E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Vitamin D deficient female subjects diagnosed with PCOS |
D-vitamin hiányos PCO szindrómával diagnosztizált nőbeteg |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
female subjects with low Vitamin D levels and diagnosed with PCOS |
Alacsony D-vitamin vérszintű PCOS betegek |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10047626 |
E.1.2 | Term | Vitamin D deficiency |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Efficacy is consider as reveal of ovarian dysfunction based on progesterone levels and menses diary. |
Az ovariális ciklus rendeződése (az esetek legalább 20%-ban az ovulációra utaló paraméterek mérésésén keresztül) a vizsgálati készítmény hatásának megítélésére a placeboval-kezelt csoporttal összehasonlítva. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Efficacy and safety of orally administered vitamin D treatment by the changes in 25(OH) D levels. - Changes in Ovarian – morphology based on results of standard TVUS Imaging - All AE detected during treatment and follow-up period compared to placebo group.
|
- A heti adagolású D-vitamin kiegészítő alkalmazásának hatásossága a 25(OH)D szint mérésen keresztül összehasonlításban a bázis időszak értékeihez képest. - Az ovarium PCO- morfológia változása UH kép alapján - A vizsgálat időtartama alatt észlelt mellékhatások regisztrálása és azonosítása a gyakoriság, az eloszlás és kezelési csoportok szerint.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female subject age >18 years at the time of informed consent. 2. Clinical and/or biochemical hyperandrogenism and the proven PCOS by the “Rotterdam” criteria, (ovarian dysfunction, oligo- and/or anovulation, and the morphology of polycystic ovaries on ultrasound images when other etiologies are excluded) 3. 25(OH)D levels <21ng/ml by inclusion 4. Subject can not be under any kind of hormone or metphormine therapies and no indication that requires continuation. 5. Has the ability and willingness to understand and comply with study procedures and to give written informed consent prior to enrollment in the study or initiation of study procedures |
1. életkor szerint 18 év feletti nőbetegek; 2. hiperandrogenizmus fenállása mellett a „Rotterdam” kritériumok alapján igazolt PCOS fenállása (ovariális diszfunkció: oligo- és/vagy anovuláció, és /vagy policisztás ovarium morfológia UH képe, minden más aetiologia kizárása mellett); 3. bevonáskor 25(OH)D szint < 21 ng/ml; 4. a beteg nem áll hormonterápia, illetve metformin kezelés alatt, és/vagy a kezelés folytatása nem indokolt és elhagyható; 5. a vizsgálatra vonatkozó betegtájékoztatáson résztvett, a részvételt elfogadta és beleegyezési nyilatkozatot sajátkezűen aláírta. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has been exposed to any investigational agent within 3 month of enrolment to the study 2. Sever metabolic disease on endorcrine disease in etiology different from PCOS 3. -Significant obesity (BMI> 36) 4. Any other other signs of lab results that may lead to other etiologies in differentiation 5. Increased serum calcium level results or symptoms of hypercalcemia in last one year 6. Hypercalciuria or kidney stone appearance in last one year 7. Sever kidney diseases (CKD 3 or higher) 8. -Chronic or serious disease, which can significantly influence the absorption, metabolism of vitamin D or Ca 9. Heart failure or angina pectoris, 10. More than 1000 IU vitamin D per day intake or in total >3000 IU per week within 1 month prior to trial (in any forms medication, or nutritional food supplement) 11. The patient is under hormonal therapy for the aim of ovulation stimulation or was involved in within 3 months prior the study 12. Existence or suspected gravidity 13. Any other finding or symptoms which are by the opinion of the Investigator may indicate a potential interference with the safety of participating trial subjects 14. Has a known hypersensitivity to any of the investigational drug or vehicle components. 15. Concomitant medication which is not allowed:
|
1. más vizsgálati készítménnyel történt kezelés a beválasztást megelőző 3 hónapban 2. súlyosfokú a PCOS-től eltérő aetiológiájú endokrin- vagy anyagcserebetegség; 3. jelentős mértékű obesitas, (BMI >36); 4. a differenciáldiagnózisban érintett más betegségekre utaló jelek vagy laboreredmények; 5. emelkedett szérum calcium labor eredmények vagy hypercalcaemia tüneteinek jelentkezése az elmúlt egy év alatt; 6. hypercalciuria vesekövesség jelentkezése az elmúlt év alatt, 7. súlyosfokú vesebetegség (CKD 3 vagy súlyosabb) 8. krónikusan fenálló vagy súlyos betegség, ami jelentős mértékben befolyásolhatja a felszívódást, a D-vitamin metabolizmust vagy a Ca anyagcserét; 9. szívelégtelenség vagy angina pectoris, 10. a vizsgálatot megelőző 1 hónapon belül alkalmazott napi 1000 NE-t, illetve a heti 3000 NE összdózist meghaladó D-vitamin bevitel (gyógyszer, gyógytápszer vagy táplálékkiegészítő bármelyik formájában) 11. ha a beteg beválasztáskor illetve az azt megelőző 3 hónapban részt vett ovuláció-serkentés vagy IVF célú hormonális terápiában; 12. graviditás fennállása vagy annak gyanúja 13. egyéb más lelet, mely a vizsgálóorvos megítélése szerint interferálhat a beteg biztonságos részvételéve; 14. ismert hypersensitivitás a vizgsálati készítmény hatóanyagára vagy összetevőire 15. Az együtt nem rendelhető gyógyszerek folyamatos szedése:
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Regularity of ovarian function in at least 20% of subjects, detected by changes in progesterone levels and menses diary. |
Ovarialis diszfunkció (ovuláció) rendeződése a progesteron értékek és a menses-naptár adatai alapján a kezelt esetek legalább 20%-ban |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Evaluated on the 12 weeks and 24 weeks |
A 12. és a 24. héten értékelve |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety endpoints: - Registration and identification of adverse events (included clinically significant lab abnormalities), by frequency and comparative analysis of distribution compared to placebo-treated patients - Changes in serum calcium, urinary calcium / creatinine ratio compared to the base and the control group as safety parameters. Efficacy analysis: - Evaluation of treatment of changes in 25 (OH) D blood levels compared between treatment groups - Change of endocrine parameters also of blood glucose and HgbA1c values effected by treatment between the groups and compared to the base, and the evaluation stratified by the 25OHD levels. - Changes in ovarian morphology assessed by TVUS imaging and compared between groups
|
Biztonságossági (safety) paraméterek: - A kezelés időtartama alatt észlelt nem várt események, (beleértve a jelentősnek minősített laboratóriumi eltéréseket is) regisztrálása és azonosítása, a gyakoriság és az eloszlás szerinti összehasonlító elemzése a placeboval kezelt csoporthoz képest. - Serum kalcium, vizelet kalcium/ kreatinin arány változása a bázishoz és kontrollcsoporthoz képest, mint biztonságossági parameter. Hatásossági (efficacy) paraméterek: - A D-vitamin kezelés hatásosságának értékelése a 25(OH)D vérszint változása alapján, csoportonkénti összehasonlítással. - A vizsgált endokrin paraméterek, valamint a vércukor és a HgbA1c értékeinek változása a kezelés hatására a bázisértékhez és a csoportok közötti különbséghez viszonyítva, továbbá változásuk az elért 25(OH)D vérszint alapján sztratifikálva. - UH kép alapján a PCO-morfológia változás csoportonként |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy Evaluated on the 12 weeks and 24 weeks , Safety on the weeks 6, 12 18 and 24. |
Hatásosság a 12. és a 24. héten értékelve Biztonásgosság a 6. 12. 18. és a 24. héten értékelve |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
kettősvak randomizált fázis után egy nyilt kezelési fázis |
Duble blind randomised phase followed by an open label phase |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |