown, United States, 10591
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Public contact |
Clinical Trial Information, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., clinicaltrials@regeneron.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., clinicaltrials@regeneron.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Aug 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Jul 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study was to assess the reduction of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) by REGN1500 in subjects with Homozygous Familial Hypercholesterolemia (HoFH).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with the International Conference on Harmonisation (ICH) guidelines for Good Clinical Practice (GCP) and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Feb 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Worldwide total number of subjects |
9
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EEA total number of subjects |
2
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
9
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at five sites in United States, Canada and the Netherlands between 04 Feb 2015 and 23 Jul 2018. A total of 12 subjects were screened in the study. Out of 12 subjects, 9 subjects received the study treatment. | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This study consisted of 2 screening periods: 1st for main study and 2nd for open label extension (OLE) period. Subjects on stable background medical lipid-modifying therapy for at least 4 weeks prior to screening, or who didn't undergo lipid apheresis within 4 weeks prior to screening visit, were directly entered into a 2-week screening period. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Main Study Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Arm title
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REGN1500 250 mg SC/15 mg/kg IV/450 mg SC | ||||||||||||
Arm description |
Subjects received single dose of REGN1500 subcutaneous (SC) injection of 250 milligrams (mg) at Week 0 (Day 1), followed by single dose of REGN1500 intravenous (IV) injection of 15 milligrams per kilogram (mg/kg) at Week 2 (Day 15) and then followed by 4 doses of REGN1500 SC injection of 450 mg once weekly starting from Week 12 (Day 85). Only the first 2 enrolled subjects received 4 weekly REGN1500 450 mg SC doses at weeks 12, 13, 14, and 15 per the protocol. This dose regimen was removed under protocol amendment 4. Subjects were followed for a period of 24 weeks (through Week 26 [Day 183]) after the last dose of study drug in the main study period. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
REGN1500
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Investigational medicinal product code |
REGN1500
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Other name |
Evinacumab
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received REGN1500 SC in the abdomen/ IV infusion in the main study period.
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Period 2
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Period 2 title |
Open Label Extension (OLE) Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Arm title
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REGN1500 300 mg SC/20 mg/kg IV | ||||||||||||
Arm description |
Subjects received REGN1500 a SC injection of 300 mg at Week 26 (Day 183), 27(Day 190), 28 (Day 197) and 29 (Day 204) followed by IV injection of 20 mg/kg at Week 38 (Day 267) and every 12 weeks starting at Week 58 (Day 407) through Week 178 (Day 1247) in open-label extension period. Subjects were to be followed for a period of 24 weeks (through Week 214 [Day 1499]) after the last dose of study drug in the OLE treatment period. | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
REGN1500
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Investigational medicinal product code |
REGN1500
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Other name |
Evinacumab
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects received REGN1500 SC in the abdomen/ IV infusion in the open-label treatment period.
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| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: One subject chose not to enroll in OLE period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
REGN1500 250 mg SC/15 mg/kg IV/450 mg SC
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Reporting group description |
Subjects received single dose of REGN1500 subcutaneous (SC) injection of 250 milligrams (mg) at Week 0 (Day 1), followed by single dose of REGN1500 intravenous (IV) injection of 15 milligrams per kilogram (mg/kg) at Week 2 (Day 15) and then followed by 4 doses of REGN1500 SC injection of 450 mg once weekly starting from Week 12 (Day 85). Only the first 2 enrolled subjects received 4 weekly REGN1500 450 mg SC doses at weeks 12, 13, 14, and 15 per the protocol. This dose regimen was removed under protocol amendment 4. Subjects were followed for a period of 24 weeks (through Week 26 [Day 183]) after the last dose of study drug in the main study period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
REGN1500 250 mg SC/15 mg/kg IV/450 mg SC
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Reporting group description |
Subjects received single dose of REGN1500 subcutaneous (SC) injection of 250 milligrams (mg) at Week 0 (Day 1), followed by single dose of REGN1500 intravenous (IV) injection of 15 milligrams per kilogram (mg/kg) at Week 2 (Day 15) and then followed by 4 doses of REGN1500 SC injection of 450 mg once weekly starting from Week 12 (Day 85). Only the first 2 enrolled subjects received 4 weekly REGN1500 450 mg SC doses at weeks 12, 13, 14, and 15 per the protocol. This dose regimen was removed under protocol amendment 4. Subjects were followed for a period of 24 weeks (through Week 26 [Day 183]) after the last dose of study drug in the main study period. | ||
Reporting group title |
REGN1500 300 mg SC/20 mg/kg IV
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Reporting group description |
Subjects received REGN1500 a SC injection of 300 mg at Week 26 (Day 183), 27(Day 190), 28 (Day 197) and 29 (Day 204) followed by IV injection of 20 mg/kg at Week 38 (Day 267) and every 12 weeks starting at Week 58 (Day 407) through Week 178 (Day 1247) in open-label extension period. Subjects were to be followed for a period of 24 weeks (through Week 214 [Day 1499]) after the last dose of study drug in the OLE treatment period. | ||
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End point title |
Percent Change in Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) from Baseline (Week 0) to Week 4 in the Main Study Period [1] | ||||||||
End point description |
Percent change was reported for low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) from baseline (week 0) up to week 4. LDL-C was measured using conventional units mg/dL. The efficacy analysis set included all subjects in the safety analysis set (SAF) who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 4
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No sensitivity analysis was completed for this study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Absolute Change in Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) from Baseline (Week 0) to Week 4 in the Main Study Period | ||||||||
End point description |
Absolute change in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) from baseline (week 0) up to week 4 was reported. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 4
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Absolute Change in Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) from Week 2 to Week 4 in the Main Study Period | ||||||||
End point description |
Absolute change in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) from week 2 to week 4 was reported. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 2 to Week 4
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percent Change in Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) from Week 2 to Week 4 in the Main Study Period | ||||||||
End point description |
Percent change was reported in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) from week 2 to week 4. LDL-C was measured using conventional units mg/dL. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 2 to Week 4
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Absolute Change in Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) from Baseline (Week 0) Over Time in the Main Study Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Absolute change was reported in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) from baseline (week 0) up to week 26. The efficacy analysis set included all subjects in the safety analysis set (SAF) who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here, "n" signifies those subjects who were evaluable for this endpoint at a given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change in Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) from Baseline (Week 0) Over Time in the Main Study Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percent change was reported in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) from baseline (week 0) up to week 26. LDL-C was measured using conventional units mg/dL. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here, "n" signifies those subjects who were evaluable for this endpoint at a given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Absolute Change in Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) from Baseline (Week 26) to Week 214 in the Open Label Extension (OLE) Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Absolute change in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) from baseline (week 26) up to week 214 was reported. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here, "n" signifies those subjects who were evaluable for the endpoint at a given time point. (ET= Early Termination; EOS = End of Study)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 26) up to Week 214
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change in Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) from Baseline (Week 26) to Week 214 in the Open Label Extension (OLE) Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percent change was reported in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) from baseline (week 26) to week 214 in the OLE period. LDL-C was measured using conventional units mg/dL. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here "n" signifies those subjects who were evaluable for this endpoint at a given time point. (ET= Early Termination; EOS = End of Study)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 26) up to Week 214
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Absolute Change in Apolipoprotein (Apo B), Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol (Non-HDL-C), Total Cholesterol (Total-C), and Lipoprotein(a) (Lp[a]) from Baseline (Week 0) up to Week 26 in the Main Study Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Absolute change was reported for Apo B, Non-HDL-C, Total-C, and Lp(a) from baseline (week 0) up to Week 26. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here, "n" signifies those subjects who were evaluable for this endpoint at a given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change in Apolipoprotein (Apo B), Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol (Non-HDL-C), Total Cholesterol (Total-C), and Lipoprotein(a) (Lp[a]) from Baseline (Week 0) up to Week 26 in the Main Study Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percent change was reported for Apo B, Non-HDL-C, Total-C, and Lp(a) from baseline (week 0) up to week 26. Apo B, Non-HDL-C, Total-C, and Lp(a) were measured using conventional units mg/dL. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here, "n" signifies those subjects who were evaluable for this endpoint at a given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Absolute Change in Apolipoprotein (Apo B), Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol (Non-HDL-C), Total Cholesterol (Total-C), and Lipoprotein(a) (Lp[a]) from Baseline (Week 26) to Week 214 in the Open Label Extension (OLE) Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Absolute changein Apo B, Non-HDL-C, Total-C, and Lp(a) from baseline to week 214 in open label extension (OLE) period. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least one post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here, "n" signifies those subjects who were evaluable for this endpoint at a given time point. (ET = Early Termination; EOS = End of Study)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 26) up to Week 214
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change in Apolipoprotein (Apo B), Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol (Non-HDL-C), Total Cholesterol (Total-C), and Lipoprotein(a) (Lp[a]) from Baseline (Week 26) to Week 214 in the Open Label Extension (OLE) Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percent change was reported in Apo B, Non-HDL-C, Total-C, and Lp(a) from baseline (week 26) up to week 214 in OLE Period. Apo B, Non-HDL-C, Total-C, and Lp(a) were measured using conventional units mg/dL. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least one post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here "n" signifies the subjects who were evaluable for this endpoint at a given time point. (ET= Early Termination; EOS = End of Study)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 26) up to Week 214
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Who Achieved Reduction in Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) of ≥ 25% from Baseline (Week 0) in the Main Study Period | ||||||||
End point description |
Percentage of subjects who achieved reduction in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) of greater than or equal to (≥) 25 percent (%) from baseline in the main study period was reported. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Who Achieved Reduction in Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) of ≥ 25% from Baseline (Week 26) in the Open Label Extension (OLE) Period | ||||||||
End point description |
Percentage of subjects who achieved a reduction in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) of ≥ 25% from baseline (week 26) to week 214 was reported. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 26) to Week 214
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Who Achieved Reduction in Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) of ≥ 50% from Baseline (Week 0) in the Main Study Period | ||||||||
End point description |
Percentage of subjects who achieved a reduction in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) of ≥ 50% from baseline (week 0) to week 26 was reported. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) to Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Who Achieved Reduction in Low-Density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) of ≥ 50% from Baseline (Week 26) in the Open Label Extension (OLE) Period | ||||||||
End point description |
Percentage of subjects who achieved reduction in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) of ≥ 50% from baseline (week 26) in the OLE period was reported. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 26) up to Week 214
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Absolute Change in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C), Triglycerides (TG), and Apolipoprotein A-1 (Apo A-1) from Baseline (Week 0) Over Time in the Main Study Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Absolute change was reported in HDL-C, TG, and Apo A-1 from baseline (week 0) up to week 26. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least one post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here, "n" signifies those subjects who were evaluable for this endpoint at a given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C), Triglycerides (TG), and Apolipoprotein A-1 (Apo A-1) from Baseline (Week 0) Over Time in the Main Study Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percent change was reported in HDL-C, TG, and Apo A-1 from baseline (week 0) up to week 26. HDL-C, TG, and Apo A-1 were measured using conventional units mg/dL. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here, "n" signifies the subjects who were evaluable for this endpoint at a given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 26
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C), Triglycerides (TG), and Apolipoprotein A-1 (Apo A-1) from Baseline (Week 26) to Week 214 in the Open Label Extension (OLE) Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percent change was reported in HDL-C, TG and Apo A-1 from baseline (week 26) up to week 214. HDL-C, TG and Apo A-1 were measured using conventional units mg/dL. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least one post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here, "n" signifies those subjects who were evaluable for the endpoint at a given time point. (ET= Early Termination; EOS = End of Study)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 26) up to Week 214
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Absolute Change in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C), Triglycerides (TG), and Apolipoprotein A-1 (Apo A-1) from Baseline (Week 26) to Week 214 in the Open Label Extension (OLE) Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Absolute change was reported in HDL-C, TG and Apo A-1 from baseline (week 26) up to week 214. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least one post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here, "n" signifies those subjects who were evaluable for this endpoint at a given time point. (ET= Early Termination; EOS = End of Study)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 26) up to Week 214
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Absolute Change in Apolipoprotein CIII (Apo CIII) from Baseline (Week 0) Over Time in the Main Study Period | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Absolute change was reported in Apo CIII from baseline (week 0) up to week 16. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least 1 post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here, "n" signifies the subjects who were evaluable for this endpoint at a given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to Week 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change in Apolipoprotein CIII (Apo CIII) from Baseline (Week 0) Over Time in the Main Study Period | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percent change was reported in Apo CIII from baseline (week 0) up to week 16. Apo CIII was measured using conventional units mg/dL. The efficacy analysis set included all subjects in the SAF who had baseline and at least one post-baseline measure of the lipid panel in the main study period. Here, "n" signifies the subjects who were evaluable for this endpoint at a given time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) to Week 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events (AEs) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
During the main study period, the safety analysis set (SAF) was defined as all enrolled subjects who received at least 1 dose or part of a dose. For OLE, the SAF was defined as all enrolled subjects who received at least 1 dose or part of a dose in the OLE period. The SAF in both study periods was based on the treatment received (as treated).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
OLE Period: REGN1500 300 mg SC/20 mg/kg IV
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Reporting group description |
Subjects received REGN1500 a SC injection of 300 mg at Week 26 (Day 183), 27(Day 190), 28 (Day 197) and 29 (Day 204) followed by IV injection of 20 mg/kg at Week 38 (Day 267) and every 12 weeks starting at Week 58 (Day 407) through Week 178 (Day 1247) in open-label extension period. Subjects were to be followed for a period of 24 weeks (through Week 214 [Day 1499]) after the last dose of study drug in the OLE treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Main Study Period: REGN1500 250 mg SC/15 mg/kg IV/450 mg SC
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Reporting group description |
Subjects received single dose of REGN1500 subcutaneous (SC) injection of 250 milligrams (mg) at Week 0 (Day 1), followed by single dose of REGN1500 intravenous (IV) injection of 15 milligrams per kilogram (mg/kg) at Week 2 (Day 15) and then followed by 4 doses of REGN1500 SC injection of 450 mg once weekly starting from Week 12 (Day 85). Only the first 2 enrolled subjects received 4 weekly REGN1500 450 mg SC doses at weeks 12, 13, 14, and 15 per the protocol. This dose regimen was removed under protocol amendment 4. Subjects were followed for a period of 24 weeks (through Week 26 [Day 183]) after the last dose of study drug in the main study period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 May 2014 |
The purpose of this amendment was to include sampling for, and assessment of, low-density lipoprotein receptor (LDLR) function. |
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01 Oct 2014 |
The purpose of this amendment was to: Allow up to 4 patients who are taking stable, background lomitapide to be enrolled; Allow patients with a known history of HIV to be enrolled. Inclusion of these patients will be dependent on their ability to meet entry criteria for CD4 count, viral load, absence of opportunistic infections or tuberculosis, and stability of their antiretroviral therapy; Require more stringent (double-barrier) contraception; Move the required DNA sample for confirmation of diagnosis of homozygous familial hypercholesterolemia from visit 2 (baseline) to visit 1 (screening); Add review of inclusion/exclusion criteria at visit 2 (baseline); Increase the time after the final date of the clinical study report that sub-study samples may be stored and used for research purposes from up to 10 years to up to 15 years;
Remove the 1-day window from visit 2 (baseline); Update exposure data from the ongoing phase 1 study; Clarify the end of treatment and end of study visits for patients who prematurely discontinue from the study; Make minor editorial changes |
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24 Feb 2015 |
The purpose of this amendment was to: Exclude women of childbearing potential from eligibility in the study, in agreement with the Food and Drug Administration (FDA), based on safety findings from a pilot embryo-fetal toxicity study with REGN1500; Include measurement of follicle-stimulating hormone (FSH) at screening; Remove urine pregnancy testing; Allow for patients to be rescreened on a case-by-case basis; Allow for replacement of patients who discontinued prior to visit 4 |
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02 Nov 2015 |
The purpose of this amendment was to: Remove the 4 weekly 450 mg SC doses; Extend the duration of follow-up/observation period to 24 weeks after the last dose of
study drug to ensure patients are monitored for the duration of drug exposure; Allow women of childbearing potential to participate in the study; Update exclusion criteria; Update prohibited and permitted concomitant medications |
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14 May 2016 |
The purpose of this amendment was to: Add an open-label extension (OLE) period; Update the protocol with new clinical and preclinical data; Revise the PK and ADA variables; Revise the statistical hypothesis and justification of sample size; Increase the number and region of the study sites; Remove the 250 mg/kg subcutaneous (SC) dose from the main period of the study; Include a possible interim analysis; Allow the required DNA sample to be collected at visit 1a or visit 1; Revise the secondary endpoints to reflect the removal of the 4 weekly 450 mg SC doses that was implemented in Amendment 4; Clarify pharmacokinetic (PK) sampling times in the main study period; Clarify anti-drug antibody (ADA) sampling; Update definition of baseline and clarify use of data from unscheduled assessments; Update the safety section of the protocol with the new language in the updated protocol template; State that serum pregnancy testing in the main period of the study will only be performed in women of childbearing potential (WOCBP); Make miscellaneous editorial/formatting revisions |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| At the time patients completed the main study, the open-label extension (OLE) study was not yet open to enrollment. Therefore, there was a lag of between 168 days to 586 days between the end of the main study and the start of the OLE study. | |||
