| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus-1 infection |
| Virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HIV - 1 infection |
| Infección por el VIH-1 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate non-inferior antiviral activity of DTG + 3TC versus DTG + TDF/FTC at 48 weeks in HIV-1-infected, ART-naïve subjects |
| Demostrar la ausencia de inferioridad en cuanto a la actividad antiviral de DTG + 3TC en comparación con DTG + TDF/FTC a las 48 semanas en sujetos infectados por el VIH-1 sin TAR previo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To demonstrate the antiviral activity of DTG+3TC versus DTG+TDF/FTC at 24, 96 and 144 weeks;
-To evaluate the antiviral activity, immunological effects,and incidence of disease progression (HIV-associated conditions, AIDS and death) of DTG+3TC compared to DTG+TDF/FTC over time;
-To assess viral resistance in subjects meeting confirmed virologic withdrawal (CVW) criteria;
-To evaluate the safety and tolerability of DTG+TDF/FTC over time;
-To evaluate renal biomarkers (in urine and blood) and bone biomarkers(in blood)in subjects treated with DTG+3TC compared to DTG+TDF/FTC;
-To evaluate the effects of DTG + 3TC on fasting lipids compared to DTG +TDF/FTC over time;
-To evaluate the effect of patient demographics and baseline characteristics on response to DTG+3TC compared to DTG+TDF/FTC over time;
-To assess change in health-related quality-of-life for subjects treated with DTG plus 3TC compared toDTG+TDF/FTC |
- Demostrar actividad antiviral de DTG + 3TC versus DTG + TDF/FTC a las 24, 96 y 144 semanas
- Evaluar actividad antiviral, efectos inmunológicos e incidencia de progresión de enfermedad (VIH, SIDA y muerte) de DTG + 3TC en comparación con DTG + TDF/FTC a lo largo del tiempo.
- Valorar aparición de resistencia en sujetos que cumplan criterios virológicos de retirada confirmados.
- Evaluar seguridad y tolerabilidad de DTG + 3TC versus DTG + TDF/FTC a lo largo del tiempo.
- Evaluar biomarcadores renales (orina y sangre) y óseos (sangre) en los sujetos tratados con DTG + 3TC versus DTG + TDF/FTC.
- Evaluar el efecto de DTG + 3TC sobre los lípidos en ayunas en comparación con DTG + TDF/FTC a lo largo del tiempo.
- Evaluar el efecto de características demográficas y basales del paciente sobre la respuesta a DTG + 3TC versus DTG + TDF/FTC a lo largo del tiempo.
- Evaluar variaciones de calidad de vida relacionada con la salud de sujetos tratados con DTG más 3TC versus DTG + TDF/FTC. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Eligible subjects must:
•be able to understand and comply with protocol requirements, instructions, and restrictions;
•be likely to complete the study as planned;
•be considered appropriate candidates for participation in an investigative clinical trial with oral medication (e.g. no active substance abuse, acute major organ disease, or planned long-term work assignments out of the country).
A subject will be eligible for inclusion in this study only if all of the following criteria apply:
1. HIV-1 infected adults 18 years of age, (or older, if required by local regulations), at the time of signing the informed consent.
2.Screening plasma HIV-1 RNA of 1000 c/mL to <= 100,000 c/mL. If an independent review of accumulated data from other clinical trials investigating the DTG plus 3TC dual regimen is supportive of the DTG plus 3TC treatment regimen, enrolment will be opened to subjects with Screening plasma HIV-1 RNA of 1000 c/mL to <= 500,000 c/mL;
3.Antiretroviral-naïve (defined as <=10 days of prior therapy with any antiretroviral agent following a diagnosis of HIV-1 infection). Subjects who received HIV post-exposure prophylaxis (PEP) or pre-exposure prophylaxis (PrEP) in the past are allowed as long as the last PEP/PrEP dose was > 1 year from HIV diagnosis or there is documented HIV seronegativity between the last prophylactic dose and the date of HIV diagnosis.
4.Male or female.
A female subject is eligible to participate if she is not pregnant as confirmed by a negative serum human chorionic gonadotrophin (hCG) test at Screening and negative urine test at Baseline), not lactating, and at least one of the following conditions applies:
a.Non-reproductive potential defined as:
•Pre-menopausal females with one of the following:
•Documented tubal ligation
•Documented hysteroscopic tubal occlusion procedure with follow-up confirmation of bilateral tubal occlusion
•Hysterectomy
•Documented Bilateral Oophorectomy
•Postmenopausal defined as 12 months of spontaneous amenorrhea and ≥45 years of age [in questionable cases a blood sample with simultaneous follicle stimulating hormone (FSH) and oestradiol levels consistent with menopause is confirmatory (refer to laboratory reference ranges for confirmatory levels)]. Females on hormone replacement therapy (HRT) and whose menopausal status is in doubt will be required to use one of the highly effective contraception methods if they wish to continue their HRT during the study. Otherwise, they must discontinue HRT to allow confirmation of post-menopausal status prior to study enrolment.
b.Reproductive potential and agrees to follow one of the options listed in the Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP) (see Appendix 9, Section 12.9.1) from 30 days prior to the first dose of study medication and until the last dose of study medication and completion of the Follow-up visit.
The investigator is responsible for ensuring that subjects understand how to properly use these methods of contraception.
All subjects participating in the study should also be counselled on safer sexual practices, including the use and benefit/risk of effective barrier methods (e.g. male condom), and on the risk of HIV transmission to an uninfected partner.
5.Subject or the subject’s legal representative capable of giving signed informed consent as described in Section 10.2 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the consent form and in this protocol.
6.Subjects enrolled in France: A subject will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category. |
Los sujetos elegibles deberán:
• ser capaces de comprender y cumplir los requisitos, instrucciones y restricciones del protocolo;
• tener probabilidades de finalizar el estudio según lo previsto;
• ser candidatos adecuados para participar en un ensayo clínico de investigación con medicación oral (por ejemplo, sin toxicomanía activa ni enfermedad orgánica importante aguda, o sin previsión de obligaciones laborales prolongadas en el extranjero).
Solo podrán participar en este estudio los sujetos que cumplan todos los criterios siguientes:
1. Pacientes infectados por el VIH-1 con edad mínima de 18 años (o más cuando así lo exijan las leyes locales) en el momento de firmar el documento de consentimiento informado
2. ARN del VIH-1 de 1000 c/ml a 100.000 c/ml en la visita de selección. Si una revisión independiente de los datos acumulados de otros ensayos clínicos en los que se investigue la pauta doble de DTG y 3TC respalda el uso de este tratamiento, se abrirá el reclutamiento a los sujetos con un valor de ARN del VIH-1 de 1000 c/ml a <=500.000 c/ml en la visita de selección.
3. Sin tratamiento antirretroviral previo (definido como no más de 10 días de tratamiento previo con un antirretroviral después del diagnóstico de infección por el VIH-1). Los sujetos que recibieron profilaxis previa o posterior a la exposición (PPrE o PPoE) al VIH en el pasado podrán participar siempre que la última dosis de la profilaxis se administrara más de un año antes del diagnóstico de la infección por el VIH o hubiera seronegatividad documentada entre la última dosis profiláctica y la fecha del diagnóstico de infección por el VIH.
4. Varón o mujer.
Las mujeres podrán participar siempre que no estén embarazadas (según lo confirmado por un resultado negativo en la prueba de la gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero en la selección y un resultado negativo de la prueba en orina en el momento basal), no estén en período de lactancia y cumplan al menos una de las condiciones siguientes:
a. No estar en edad fértil, lo que abarca:
• Mujeres premenopáusicas con una de las condiciones siguientes:
• Ligadura de trompas documentada.
• Procedimiento documentado de ligadura de trompas histeroscópica con confirmación posterior de la oclusión bilateral de las trompas.
• Histerectomía
• Ovariectomía bilateral documentada
• Mujeres posmenopáusicas, es decir, con 12 meses de amenorrea espontánea y edad ≥ 45 años [en los casos dudosos, una concentración de folitropina (FSH) y de estradiol en sangre compatible con el estado de menopausia será confirmatoria (para conocer los valores confirmatorios, consúltense los intervalos de referencia de cada laboratorio]). Las mujeres que estén recibiendo tratamiento hormonal sustitutivo (THS) y cuyo estado menopáusico sea dudoso tendrán que usar uno de los métodos anticonceptivos de elevada eficacia si desean continuar con el THS durante el estudio. De lo contrario, deberán suspender el THS para poder confirmar el estado posmenopáusico antes del reclutamiento para el estudio.
b. Las mujeres que estén en edad fértil deberán aceptar el uso de una de las opciones que se citan en la lista modificada de métodos altamente eficaces para evitar embarazos en mujeres en edad fértil (MEF) (apéndice 9, sección 12.9.1) desde 30 días antes de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la última dosis de la medicación del estudio y la realización de la visita de seguimiento.
El investigador es responsable de garantizar que los sujetos conozcan el uso correcto de estos métodos anticonceptivos.
Todos los sujetos que participen en el estudio deberán recibir asesoramiento sobre las prácticas sexuales más seguras, lo que incluye el uso y la relación beneficio/riesgo de métodos de barrera eficaces (p. ej., preservativo masculino), y sobre el riesgo de transmisión del VIH a la pareja no infectada.
5. Sujeto o representante legal del sujeto con capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado según se describe en la sección 10.2 lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones que se recogen en el documento de consentimiento y en este protocolo.
6. Sujetos inscritos en Francia: solo podrán participar en este estudio sujetos que estén afiliados o sea beneficiarios de la seguridad social. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
A subject will not be eligible for inclusion in this study if any of the following criteria apply:
1.Women who are breastfeeding or plan to become pregnant or breastfeed during the study; 2.Any evidence of an active Center for Disease Control and Prevention (CDC) Stage 3 disease [CDC, 2014], except cutaneous Kaposi’s sarcoma not requiring systemic therapy and historical or current CD4 cell counts less than 200 cells/mm3. 3.Subjects with severe hepatic impairment (Class C) as determined by Child-Pugh classification; 4.Unstable liver disease (as defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, oesophageal or gastric varices, or persistent jaundice), cirrhosis, known biliary abnormalities (with the exception of Gilbert's syndrome or asymptomatic gallstones); 5.Evidence of HBV infection based on the results of testing at Screening for HBV surface antigen (HBsAg), HBV core antibody (anti-HBc), HBV surface antibody (anti-HBs or HBsAb), and HBV DNA as follows:
•Subjects positive for HBsAg are excluded;
•Subjects negative for anti-HBs but positive for anti-HBc (negative HBsAg status) and positive for HBV DNA are excluded.
NOTE: Subjects positive for anti-HBc (negative HBsAg status) and positive for anti-HBs (past and/or current evidence) are immune to HBV and are not excluded.
6.Anticipated need for any HCV therapy during the first 48 weeks of the study and for HCV therapy based on interferon or any drugs that have a potential for adverse drug:drug interactions with study treatment throughout the entire study period;
7.Untreated syphilis infection (positive rapid plasma reagin [RPR] at Screening without clear documentation of treatment). Subjects who are at least 14 days post completed treatment are eligible.
8.History or presence of allergy or intolerance to the study drugs or their components or drugs of their class; 9.Ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma, basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous cell carcinoma, or cervical, anal or penile intraepithelial neoplasia; other localised malignancies require agreement between the investigator and the Study Medical Monitor for inclusion of the subject. 10.Subjects who in the investigator’s judgment, poses a significant suicidality risk. Recent history of suicidal behaviour and/or suicidal ideation may be considered as evidence of serious suicide risk.
EXCLUSIONARY TREATMENTS PRIOR TO SCREENING OR DAY 1
11.Treatment with an HIV-1 immunotherapeutic vaccine within 90 days of Screening; 12.Treatment with any of the following agents within 28 days of Screening i.radiation therapy, ii.cytotoxic chemotherapeutic agents, iii.any systemic immune suppressant;
13.Treatment with any agent, except recognised ART as allowed above (inclusion criterion 3.), with documented activity against HIV-1 in vitro within 28 days of first dose of study treatment; 14.Exposure to an experimental drug or experimental vaccine within either 28 days, 5 half-lives of the test agent, or twice the duration of the biological effect of the test agent, whichever is longer, prior to the first dose of study treatment. 15.Subjects enrolled in France: the subject has participated in any study using an investigational drug during the previous 60 days or 5 half-lives, or twice the duration of the biological effect of the experimental drug or vaccine, whichever is longer, prior to screening for the study or the subject will participate simultaneously in another clinical study.
LABORATORY VALUES OR CLINICAL ASSESSMENTS AT SCREENING
16.Any evidence of pre-existing viral resistance based on the presence of any major resistance-associated mutation [IAS-USA, 2014] in the Screening result or, if known, in any historical resistance test result. NOTE: retests of disqualifying Screening genotypes are not allowed. 17.Any verified Grade 4 laboratory abnormality. A single repeat test is allowed during the Screening period to verify a result. 18.Any acute laboratory abnormality at Screening, which, in the opinion of the Investigator, would preclude the subject’s participation in the study of an investigational compound.
19.Alanine aminotransferase (ALT) >=5 times the upper limit of normal (ULN) or ALT >=3xULN and bilirubin >= 1.5xULN (with >35% direct bilirubin); 20.Creatinine clearance of <50 mL/min/1.73 m2 via the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) method. |
No podrán participar en este estudio sujetos que cumplan alguno de los criterios siguientes:
1. Mujeres en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio
2. Cualquier dato que indique la presencia de una enfermedad activa de estadio 3 de los Centers for Disease Control and Prevention [CDC, 2014], excepto sarcoma de Kaposi cutáneo que no precise tratamiento sistémico y antecedentes de recuentos de linfocitos CD4+ < 200 células/mm3
3. Sujetos con insuficiencia hepática grave (clase C) según clasificación de Child-Pugh (Apéndice 2, sección 12.2).
4. Hepatopatía inestable (definida por presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis o anomalías biliares conocidas (a excepción de síndrome de Gilbert o colelitiasis asintomática)
5. Datos de infección por VHB según resultados siguientes de análisis de antígeno de superficie (HBsAg), anticuerpos contra antígenos central del VHB (anti-HBc), anticuerpos contra antígeno de superficie del VHB (anti-HBs o HBsAb) y ADN del VHB efectuados en la fase de selección:
• No podrán participar en el estudio los sujetos con resultado positivo para el HBsAg.
• No podrán participar en el estudio los sujetos con resultado negativo para anti-HBs pero positivo para anti-HBc (estado negativo para HBsAg) y para ADN del VHB
NOTA: Los sujetos que presentan resultado positivo para anti-HBc (estado negativo para HBsAg) y positivo para anti-HBs (dato antiguo o actual) son inmunes al VHB y podrán participar en el estudio
6. Necesidad prevista de cualquier tratamiento durante las primeras 48 semanas del estudio y de tratamiento para la infección por el VHC con interferón o con cualquier fármaco que conlleve un riesgo de interacción farmacológica adversa con el tratamiento del estudio durante todo el período del estudio
7. Sífilis no tratada (resultado positivo en prueba de reagina plasmática rápida [RPR] en período de selección sin documentación clara del tratamiento). Podrán participar los sujetos que hayan completado el tratamiento como mínimo 14 días antes
8. Antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los fármacos del estudio, a sus componentes o a fármacos de su clase
9. Proceso maligno en curso distinto del sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular cutáneo no invasivo extirpado o neoplasia intraepitelial cervical, anal o peniana; otros procesos malignos localizados exigen el acuerdo entre investigador y monitor médico del estudio para la inclusión del sujeto
10. Sujetos que, a criterio del investigador, plantean riesgo de suicidio importante. Los antecedentes recientes de conducta o ideas suicidas, o ambas, pueden considerarse indicativos de riesgo grave de suicidio
TRATAMIENTOS EXCLUYENTES ANTES DE LA SELECCIÓN O EL DÍA 1
11. Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 en los 90 días previos a la selección
12. Tratamiento con cualquiera de los siguientes en los 28 días previos a la selección:
i. Radioterapia
ii. Quimioterapia citotóxica
iii. Cualquier inmunodepresor sistémico
13. Tratamiento con cualquier fármaco, excepto el TAR reconocido de los permitidos (criterio inclusión nº 3), con actividad documentada contra el VIH-1 in vitro en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio
14. Exposición a un fármaco experimental o a una vacuna experimental en los 28 días, 5 semividas del fármaco ensayado o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco ensayado, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
15. Sujetos inscritos en Francia: haber participado en un estudio con un fármaco experimental en los 60 días o 5 semividas, o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco o vacuna experimental, lo que sea más prolongado, antes de la selección para el estudio o intención de participar simultáneamente en otro estudio clínico
VALORES ANALÍTICOS O VALORACIONES CLÍNICAS EXCLUYENTES EN LA SELECCIÓN
16. Cualquier dato de resistencia viral preexistente basado en la detección de cualquier mutación mayor asociada a resistencia [IAS-USA, 2014] en la selección o cualquier resultado conocido de resistencia en análisis anteriores. NOTA: no se permite repetir análisis de genotipos en la selección
17. Cualquier anomalía analítica de grado 4 comprobada. Se permite repetir el análisis una sola vez durante el período de selección para verificar el resultado
18. Cualquier anomalía analítica aguda en la selección que, en opinión del investigador, impida la participación del sujeto en el estudio de un compuesto en investigación
19. Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o ALT ≥ 3 veces el LSN y bilirrubina ≥ 1,5 veces el LSN (con bilirrubina directa > 35%)
20. Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min/1,73 m2 según el método de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL (c/mL) at Week 48 using the FDA Snapshot algorithm [Missing, Switch or Discontinuation = Failure (MSD=F)] for the intent-to-treat exposed (ITT-E) population |
| Porcentaje de sujetos con una concentración plasmática de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml (c/ml) en la semana 48 usando el algoritmo de Snapshot de la FDA (omisión, cambio o retirada es igual a fracaso [OCR=F]) en la población por intención de tratamiento expuesta (IT-E). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At Week 48 |
| En la semana 48 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1)Proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL using the
FDA Snapshot algorithm (MSD=F) for the ITT-E population
2)Time to viral suppression (HIV-1 RNA <50 c/mL);
3)Absolute values and changes from Baseline in CD4+ cell counts
4)Incidence of disease progression (HIV-associated conditions, AIDS
and death).
5)Incidence of treatment-emergent genotypic and phenotypic resistance to DTG and 3TC or TDF/FTC in subjects meeting CVW criteria
6)Incidence and severity of adverse events (AEs) and laboratory
abnormalities;
7)Proportion of subjects who discontinue treatment due to AEs
8)Change from Baseline in renal and bone biomarkers
9)Change from Baseline in fasting lipids;
10)The incidence of Grade 2 or greater laboratory abnormalities in
fasting LDL cholesterol
11)Proportion of subjects by patient subgroup(s) (e.g. by age, gender,
Baseline CD4+ cell count) with plasma HIV-1 RNA <50 c/mL using the
Snapshot algorithm for the ITT-E population
12)Change from Baseline in CD4+ cell counts by patient subgroups
13)Change from Baseline in health related quality of life using EQ-5D-5L |
1) Porcentaje de sujetos con una concentración plasmática de ARN del VIH-1 < 50 c/ml usando el algoritmo de Snapshot de la FDA (OCR=F) en la población IT-E.
2) Tiempo transcurrido hasta alcanzar la supresión virológica (ARN del VIH-1 < 50 c/ml);
3)Valores absolutos y variaciones del recuento de linfocitos CD4+ desde el momento basal.
4) Incidencia de progresión de la enfermedad (enfermedades relacionadas con el VIH, SIDA y muerte).
5) Incidencia de la resistencia genotípica y fenotípica a DTG y 3TC o TDF/FTC aparecida con el tratamiento en sujetos que cumplan CVRC.
6) Incidencia e intensidad de todos los acontecimientos adversos (AA) y las anomalías analíticas.
7)Porcentaje de sujetos que suspendan el tratamiento por AA
8) Variación de los biomarcadores renales y óseos desde el momento basal.
9) Variación de los lípidos en ayunas con respecto al valor basal.
10) Incidencia de anomalías analíticas de grado 2 o mayor en la concentración de colesterol LDL en ayunas.
11) Porcentaje de sujetos por subgrupos de pacientes (p. ej., según la edad, el sexo o el recuento basal de linfocitos CD4+) que presenten una concentración plasmática de ARN del VIH-1 < 50 c/ml usando el algoritmo de Snapshot de la FDA en la población IT-E.
12) Variación del recuento de linfocitos CD4+ desde el momento basal por subgrupos de pacientes
13) Variación de la calidad de vida, determinada mediante el EQ-5D-5L, desde el momento basal |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Weeks 24, 96 and 144
2)HIV-1 RNA <50 c/mL
3)Weeks 24, 48, 96 and 144;
4)During study when event occurred
5)During study when event occurred
6)During study when event occurred
7)over 24, 48, 96 and 144 weeks
8)Weeks 24, 48, 96 and 144
9) Weeks 24, 48, 96, and 144;
10) Weeks 24, 48, 96, and 144;
11) at Weeks 24, 48, 96 and 144
12) Weeks 24, 48, 96 and 144
13)Weeks 4, 24, 48, 96, and 144 (or Withdrawal from the study) |
1) Semanas 24, 96 y 144
2) ARN del VIH-1 < 50 copias/ml
3) Semanas 24, 48, 96 y 144;
4) Durante el estudio cuando suceda
5) Durante el estudio cuando suceda
6) Durante el estudio cuando suceda
7) Durante 24, 48, 96 y 144 semanas
8) Semanas 24, 48, 96 y 144
9) Semanas 24, 48, 96, y144;
10) Semanas 24, 48, 96 y 144;
11) Semanas 24, 48, 96 y 144
12) Semanas 24, 48, 96 y 144
13) Semanas 4, 24, 48, 96, y 144 (o retirada del estudio) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Doble ciego Semana 1 a 96. Abierto Semana 96 a 148 |
| Double blind Week 1 to 96. Open label week 96 to 148 |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 63 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Mexico |
| Peru |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the last subject’s last visit |
| El fin del estudio se define como la última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
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