Clinical Trial Results:
An open-label, non-randomized extension study to evaluate the long term safety, tolerability, efficacy and pharmacokinetics of CDZ173 (leniolisib) in patients with APDS/PASLI (Activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome/p110δ-activating mutation causing senescent T cells, lymphadenopathy and immunodeficiency)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-000468-41 |
Trial protocol |
CZ NL IE GB FR DE IT |
Global end of trial date |
30 Jan 2025
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Aug 2025
|
First version publication date |
16 Aug 2025
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CCDZ173X2201E1
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02859727 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Pharming Technologies B.V.
|
||
Sponsor organisation address |
Darwinweg 24, Leiden, Netherlands, 2333 CR
|
||
Public contact |
Clinical Department, Pharming Technologies B.V., +31 71 5247400, clinical@pharming.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Department, Pharming Technologies B.V., +31 71 5247400, clinical@pharming.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
30 Jan 2025
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
30 Jan 2025
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
30 Jan 2025
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
• To evaluate the long term safety and tolerability of CDZ173 in patients with APDS/PASLI.
|
||
Protection of trial subjects |
Discontinuation of study treatment for a patient occurred when study treatment was stopped earlier than the protocol planned duration. Discontinuation of study treatment could be decided by either the patient or the investigator.
Study treatment was required to be discontinued under the following circumstances:
• Patient decision – patients could choose to discontinue study treatment for any reason at any time.
• The investigator believed that continuation would negatively impact the safety of the patient or the risk/benefit ratio of study participation.
• Any protocol deviation that resulted in a significant risk to the patient’s safety.
• Pregnancy (see protocol Section 8.6.7 and Section 9.7 [Appendix 16.1.1]).
• The patient experienced a drug-related SAE.
• Diarrhea of common terminology criteria for AE (CTCAE) Grade 2 or higher on 3 consecutive days.
• Diarrhea of CTCAE Grade 3 or higher.
• Diarrhea or abdominal pain with accompanying fever assessed to be related to a gastrointestinal infection.
• Grade 4 skin rashes as per protocol Section 6.8 (Appendix 16.1.1).
• Use of prohibited treatment as per protocol Section 5.2 (Appendix 16.1.1).
If discontinuation of study treatment occurred, investigator determined the primary reason for the patient’s premature discontinuation of study treatment and recorded this information on the dosage administration CRF. Resumption of study treatment after a full safety review of the patient was possible, pending agreement between the investigator and the Sponsor.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
NA | ||
Actual start date of recruitment |
08 Sep 2016
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belarus: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 20
|
||
Worldwide total number of subjects |
37
|
||
EEA total number of subjects |
14
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
13
|
||
Adults (18-64 years) |
24
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||
Recruitment details |
37 participants were enrolled in the extension study . Of these, 26 participants received leniolisib in study CCDZ173X2201 and 11 participants had no previous exposure to leniolisib (9 participants received placebo in study CCDZ173X2201 and 2 participants were previously treated with PI3Kδ inhibitors other than leniolisib | ||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||
Screening details |
Patients could be enrolled in this extension study either directly at the end of treatment (EOT) or end of study (EOS) visit of Study CCDZ173X2201 (Part 1 or Part 2) or later in time. Patients who were treated previously with PI3Kδ inhibitors other than leniolisib could be enrolled if they met the eligibility criteria at the screening visit. | ||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Open Label extension (overall period)
|
||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Open label study | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Open label treatment for total duration of study | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CDZ173
|
||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||
Other name |
leniolisib
|
||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard + tablet
|
||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
HGC or FCT 70 mg twice daily
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open Label extension
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Open label study
|
||
Reporting group description |
Open label treatment for total duration of study | ||
|
|||||||||||
End point title |
Safety [1] | ||||||||||
End point description |
To evaluate the long-term safety and tolerability of leniolisib in patients with APDS. All safety parameters (including adverse events [AEs], physical examination, vital signs, electrocardiogram [ECG], and safety laboratory [hematology, blood chemistry, urinalysis]).
|
||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||
End point timeframe |
Duration of study
|
||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This is a one-arm trial for which no statistical analysis or hypotheses testing was planned. All Serious Adverse Events and Adverse Events experienced by 2 or more participants are added in the Adverse Events section. |
|||||||||||
|
|||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
To evaluate the long-term efficacy of leniolisib to modify health-related quality of life in patients with APDS. | ||||||||||||||||||
End point description |
Short form-36 (SF-36) survey and work productivity activity impairment and classroom impairment questionnaire (WPAI-CIQ), visual analogue scales for physician’s global assessment (PGA) and patient’s global assessment (PtGA), and patient narratives by the investigator.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
duration of study participation
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [2] - baseline N= 37, 1 year N=37, 3 year N=27, 4 year N=22, 5 year N=10 |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from time of signing Informed Consent until the End of Study visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
The occurrence of AEs must be sought by non-directive questioning of the patient at each visit during the study. AEs also may be detected when they are volunteered by the patient during or between visits or through physical examination finding, laboratory test finding, or other assessments. Study patients will be instructed to take notes of any AE
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Number of patients with adverse event
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
The long-term safety data with leniolisib included 37 participants with APDS treated for at least one year 31 participants (83.8%) for at least 2 years, and 10 participants (27.0%) had at least 5 years of leniolisib exposure. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
13 Mar 2017 |
Amendment 1: Minumum age lowered form 16 to 12, prolong the treatment period of patients beyond 9 months (up to 3 years)
|
||
20 Oct 2017 |
Amendment 2: Change of study purpose to provide access to the extension study not only for
patients who participated in study CCDZ173X2201 but also for patients previously treated
with PI3Kδ inhibitors other than CDZ173 |
||
26 Mar 2018 |
Amendment 3: introduce a film-coated tablets (FCT) formulation of CDZ173 |
||
18 Jun 2018 |
Amendment 4: incorporate health authority recommendations for: 1) the
management of potentially occurring skin rashes, 2) pregnancy monitoring, and 3) additional
screening assessments and eligibility criteria for patients who did not participate in the core
study CCDZ173X2201 |
||
15 Mar 2019 |
Amendment 5: eligibility criteria; prohibited medication and the option to use a low dose CT scan in adolescents between 12-15 years of age (inclusive) in sites when approved, Treatment period is extended to 5 years |
||
24 Jun 2020 |
Amendment 6: address changes to trial conduct in the case of an epidemic or pandemic that limits or prevents on-site visits (eg COVID-19 pandemic).
|
||
22 Oct 2020 |
Amendment 7: align CCDZ173X2201E1 (extension study) with changes that were made to CCDZ173X2201 (core study) |
||
07 Jun 2021 |
Amendment 8: the individual treatment period to 6 years duration |
||
25 Aug 2021 |
Amendment 9: Administrative update |
||
20 Dec 2021 |
Amendment 10: Transfer Sponsorship form Novartis to Pharming Technologies B.V. |
||
13 Dec 2022 |
Amendment 11: results of an interim analysis of the CCDZX2210E1 and the update of the Investigators Brochure |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
