Clinical Trial Results:
A randomized Phase II, 2-armed study in transplant ineligible (TI) patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) comparing Carfilzomib + Thalidomide + dexamethasone (KTd) versus Carfilzomib + Lenalidomide + dexamethasone (KRd) induction therapy with respect to response rates and investigating a Carfilzomib (K) monotherapy maintenance strategy
Summary
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EudraCT number |
2016-000475-24 |
Trial protocol |
AT DE |
Global end of trial date |
28 Mar 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Oct 2024
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First version publication date |
18 Oct 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AGMT_MM-2
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02891811 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AGMT
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Sponsor organisation address |
Gentzgasse 60/21, Vienna, Austria, 1180
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Public contact |
Daniela Wolkersdorfer, AGMT, +43 6626404412, d.wolkersdofer@agmt.at
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Scientific contact |
Richard Greil, AGMT, +43 6626404412, office@agmt.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Mar 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Mar 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Mar 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To show non-inferiority with respect to response rates between KTd and KRd: Overall response rate (ORR) are assessed according to International Myeloma Working Group (IMWG) criteria to determine the ORR in patients NDMM after receiving max 9 cycles induction therapy with either carfilzomib in combination with thalidomide and dexamethasone or carfilzomib in combination with lenalidomide and dexamethasone
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Protection of trial subjects |
Anti-biotic, anti-viral, and anti-thrombosis pretreatment and prophylaxis was mandatory. Guidelines for dose modifications on case of toxicities were given. In general, concomitant medications and therapies necessary for supportive care and safety of the patient were allowed. The administration of any other anticancer agent or other concurrent investigational drug was not permitted. The inclusion of women of childbearing potential (WOCBP) and male subjects with pregnant or non-pregnant WOCBP had to follow specific recommendations for contraception and pregnancy testing. Furthermore, for all participating patients special counselling regarding use of thalidomide or lenalidomide had to be done prior to each treatment cycle.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Mar 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 121
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Worldwide total number of subjects |
124
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EEA total number of subjects |
124
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
4
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From 65 to 84 years |
118
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
Between 20-Mar-2017 and 16-Dec-2021, 124 patients were enrolled in 16 sites in Austria and 2 sites in Germany. 1 patient withdrew concent shortly after randomization, did not receive any study treatment and is excluded from analysis. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Adult patients (≥18 years) with newly diagnosed, symptomatic MM not eligible or not willing to undergo autologous stem cell transplantation following induction and who are < NYHA class III/IV, ECOG PS 0-1, CrCl > 30ml/min, PN ≤ 2 (without pain). | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Induction
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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KTd Induction | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Induction therapy for a maximum of 9 cycles | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carfilzomib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Kyprolis
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
Cycle 1: 20mg/m2 on day 1+2, 27mg/m2 on day 8, 9, 15 and 16; Cycle 2: 27mg/m2 on day 1,2,8,9,15 and 16; Cycle 3-9: 56mg/m2 on day 1, 8 and 15
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Investigational medicinal product name |
Thalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
100mg/day, day 1-28 (50mg in patients aged ≥75 years)
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection/infusion, Tablet
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Routes of administration |
Infusion , Injection , Oral use
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Dosage and administration details |
40mg/week- day 1,8,15,22 (20mg in patients aged ≥75 years)
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Arm title
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KRd Induction | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Induction therapy for a maximum of 9 cycles | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carfilzomib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Kyprolis
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
Cycle 1: 20mg/m2 on day 1+2, 27mg/m2 on day 8, 9, 15 and 16; Cycle 2: 27mg/m2 on day 1,2,8,9,15 and 16; Cycle 3-9: 56mg/m2 on day 1, 8 and 15
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Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
25mg/day, day 1-21
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection/infusion, Tablet
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Routes of administration |
Infusion , Injection , Oral use
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Dosage and administration details |
40mg/week- day 1,8,15,22 (20mg in patients aged ≥75 years)
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: One patient withdrew concent shortly after randomization in KRd arm and did not receive any study treatment. This patient is excluded from analysis. |
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Period 2
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Period 2 title |
Maintenance
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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K monotherapy | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Maintenance treatment with carfilzomib for a maximum period of 12 months. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carfilzomib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Kyprolis
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
day 1 and day 15 using the last tolerated dose for 12 cylces
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Arm title
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Observation | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Observation for 12 months | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
KTd Induction
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Reporting group description |
Induction therapy for a maximum of 9 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
KRd Induction
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Reporting group description |
Induction therapy for a maximum of 9 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
KTd Induction
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Reporting group description |
Induction therapy for a maximum of 9 cycles | ||
Reporting group title |
KRd Induction
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Reporting group description |
Induction therapy for a maximum of 9 cycles | ||
Reporting group title |
K monotherapy
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Reporting group description |
Maintenance treatment with carfilzomib for a maximum period of 12 months. | ||
Reporting group title |
Observation
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Reporting group description |
Observation for 12 months |
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End point title |
Response | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Response in patients treated with KTd or KRd during induction therapy.
Patients who received study medication for at least 4 weeks were evaluable for response.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Response assessment was done at day 1 of each cylce (except cycle 1) and at the end of K combination treatment
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Statistical analysis title |
Overall response rates | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Response rates were similiar during induction therapy with KTd (91.8%) and KRd (87.3%), meeting the requirements for non-inferiority.
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Comparison groups |
KTd Induction v KRd Induction
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Number of subjects included in analysis |
116
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.5
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-17 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Non-inferiority is postulated if the CI of the differences does not cross 11%. CI was calculated using the Miettinen-Nurminen method |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All patients having received at least one dose of the study medication were followed for adverse events for at least 28 days after discontinuing study treatment or completion of study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety population
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Reporting group description |
The safety population includes all enrolled patients who received at least one dose of the study treatment. SARs are assessed as related to carfilzomib. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 4% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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31 Jan 2017 |
Based on data from Biran et al. 2016, presented at ASH 2016, increased cardiotoxicity and thrombotic microangiopathy were seen in elderly patients receiving 70 mg carfilzomib in combination with dexamethasone and lenalidomide. Due to these observations, the dose and scheduling of carfilzomib was adapted for this trial. Also frail patients and those with an ECOG PS status ≥2 were excluded from this study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38895059 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38425185 |