| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Hepatitis C virus infection |
| Infección crónica por el virus de la Hepatitis C |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10019744 |
| E.1.2 | Term | Hepatitis C |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10008912 |
| E.1.2 | Term | Chronic hepatitis C |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of study treatment with Sofosbuvir(SOF)/Velpatasvir(VEL, GS-5816) FDC and SOF/VEL FDC and Ribavirin (RBV) for 12 weeks as measured by the proportion of subjects with sustained virologic response 12 weeks after cessation of treatment regimen (SVR12)
To evaluate the safety and tolerability of each treatment regimen |
Evaluar la eficacia del tratamiento del estudio con CDF de sofosbuvir (SOF)/velpatasvir (VEL, GS-5816) y ribavirina (RBV) durante 12 semanas, determinada según la proporción de pacientes con respuesta virológica sostenida a las 12 semanas tras de la suspensión de la pauta terapéutica (RVS12)
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de cada pauta terapéutica |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the proportion of subjects who attain SVR at 4 weeks after cessation of each treatment regimen (SVR4)
To evaluate the kinetics of circulating HCV RNA during treatment and after cessation of each treatment regimen
To evaluate the emergence of viral resistance to SOF and VEL during treatment and after cessation of treatment |
Determinar la proporción de pacientes que logran la RVS a las 4 semanas tras la suspensión de cada pauta terapéutica (RVS4)
Evaluar la cinética del ARN circulante del VHC durante el tratamiento y tras la suspensión de cada pauta terapéutica
Evaluar la aparición de resistencia vírica a SOF y VEL durante el tratamiento y tras la suspensión del tratamiento |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenomics (PG) Substudy
In consenting participants, blood sample will be drawn at baseline during the study for pharmacogenomics research. |
Subestudio de farmacogenómica (FG)
En participantes que otorguen su consentimiento, se extraerán muestras de sangre en el inicio o durante el estudio para la investigación de farmacogenómica. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Willing and able to provide written informed consent
2. Male or female age ≥ 18 years
3. Chronic HCV infection (≥ 6 months) as documented by prior medical history or liver biopsy
4. Genotype 3 HCV at screening as determined by the central laboratory. Any non-definitive HCV genotype results will exclude the subject from participation.
5. HCV RNA ≥104 IU/mL at Screening
6. Confirmation of cirrhosis by any of the methods (such as liver biopsy, Fibroscan results etc).
7. Subjects must have a determination of treatment experience
8. If treatment experienced, the subject’s medical records must include details of prior treatment regimen(s).
9. A negative serum pregnancy test is required for subjects (unless permanently sterile or greater than two years post-menopausal).
10. Male subjects and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception.
11. Lactating females must agree to discontinue nursing before the first dose of study drug is administered.
12. Subject must be able to comply with the dosing instructions for study drug administration and be able to complete the study schedule of assessments.
Subjects with HIV coinfection may be eligible, provided they satisfy these additional inclusion criteria:
13. Completed at least 3 months of any prior HIV ARV therapy and maintained HIV RNA<50 copies/mL (or <LLOQ if the local laboratory assay’s LLOQ is 50≥ copies/mL) and CD4 T-cell count > 100 cells/mm3 prior to Screening. Subjects with an isolated or unconfirmed HIV RNA >50 copies/mL (or >LLOQ if the local laboratory assay’s LLOQ is
50≥ copies/mL) are not excluded
14. No history of HIV-associated opportunistic infections within 6 months of Screening.
15. On a stable, protocol-approved, ARV regimen for ≥ 8 weeks prior to Screening and is expected to continue the current ARV regimen through the end of study. |
1. Voluntad y capacidad para dar el consentimiento informado por escrito.
2. Hombres y mujeres con >= 18 años de edad.
3. Infección crónica por el VHC (>= 6 meses) documentada por los antecedentes médicos o una biopsia hepática previa.
4. Genotipo 3 del VHC en la selección determinado por el laboratorio. Cualquier resultado no definitorio de genotipo del VHC excluirá al paciente de participar.
5. ARN del VHC >= 104 UI/ml en la selección.
6. Confirmación de cirrosis por cualquiera de los métodos (como biopsia hepática, resultados de Fibroscan, etc).
7. Deben determinarse los antecedentes terapéuticos de los pacientes
8. Si el paciente se ha tratado previamente, los registros médicos deben incluir detalles de la pauta(s) de tratamiento anterior.
9. Es obligatorio obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en las pacientes (a menos que sean permanentemente estériles o sean posmenopáusicas desde hace más de dos años).
10. Los pacientes de sexo masculino y las de sexo femenino con capacidad de concebir que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deben aceptar el uso del método o métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
11. Las mujeres lactantes deben aceptar interrumpir la lactancia materna antes de que se administre la primera dosis el fármaco del estudio.
12. Los pacientes deben poder cumplir las instrucciones de administración del fármaco del estudio y ser capaces de completar el calendario de evaluaciones del estudio.
Los pacientes coinfectados con HIV pueden ser elegibles siempre que cumplan estos criterios de inclusión adicionales:
13. Haber completado al menos 3 meses de cualquier terapia ARV previa contra el VIH y mantenido el ARN del VIH<50 copias/ml (o <LIC si el test del LIC del laboratorio local es >o =50 copias/ml) y el recuento de célutas T CD4 >100 células/mm3 antes de la selección. Los pacientes con un resultado aislado o no confirmado del ARN del VIH>50 copias/ml (o >LIC si el test del LIC del laboratorio local es >o =50 copias/ml) no se excluyen.
14. No tener historial de infecciones oportunistas asociadas al VIH en los 6 meses previos a la selección.
15. De manera estable, aprobado en protocolo, se espera continuar hasta el final del estudio con pautas ARV administradas durante >o= 8 semanas previas a la selección. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Current or prior history of any of the following:
a. Clinically-significant illness (other than HCV or HIV) or any other major medical disorder that may interfere with subject treatment, assessment or compliance with the protocol; subjects currently under evaluation for a potentially clinically-significant illness (other than HCV/HIV) are also excluded.
b. Gastrointestinal disorder or postoperative condition that could interfere with the absorption of the study drug.
c. Difficulty with blood collection and/or poor venous access for the purposes of phlebotomy.
d. Solid organ or bone marrow transplantation.
e. Significant pulmonary disease, significant cardiac disease, or porphyria.
f. Clinically significant hemoglobinopathy (e.g., sickle cell disease, thalassemia).
g. Psychiatric hospitalization, suicide attempt, and/or a period of disability as a result of their psychiatric illness within the last 5 years. Subjects with psychiatric illness (without the prior mentioned conditions) that is well-controlled on a stable treatment regimen for at least 12 months prior to enrollment or has not required medication in the last 12 months may be included.
h. Malignancy within the 5 years prior to screening, with the exception of specific cancers that have been cured by surgical resection (basal cell skin cancer, etc). Subjects under evaluation for possible malignancy are not eligible.
i. Active, serious infection (other than HIV or HCV) requiring parental antibiotics, antivirals or antifungals within 30 days prior to baseline.
2. Child-Pugh-Turcotte (CPT) Score >7 at Screening
3. Current, uncontrolled ascites, variceal hemorrhage, hepatic encephalopathy, hepatorenal syndrome, hepatopulmonary syndrome, or other signs of decompensated cirrhosis
4. Screening ECG with clinically significant abnormalities
5. Subjects with laboratory parameters at screening as outlined in the protocol
6. Prior exposure to VEL or any HCV NS5A inhibitor.
7. Pregnant or nursing female or male with pregnant female partner.
8. Females who may wish to become pregnant and/or plan to undergo egg harvesting during the course of the study and up to 6 months of the last dose of study drug
9. Chronic liver disease of a non-HCV etiolog (e.g., hemochromatosis, Wilson’s disease, alfa-1 antitrypsin deficiency, cholangitis).
10. Active infection with hepatitis B virus (HBV).
11. Infection with HIV 2
12. Clinically-relevant alcohol or drug abuse within 12 months of screening, as determined by the investigator. A positive drug screen will exclude subjects unless it can be explained by a prescribed medication; the diagnosis and prescription must be approved by the investigator.
13. Use of any prohibited concomitant medications as described in Section 5.5
14. Chronic use of systemically administered immunosuppressive agents (e.g., prednisone equivalent > 10 mg/day).
15. Known hypersensitivity to VEL, SOF (and metabolites), or RBV.
16. The presence of contraindications to RBV.
17. Participation in a clinical study with an investigational drug or biologic within 3 months prior to Baseline/Day 1.
18. Treatment for HCV infection with experimental or approved regimens within 3 months of Baseline/Day 1. |
Historia actual o antecedentes de cualquiera de lo siguiente:
a. Enfermedad clínicamente significativa (aparte de VHC o VIH) o cualquier otra enfermedad médica importante que pueda interferir con el tratamiento, evaluación o cumplimiento con el protocolo; se excluyen también pacientes actualmente en evaluación por enfermedad potencial clínicamente significativa (aparte de HCV/HIV).
b. Enfermedad gastrointestinal o estado post-operatorio que pudiera interferir con la absorción del fármaco en estudio.
c. Dificultad en la extracción de sangre y/o acceso venoso deficiente para propósitos de flebotomía.
d. Trasplante de órgano sólido o médula ósea.
e. Enfermedad pulmonar significativa, enfermedad cardiovascular significativa, o porfiria.
f. Hemoglobinopatía clínicamente significativa (por ej. anemia de células falciformes, talasemia).
g. Hospitalización psiquiátrica, intentos de suicidio, y/o periodo de incapacidad como resultado de su enfermedad psiquiátrica en los últimos 5 años. Pueden incluirse pacientes con enfermedad psiquiátrica (sin las afecciones citadas previamente) que están bien controlados con una pauta de tratamiento estable durante al menos 12 meses previos a la inscripción o que no han requerido medicación en los últimos 12 meses.
h. Neoplasia en los 5 años anteriores a la selección, excepto cánceres específicos que hayan sido curados por resección quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc). No son elegibles pacientes en evaluación por posible neoplasia.
i. Infeción grave, activa (aparte de VIH o VHC) que requiera antibióticos parenterales, antivirales o fantifúngicos en los 30 días previos al inicio.
2. Puntuación de Chil-Pugh-Turcotte (CPT) >7 en la selección.
3. Ascitis actual, no controlada, hemorragia varicosa, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, síndrome hepatopulmonar u otros signos de cirrosis descompensada.
4. ECG con anormalidades clínicamente significativas en la selección.
5. Pacientes con parámetros de laboratorio en la selección como se describen en el protocolo.
6. Previa exposición a VEL o a cualquier inhibidor de la NS5A del VHC.
7. Mujer embarazada o en lactancia u hombre con pareja embarazada.
8. Mujeres que deseen quedarse embarazadas y/o planeen someterse a una estimulación ovárica durante el transcurso del estudio y hasta 6 meses tras haber recibido la última dosis del fármaco del estudio.
9. Enfermedad hepática crónica de etiología no-VHC (p.ej. hemocromatosis, enfermedad de Wilson, déficit de alfa-1 antitripsina, colangitis).
10. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB).
11. Infección por el VIH-2.
12. Abuso de drogas o alcohol clínicamente relevante en los 12 meses previos a la selección, según determine el investigador. Un examen positivo en drogas excluirá al paciente a menos que esto pueda ser justificado por una prescripción médica; el diagnóstico y la prescripción deben ser aprobados por el investigador.
13. Uso concomitante de cualquier medicación prohibida según se describe en la sección 5.5.
14. Uso crónico de agentes inmunosupresores administrados por vía sistémica (p.ej. prednisona equivalente >10 mg/día).
15. Hipersensibilidad conocida a VEL, SOF (y metabolitos), o RBV.
16. Presencia de contraindicaciones a RBV.
17. Participación en un estudio clínico con un fármaco en investigación o biológico en los 3 meses anteriores al inicio/día1.
18. Tratamiento para la infección del VHC con pautas experimentales o aprobadas en los 3 meses anteriores al inicio/día1. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is SVR12 (HCV RNA < LLOQ 12 weeks after cessation of study treatment regimen) in the Full Analysis Set (FAS).
The primary safety endpoint is any AE that led to permanent discontinuation of study drug. |
El criterio de valoración principal de la eficacia es la RVS12 (ARN del VHC <LIC 12 semanas después de la suspensión de la pauta terapéutica del estudio) en el conjunto de análisis completo (CAC).
El criterio de valoración principal de la seguridad es cualquier AA que causó la interrupción permanente del fármaco del estudio. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 weeks after treatment end |
| 12 semanas tras la finalización del tratamiento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The secondary efficacy endpoints include the proportion of subjects who attain sustained virologic response at 4 weeks after cessation of the study treatment regimen (SVR4); the proportion of subjects who have HCV RNA < LLOQ by visit while on study treatment; absolute and change from baseline/Day 1 in HCV RNA through Week 12; and the proportion of subjects with virologic failure. |
| Los criterios de valoración secundarios de la eficacia incluyen la proporción de pacientes que logran la respuesta virológica sostenida a las 4 semanas después de la suspensión de la pauta terapéutica del estudio (RVS4); la proporción de pacientes que tienen un nivel de ARN del VHC <LIC por visita mientras reciben el tratamiento del estudio; valor absoluto y cambio respecto al inicio/día 1 en los niveles de ARN del VHC hasta la semana 12; y la proporción de pacientes con fracaso virológico. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 4 and 12 weeks after treatment end |
| 4 y 12 semanas tras la finalización del tratamiento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 26 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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