E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced angiosarcoma |
Angiosarcoma avanzado |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A cancer of the endothelial cells. |
Un cáncer de las células endoteliales. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002476 |
E.1.2 | Term | Angiosarcoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare PFS of TRC105 and pazopanib vs single agent pazopanib in patients with unresectable angiosarcoma. |
Comparar la SSP de la politerapia de TRC105 y pazopanib respecto de la monoterapia de pazopanib en pacientes con angiosarcoma irresecable. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the objective response rate (ORR) of TRC105 and pazopanib vs single agent pazopanib in patients with unresectable angiosarcoma • To compare overall survival (OS) of TRC105 and pazopanib vs single agent pazopanib in patients with unresectable angiosarcoma • To assess the overall safety and tolerability of TRC105 and pazopanib vs single agent pazopanib in patients with unresectable angiosarcoma • To characterize patient reported outcomes between the two arms of the study • To characterize the pharmacokinetic (PK) profile of TRC105 and pazopanib between the two arms of the study • To assess PFS and ORR by Investigator assessment between the two arms of the study • To characterize the immunogenicity of TRC105 |
•Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de la politerapia de TRC105 y pazopanib respecto a la de la monoterapia de pazopanib en pacientes con angiosarcoma irresecable. •Comparar la supervivencia global (SG) con politerapia de TRC105 y pazopanib respecto de la monoterapia de pazopanib en pacientes con angiosarcoma irresecable. •Evaluar la seguridad y tolerabilidad general de la politerapia de TRC105 y pazopanib respecto de la monoterapia de pazopanib en pacientes con angiosarcoma irresecable. • Describir los resultados notificados por los pacientes entre los dos grupos del estudio. •Describir el perfil farmacocinético (FC) de TRC105 y pazopanib entre los dos grupos del estudio. •Evaluar la SSP y la TRO conforme a la evaluación del investigador entre los dos grupos del estudio. •Describir la inmunogenicidad de TRC105 |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically-confirmed angiosarcoma that is not amenable to curative intent surgery (e.g., metastatic or bulky disease and disease for which surgical resection would carry an unacceptable risk to the patient). Pathology report will be reviewed by sponsor prior to randomization. 2. Documented progression on or following most recent systemic chemotherapy regimen (not required for chemotherapy-naïve patients), within 4 months prior to screening 3. Measurable disease by RECIST v1.1 4. Age of 18 years or older; in addition, patients age 12 to 17 years may enroll beginning in Cohort 2 if weight ≥ 40 kg 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1 6. Resolution of all acute AEs resulting from prior cancer therapies to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) grade ≤ 1 or to that patient’s pre-study baseline (except alopecia or neuropathy) 7. Adequate organ function as defined by the following criteria: • Serum aspartate transaminase (AST; serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) and serum alanine transaminase (ALT; serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2.5 x upper limit of normal (ULN) or ≤ 5 x ULN in cases of liver metastases • Total serum bilirubin ≤ 1.5 x ULN • Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1500/μL • Platelets ≥ 100,000/μL (without transfusion support within 28 days prior to randomization) • Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL (without transfusion support within 14 days prior to randomization; erythropoietin or darbepoetin permitted) • Serum creatinine ≤ 1.5 times the upper limit of normal or creatinine clearance > 30 mL/min by Cockcroft-Gault formula • International normalized ratio (INR) ≤ 1.2 8. Willingness and ability to consent (and assent if under age 18) for self to participate in study 9. Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures 10. Angiosarcoma tumor specimen, if available 11. Men who are sterile (including vasectomy confirmed by post vasectomy semen analysis) OR agree to use a condom with spermicide and to not donate sperm during the study and for at least 180 days following last dose of TRC105 or pazopanib 12. Woman of non-child bearing potential due to surgical sterilization (at least 6 weeks following surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy or tubal ligation) confirmed by medical history or menopause (i.e., no menstrual bleeding for more than 12 months in a 1 or to that patient’s pre-study baseline (except alopecia or neuropathy) women aged 45 years or more), OR woman of child bearing potential who test negative for pregnancy at time of enrollment based on serum pregnancy test and agree to use at least 2 acceptable methods of birth control, one of which must be highly effective, during the study and for at least 180 days after stopping TRC105 or pazopanib |
1. Angiosarcoma confirmado histológicamente no susceptible a cirugía curativa (p.ej., neoplasia metastásica o con gran masa tumoral, y neoplasia cuya resección quirúrgica supondría un riesgo inaceptable para el paciente). El promotor revisará el informe patológico antes de la aleatorización. 2. Progresión documentada, durante, o tras el tratamiento más reciente de quimioterapia sistémica (no requerido para pacientes no tratados anteriormente con quimioterapia) en un plazo de 4 meses antes de la selección 3. Enfermedad medible por RECIST v1.1 4. 18 años de edad o mayor; además, los pacientes con una edad comprendida entre 12 y 17 años pueden inscribirse empezando en la cohorte 2 si su peso es ≥ 40 kg 5. Estado general ≤ 1 según criterios del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 6. Resolución de todos los AA derivados de tratamientos del cáncer previos definidos como de grado ≤ 1 según los CTCAE del NCI versión 4.03 o el valor inicial preestudio del paciente (excepto alopecia o neuropatía) 7. Función satisfactoria de los órganos definida por los siguientes criterios: • Aspartato-transaminasa sérico (AST [Serum aspartate transaminase]; transaminasa glutámico-oxalacética sérica [serum glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT]) y alanina-transaminasa sérica (ALT [serum alanine transaminas], transaminasa glutámicapirúvica [serum glutamic pyruvic transaminase, SGPT]) ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o ≤ 5 x LSN en caso de metástasis de hígado • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μl • Plaquetas ≥ 100 000/μl (sin transfusión de apoyo en un plazo de 28 días antes de la • aleatorización) • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (sin transfusión de apoyo en un plazo de 14 días antes de la • aleatorización; se permiten eritropoyetina o darbepoyetina) • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad de aclaramiento de • creatinina > 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault • Índice internacional normalizado (IIN) ≤ 1,2 8. Voluntad y capacidad para autorizar por sí mismo (y dar el consentimiento en el caso de menores de 18 años) la participación en el estudio 9. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio 10. Muestra tumoral del angiosarcoma, si estuviera disponible 11. Hombres estériles (incluyendo vasectomía confirmada por análisis de semen tras la vasectomía) O que consienten en usar un preservativo con espermicida (consultar Sección 2.6.1.3) y no donar esperma durante el estudio y al menos 180 días tras la última dosis de TRC105 o pazopanib 12. Mujeres sin capacidad de concebir debido a esterilización quirúrgica (al menos 6 semanas después de ooforectomía bilateral quirúrgica, con o sin histerectomía, o ligadura de trompas) confirmada por historial médico o menopausia (es decir, ausencia de menstruación durante más de 12 meses en una mujer de 45 años o más), O mujeres con capacidad de concebir que den negativo en embarazo en el momento de la inscripción basándose en prueba de embarazo sérica y que consienten en usar al menos 2 métodos aceptables de regulación de la natalidad, uno de los cuales debe ser altamente eficaz, durante el estudio y al menos durante 180 días tras finalizar TRC105 o pazopanib (consultar Sección 2.6.1.3). |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior treatment with TRC105 2. Prior treatment with any VEGF inhibitor 3. More than two prior lines (may be combination regimens) of chemotherapy for angiosarcoma (neoadjuvant/adjuvant treatment does not count as a line of treatment) 4. Current treatment or participation on another therapeutic clinical trial 5. Women who are pregnant or breastfeeding 6. Receipt of systemic anticancer therapy, including investigational agents, within 5 times the agent’s elimination half-life of starting study treatment 7. Major surgical procedure or significant traumatic injury within 4 weeks prior to randomization and must have fully recovered from any such procedure or injury; planned surgery (if applicable) or the anticipated need for a major surgical procedure within the next six months. Note: the following are not considered to be major procedures and are permitted up to 7 days before randomization: Thoracentesis, paracentesis, port placement, laparoscopy, thoracoscopy, tube thoracostomy, bronchoscopy, endoscopic ultrasonographic procedures, mediastinoscopy, skin biopsies, and imaging-guided biopsy for diagnostic purposes 8. Patients who have received wide field radiotherapy ≤ 28 days (defined as > 50% of volume of pelvic bones or equivalent) or limited field radiation for palliation < 14 days prior to randomization 9. Uncontrolled hypertension defined as systolic > 150 or diastolic > 100 mm Hg on the average of the 3 most recent BP readings. Anti-hypertensives may be started prior to randomization. 10. Ascites or pleural effusion requiring intervention or that required intervention or recurred within three months prior to randomization 11. Pericardial effusion (except trace effusion identified by echocardiogram) within three months prior to randomization 12. History of brain involvement with cancer, spinal cord compression, or carcinomatous meningitis, or new evidence of brain or leptomeningeal disease. Patients with radiated or resected lesions are permitted, provided the lesions are fully treated and inactive, patients are asymptomatic, and no steroids have been administered for at least 28 days prior to randomization 13. Angina, myocardial infarction, symptomatic congestive heart failure, cerebrovascular accident, transient ischemic attack, arterial embolism , pulmonary embolism, percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) or coronary artery bypass graft (CABG) within 6 months prior to randomization. Deep venous thrombosis within 3 months prior to randomization unrelated to a central venous catheter, unless the patient is anti-coagulated without the use of warfarin for at least 2 weeks prior to randomization. In this situation, low molecular weight heparin is preferred 14. Active bleeding or pathologic condition that carries a high risk of bleeding (e.g., hereditary hemorrhagic telangiectasia). Patients with bleeding cutaneous lesions not actively requiring transfusions are eligible. Patients who have been uneventfully anti-coagulated with low molecular weight heparin are eligible 15. Hemoptysis (> ½ teaspoon [2.5 mL] of bright red blood) within 6 months prior to randomization 16. Thrombolytic use (except to maintain i.v. catheters) within 10 days prior to randomization 17. Known active viral or nonviral hepatitis or cirrhosis 18. Peptic ulcer within the past 3 months prior to randomization, unless treated for the condition and complete resolution has been documented by esophagogastroduodenoscopy (EGD) 19. Presence of tumor(s) invading into the heart or great vessels (including carotid artery) or another location where bleeding is associated with high morbidity including patients with primary cardiac or great vessel angiosarcoma 20. Gastrointestinal perforation or fistula in the 6 months prior to randomization unless underlying risk has been resolved (e.g., through surgical resection or repair) 21. Presence of a malabsorption syndrome, gastrointestinal disorder, or gastrointestinal surgery that could affect the absorption of pazopanib 22. History of prior malignancy except adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or adequately treated, with curative intent, cancer from which the patient is currently in complete remission per Investigator’s judgment; patients with history of breast cancer and no evidence of disease on hormonal therapy to prevent recurrence and patients with prostate cancer on adjuvant hormonal therapy with undetectable PSA are eligible 23. Known human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) related illness 24. Active infection that requires systemic treatment 25. Concurrent use or receipt of a strong CYP3A4 inducer within 12 days prior to randomization or a strong CYP3A4 inhibitor within 7 days prior to randomization |
1.Tratamiento previo con TRC105 2.Tratamiento previo con cualquier inhibidor VEGF 3.Más de 2 líneas de tratamiento previas (pueden ser politerapias) de quimioterapia para angiosarcoma (el tratamiento neoadyuvante/adyuvante no cuenta como una línea de tratamiento) 4.Tratamiento actual o participación en otro ensayo clínico terapéutico 5.Mujeres embarazadas o en período de lactancia 6.Aplicación de tratamiento antineoplásico sistémico, incluidos fármacos en investigación en un plazo de 5 veces la semivida de eliminación desde comienzo del tratamiento del estudio 7.Intervención de cirugía mayor o traumatismo notable en un plazo de 4 semanas antes de la aleatorización y necesidad de recuperación completa de cualquier intervención o traumatismo semejante; cirugía planificada (si procede) o necesidad anticipada de una intervención de cirugía mayor en el plazo de los 6 meses siguientes. Nota: las siguientes no están consideradas intervenciones de cirugía mayor y se permitirán hasta 7 días antes de la aleatorización: Toracocentesis, paracentesis, colocación de puerto, laparoscopia, toracoscopia, drenaje torácico, broncoscopia, procedimientos endoscópicos ecográficos, mediastinoscopia, biopsias cutáneas y biopsia guiada por técnicas de imagen con fines diagnósticos 8.Los pacientes que hayan recibido radioterapia de amplio alcance ≤28 días (definido como >50 % de volumen de huesos pélvicos o equivalente) o radiación de campo limitado con fines paliativos <14 días antes de la aleatorización 9.Hipertensión no controlada definida como sistólica >150 o diastólica >100 mm Hg de media en las 3 lecturas más recientes de tensión arterial. Los fármacos contra la hipertensión pueden comenzarse antes de la aleatorización. 10.Ascitis o derrame pleural que requieran, o hayan requerido, intervención o se hayan repetido en un plazo de 3 meses antes de la aleatorización. 11.Derrame pericárdico (excepto derrame vestigial identificado mediante ecocardiograma) en un plazo de 3 meses antes de aleatorización 12.Antecedentes de afectación del cerebro por cáncer, compresión medular o meningitis carcinomatosa o nuevos signos de enfermedad cerebral o leptomeníngea. Se permiten los pacientes con lesiones radiadas o resecadas, siempre y cuando las lesiones estén completamente tratadas e inactivas, los pacientes no presenten síntomas y no se hayan administrado corticoesteroides durante al menos los 28 días anteriores a la aleatorización 13.Angina de pecho, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) o injerto de revascularización coronaria (coronary artery bypass graft, CABG) en un plazo de 6 meses antes de la aleatorización. Trombosis venosa profunda en un plazo de 3 meses antes de la aleatorización no relacionada con un catéter venoso central, a menos que el paciente reciba tratamiento anticoagulante sin uso de warfarina durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización. En esta situación se prefiere una heparina de bajo peso molecular 14.Hemorragia activa o afección patológica que conlleve alto riesgo de hemorragia (ej., telangiectasia hemorrágica hereditaria). Los pacientes con lesiones cutáneas hemorrágicas que no necesiten transfusiones activamente sí son aptos. Los pacientes que hayan podido recibir sin complicaciones tratamiento anticoagulante con heparina de bajo peso molecular son aptos 15.Hemoptisis (>½ cucharadita [2,5 ml] de sangre color rojo intenso) en un plazo de 6 meses antes de la aleatorización 16.Uso trombolítico (excepto para mantener catéteres intravenosos) en un plazo de 10 días antes de la aleatorización 17.Hepatitis vírica o no vírica activa o cirrosis conocidas 18.Úlcera péptica en el plazo de los 3 meses anteriores a la aleatorización, a menos que la afección haya sido tratada y se haya documentado resolución completa con esofagogastroduodenoscopia (EGD) 19.Presencia de masa tumoral invadiendo el corazón o los vasos principales (incluida la arteria carótida) u otra localización en la cual la hemorragia esté asociada a una alta morbilidad en pacientes con angiosarcoma primario cardíaco o de los vasos principales. 20.Perforación gastrointestinal o fístula en los 6 meses anteriores a la aleatorización, a no ser que se haya resuelto el riesgo subyacente (ej., con resección o reparación quirúrgica) 21.Presencia de un síndrome de malabsorción, trastornos gastrointestinales o cirugía gastrointestinal que podrían afectar a la absorción de pazopanib (Véase lista completa en el protocolo) |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS is defined as time from randomization to either first disease progression (per independent radiology review of images by RECIST 1.1) or death from any cause. For the purpose of analysis for patients who are alive at the time of analysis and have not had disease progression, the following rules will apply: (1) The patient will be censored on the date of the last tumor assessment documenting absence of progressive disease; (2) if the patient was given antitumor treatment other than study drug treatment, the patient will be censored as of the date of the last tumor assessment prior to initiating that antitumor therapy; (3) if the patient was removed from study for toxicity or other reason, the patient will be censored as of the date of the last tumor assessment on study. With regard to missed tumor assessments, in the event of one missed tumor assessment followed by a subsequent assessment of progressive disease (PD), the subsequent PD assessment qualifies as objective tumor progression. In the event of more than one consecutive missing tumor assessment followed by a subsequent assessment of PD, the patient will be censored at the last adequate tumor assessment. |
La SSP se define como el periodo desde la aleatorización y, o bien la primera progresión de la enfermedad (según revisión radiológica independiente de imágenes según RECIST 1.1), o bien la muerte por cualquier causa. Para el objetivo del análisis para pacientes que están vivos en el momento del análisis y no han sufrido progresión de la enfermedad, serán aplicables las siguientes reglas: (1) El paciente será objeto de censura estadística con fecha de la última evaluación del tumor en la que se documente la ausencia de progresión de la enfermedad; (2) si el paciente había recibido tratamiento antineoplásico distinto al tratamiento con el fármaco del estudio, el paciente será objeto de censura estadística con fecha de la última evaluación del tumor realizada antes del inicio de dicho tratamiento antineoplásico; (3) si el paciente había sido retirado del estudio a causa de toxicidad u otro motivo, el paciente será objeto de censura estadística con fecha de la última evaluación del tumor realizada dentro del estudio. Por lo que respecta a evaluaciones del tumor no realizadas, en caso de que no se realice una evaluación del tumor, y después, se realice la ulterior evaluación de progresión de la enfermedad (PE), la evaluación ulterior de PE se considerará progresión tumoral objetiva. En caso de que no se realice más de una evaluación del tumor consecutiva, seguida de ulterior evaluación de PE, el paciente será objeto de censura estadística desde la fecha de la última evaluación del tumor adecuada. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumor assessments are conducted every 42 days from randomization. |
Las evaluaciones del tumor se realizan cada 42 días desde la aleatorización. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Objective response rate (ORR) is defined as the number of patients with a best response of complete response (CR) or partial response (PR) divided by the number of randomized patients. ORR is defined as the best response designation recorded between the date of randomization and the date of documented progression, as determined by Central Radiographic Review according to RECIST 1.1, or date of subsequent therapy, whichever occurs first. For patients without documented progression or subsequent therapy, all available response designations will contribute to the ORR determination. A designation of CR or PR in this study requires confirmation at a subsequent consecutive assessment at least 4 weeks following the initial designation of CR or PR, respectively. Duration of response (DR) will be reported in patients who achieve ORR, but without a formal statistical comparison between arms. • Overall Survival (OS) is defined as the time between the date of randomization and the date of death from any cause. Overall survival will be calculated in days as: Date of Death – Date of Randomization +1. Subjects alive or lost to follow-up at the time of analysis will be censored at the date when they were last known to be alive. • Type, incidence, severity (graded by National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4.03), timing, seriousness, and relatedness of AEs and laboratory abnormalities. • Patient reported outcomes as measured by the EuroQol five dimensions questionnaire (EQ-5D-5L) and the EORTC QLQ-C30 questionnaire. • TRC105 and pazopanib pharmacokinetic (PK) concentrations will be measured using validated methods from peak and trough samples. • Anti-TRC105 antibodies will be measured using validated methods and anti-drug antibody (ADA) titers will be correlated with PK parameters and AEs. |
• La tasa de respuesta objetiva (TRO) se define como el número de pacientes con mejor respuesta de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) dividido por el número de pacientes aleatorizados. La TRO se define como la denominación de mejor respuesta registrada entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión documentada, tal y como se establezca según revisión radiográfica central de acuerdo con RECIST 1.1, o la fecha de tratamiento ulterior, la que primero tenga lugar. Para los pacientes sin progresión documentada o tratamiento ulterior, todas las denominaciones de respuesta contribuirán a determinar la TRO. Una denominación de RC o RP en este estudio requiere confirmación en una evaluación ulterior consecutiva al menos 4 semanas tras la denominación inicial de RC o RP, respectivamente. La duración de la respuesta (DR) se registrará en pacientes que obtengan TRO, pero sin una comparación estadística formal entre grupos. • La supervivencia global (SG) se define como el periodo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa. La supervivencia global se calculará en días en función de: Fecha de muerte – Fecha de aleatorización +1. Los sujetos vivos o perdidos para el seguimiento en el momento del análisis se censurarán con la última fecha en la que se tuviera constancia de que estuvieran vivos. • El tipo, la incidencia, la intensidad (descritos según los Criterios de Terminología de Acontecimientos Adversos [Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [National Cancer Institute, NCI], versión 4.03), el desarrollo cronológico, la gravedad y la relación de los AA y anomalías en el análisis. • Los resultados notificados por el paciente según el cuestionario de cinco dimensiones EuroQol (EQ-5D-5L) y el cuestionario EORTC QLQ-C30. • Las concentraciones farmacocinéticas (FC) de TRC105 y pazopanib se medirán usando métodos válidos de muestras de concentración máxima y mínima. • Los anticuerpos anti-TR105 se medirán usando métodos validados y las concentraciones de anticuerpos contra fármaco (anti-drug antibody, ADA) y se relacionarán con parámetros FC y con los AA. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
As described in schedule of assessments in protocol. |
Como se describe en calendario de evaluaciones en el protocolo. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |