E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Femmes atteintes de pré-éclampsie modérée ou sévère |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036485 |
E.1.2 | Term | Pre-eclampsia |
E.1.2 | System Organ Class | 10036585 - Pregnancy, puerperium and perinatal conditions |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Prolonger la grossesse des patientes présentant une pré-éclampsie modérée ou sévère avant 36SA. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
*Améliorer la morbidité maternelle et fœtale: stabilisation tensionnelle, diminution du recours au bi ou trithérapies anti-hypertensives, diminution des doses cumulées d’anti-hypertenseurs, ralentissement de la cinétique de dégradation et de la sévérité des troubles hépatiques, rénaux, réduction de la fréquence des complications cliniques maternelles et foetales sévères de la pré-éclampsie : OAP, HRP, éclampsie, ARCF sévère.
*Objectiver une majoration de la production de facteurs angiogéniques et/ou une diminution de la production de facteur anti-angiogénique et donc une diminution du ratio sFlt1/PlGF.
*Analyser l’impact vasculaire et métabolique de la supplémentation en Citrulline.
*Améliorer la croissance staturo-pondérale fœtale et le pronostic néonatal en diminuant la fréquence des RCIU et des oligoamnios, diminuer le stress métabolique à la naissance, et la sévérité de la prématurité consentie
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Femme enceinte ≥ 18 ans, hors contexte de tutelle et/ou curatelle.
- PE modérée <36SA ou sévère <33SA sans indication d’extraction imminente pour sauvetage maternel ou fœtal (HRP, OAP, Eclampsie et ARCF sévère).
- Grossesse monofoetale.
- Consentement éclairé et écrit de la patiente.
- Affiliation à un régime de Sécurité Sociale (CMU acceptée). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Femme enceinte < 18 ans, et/ou en contexte de tutelle et/ou curatelle.
- HTA isolée ou protéinurie isolée, n’entrant pas dans la définition de la PE.
- Pré-éclampsie sévère avec indication d’extraction fœtale en urgence HRP, OAP, Eclampsie et ARCF sévère
- Terme ≥ 36SA (PE Modérée) ou ≥33SA (PE Sévère) au diagnostic incompatible avec une fenêtre thérapeutique minimal selon l’équipe d’investigation CITRUPE.
- Grossesse multiple.
- Refus de Consentement éclairé et écrit de la patiente.
- Intolérance au lactose |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Délai en jours entre l’initiation thérapeutique (date/heure du début de la supplémentation en L-Citrulline) et l’accouchement (date/heure). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
L’efficacité thérapeutique de l’intervention CITRUPE s’inscrit à la fois dans la recherche d’une diminution de la fréquence des stades pré-éclamptiques sévères à l’accouchement, mais aussi, plus modestement dans la mise en évidence d’un effet correctif transitoire permettant à minima de contrôler et retarder l’aggravation et les complications physiopathologiques de la pré-éclampsie. Les paramètres clinico-biologiques d’intérêt dans le cadre du management des pré-éclampsies seront donc à la fois approchés en terme d’intensité (déviation de la protéinurie), mais aussi de sévérité (hyperprotéinurie) et de délai de survenue (délai de survenue du stade hyperprotéinurique).
Critères d’évaluation de la morbidité maternelle :
- Mesures des pressions artérielles systolique et diastolique, des plaquettes, hémoglobine, prothrombine, fibrinogène, schyzocytes, ALAT, ASAT, protéinurie, urée, créatininémie, haptoglobine, pré albumine et LDH à Baseline/J2/J4/J7/J14/J21 post initiation thérapeutique, et les deux dernières mesures avant l’accouchement.
- Complications pré-éclamptiques (OAP, HRP, crises convulsives…)
- Extractions en urgence et modes d’accouchement (voie basse/césarienne).
Critères d’évaluation de la morbidité fœtale:
- Mesure de l’Indice de Résistance (IR) dans le cadre des dopplers foeto-placentaires. Diastole ombilicale nulle et une inversion du rapport cérébro-placentaire.
- Mesure de la quantité de liquide (ILA, GC) et présence d’oligoamnios.
- Mesure de la croissance fœtale via le délai d’apparition d’une cassure de la courbe de croissance sur le périmètre abdominal et RCIU.
- Anomalies du rythme cardiaque fœtal (ARCF) nécessitant une extraction foetale.
- Mesure du stress métabolique à la naissance : pH au cordon, lactates, BE, APGAR
Critères d’évaluation de l’impact sur les facteurs angiogéniques :
- Mesures du ratio des facteurs angiogéniques sFlt1/PlGF à Baseline/J2/J4/J7/J14 et à l’accouchement.
Critères d’évaluation de l’impact métabolique :
- Aminoacidogrammes maternels à Baseline/J2/J4/J7/J14 et à l’accouchement et fœtaux
- Signatures/Profils métaboliques maternels et fœtaux (analyses métabolomiques) à Baseline/J2/J4/J7/J14 et à l’accouchement
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, J2, J4, J7, J14, accouchement |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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3eme jour après l'accouchement de la dernière patiente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |