Clinical Trial Results:
A Multi-Centre, Randomised, Open-Label, Controlled Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Prophylactic Administration of Concizumab in Haemophilia A and B Patients with Inhibitors
Summary
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EudraCT number |
2016-000510-30 |
Trial protocol |
SE DK GB GR ES AT HR IT |
Global end of trial date |
31 Jan 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Feb 2021
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First version publication date |
14 Feb 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NN7415-4310
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03196284 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1179-2925 | ||
Other trial identifiers |
Japanese trial registration number: JapicCTI-173681 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Allé, Bagsvaerd, Denmark, 2880
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Public contact |
Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S, +1 866 8677178, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S, +1 866 8677178, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Jun 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 Sep 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jan 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was to assess the efficacy of concizumab administered subcutaneously (s.c.) once daily in preventing bleeding episodes in haemophilia A and B patients with inhibitors.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (64th World Medical Association (WMA) 2013), International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice, including archiving of essential documents (2016) and Code of Federal Regulations - Title 21 - Food and Drugs (FDA 21 CFR) 312.120.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Aug 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 2
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Worldwide total number of subjects |
26
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EEA total number of subjects |
14
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
26
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The trial was conducted at 17 sites in 12 countries as follows: Austria (1), Croatia (1), Denmark (1), Italy (2), Spain (2), Sweden (1), the United Kingdom (1), Israel (1), Malaysia (2), Ukraine (1), Japan (2) and the United States (2). | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The trial consisted of two treatment periods: main part which lasted 24 weeks for participants randomised to eptacog alfa and at least 24 weeks for patients randomised to concizumab and an extension part which lasted up to 94 weeks. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Main part
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Concizumab- Main part | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects were to receive a subcutaneous (s.c.) injection of concizumab once daily for 24 weeks. The initial dose was 0.15 milligrams per kilogram (mg/kg) and then the dose was escalated to 0.20 and 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. A loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose. A single injection of 90 micrograms per kilogram (μg/kg) eptacog alfa (rFVIIa) was administered in a non-bleeding state one week after dosing with concizumab had initiated. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eptacog alfa (activated)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A single injection of 90 μg/kg eptacog alfa (rFVIIa) was administered in a non-bleeding state one week after dosing with concizumab had initiated.
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Investigational medicinal product name |
Concizumab B 100 mg/mL
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects were to receive a s.c. injection of concizumab once daily for 24 weeks. The initial dose was 0.15 mg/kg and then the dose was escalated to 0.20 and 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. A loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose.
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Arm title
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Eptacog alfa- Main part | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects were to receive eptacog alfa on-demand treatment for 24 weeks. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eptacog alfa (activated)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects were to receive eptacog alfa on-demand treatment for 24 weeks.
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Period 2
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Period 2 title |
Extension part
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Concizumab- Extension part | |||||||||||||||
Arm description |
Subjects who completed main part treatment were to receive a s.c. injection of concizumab once daily for 52-94 weeks. Subjects who received concizumab during the main part were to continue with their treatment at last dose by the end of main part and those received eptacog alfa during the main part were to start their treatment with 0.15 mg/kg of concizumab. The dose was then escalated to 0.20 and 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. A loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Concizumab B 100 mg/mL
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects who completed main part treatment were to receive a s.c. injection of concizumab once daily for 52-94 weeks. Subjects who received concizumab during the main part were to continue with their treatment at last dose by the end of main part and those received eptacog alfa during the main part were to start their treatment with 0.15 mg/kg of concizumab. The dose was then escalated to 0.20 and 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. A loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Concizumab- Main part
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Reporting group description |
Subjects were to receive a subcutaneous (s.c.) injection of concizumab once daily for 24 weeks. The initial dose was 0.15 milligrams per kilogram (mg/kg) and then the dose was escalated to 0.20 and 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. A loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose. A single injection of 90 micrograms per kilogram (μg/kg) eptacog alfa (rFVIIa) was administered in a non-bleeding state one week after dosing with concizumab had initiated. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Eptacog alfa- Main part
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Reporting group description |
Subjects were to receive eptacog alfa on-demand treatment for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Concizumab- Main part
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Reporting group description |
Subjects were to receive a subcutaneous (s.c.) injection of concizumab once daily for 24 weeks. The initial dose was 0.15 milligrams per kilogram (mg/kg) and then the dose was escalated to 0.20 and 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. A loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose. A single injection of 90 micrograms per kilogram (μg/kg) eptacog alfa (rFVIIa) was administered in a non-bleeding state one week after dosing with concizumab had initiated. | ||
Reporting group title |
Eptacog alfa- Main part
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Reporting group description |
Subjects were to receive eptacog alfa on-demand treatment for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Concizumab- Extension part
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Reporting group description |
Subjects who completed main part treatment were to receive a s.c. injection of concizumab once daily for 52-94 weeks. Subjects who received concizumab during the main part were to continue with their treatment at last dose by the end of main part and those received eptacog alfa during the main part were to start their treatment with 0.15 mg/kg of concizumab. The dose was then escalated to 0.20 and 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. A loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose. | ||
Subject analysis set title |
Concizumab 0.15 mg/kg- Main part
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received s.c. injection of 0.15 mg/kg concizumab once daily for 24 weeks. A loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose.
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Subject analysis set title |
Concizumab 0.20 mg/kg- Main part
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received s.c. injection of concizumab once daily for 24 weeks. The initial dose was 0.15 mg/kg which was then escalated to 0.20 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. A loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose.
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Subject analysis set title |
Eptacog alfa- Main part
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects were to receive eptacog alfa on-demand treatment for 24 weeks.
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End point title |
The number of bleeding episodes [1] | |||||||||
End point description |
The number of bleeding episodes that were treated during at least 24 weeks from treatment onset (week 0) are presented. Results are based on the FAS which included all randomised subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
During at least 24 weeks from treatment onset
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Inferential statistics was not performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
The number of spontaneous bleeding episodes | ||||||||||||
End point description |
Bleeds that were not linked to a specific, known action or event are called spontaneous bleeding episodes. The number of spontaneous bleeding episodes that were treated during at least 24 weeks from treatment onset (week 0) are presented. The data is presented per the last dose level which the subjects have reached at the time of assessment. Results are based on the FAS which included all randomised subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During at least 24 weeks from treatment onset
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of treatment emergent adverse events (TEAEs) | ||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a subject administered a medicinal product, and which does not necessarily had a causal relationship with this treatment. A TEAE was defined as an event that had onset from the first exposure to treatment until the last visit in the trial. Number of TEAEs that occurred during at least 24 weeks from treatment onset (week 0) are presented. The data is presented per the last dose level which the subjects have reached at the time of event. Results are based on the safety analysis set (SAS) included all randomised subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During at least 24 weeks from treatment onset
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of study drug administration (week 0) up to 126 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Results are based on the safety analysis set which included all randomized subjects.
All presented adverse events are treatment emergent adverse events (TEAEs). TEAE was defined as an event that had onset from the first exposure to treatment (randomisation date, in case of on-demand arm) until the last visit in the trial.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22
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Reporting groups
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Reporting group title |
Eptacog alfa - Main part
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Reporting group description |
Subjects were to receive eptacog alfa on-demand treatment for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Concizumab 0.15 mg/kg - Main part
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Reporting group description |
Subjects received s.c. injection of 0.15 mg/kg concizumab once daily for 24 weeks. A loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Concizumab 0.20 mg/kg - Main part
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Reporting group description |
Subjects received s.c. injection of concizumab once daily for 24 weeks. The initial dose was 0.15 mg/kg which was then escalated to 0.20 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. A loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Concizumab 0.15 mg/kg - Extension part
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Reporting group description |
Subjects who were on treatment with concizumab once daily at the end of main part of the study continued their treatment in the extension part. Subjects who received eptacog alfa in the main part switched to treatment with concizumab in the extension part (a loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose). The dose of concizumab was 0.15 mg/kg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Concizumab 0.20 mg/kg - Extension part
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Reporting group description |
Subjects who were on treatment with concizumab once daily at the end of main part of the study continued their treatment in the extension part. Subjects who received eptacog alfa in the main part switched to treatment with concizumab in the extension part (a loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose). The initial dose of concizumab was 0.15 mg/kg which was then escalated to 0.20 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Concizumab 0.25 mg/kg - Extension part
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Reporting group description |
Subjects who were on treatment with concizumab once daily at the end of main part of the study continued their treatment in the extension part. Subjects who received eptacog alfa in the main part switched to treatment with concizumab in the extension part (a loading dose of 0.5 mg/kg was given as the first concizumab dose). The initial dose of concizumab was 0.15 mg/kg which was then escalated to 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 May 2017 |
This protocol amendment was prepared to address VHP1081 requirements to clarify individual discontinuation criteria, holding rules for the trial and protocol deviations in order to improve safety and rights of the patients. |
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22 Nov 2017 |
This protocol amendment was prepared to obtain pharmacokinetic (PK)-profile of daily dosing with concizumab after initiation of multiple dosing. |
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12 Sep 2018 |
This protocol amendment was finalised to prolong the extension part of trial ensuring additional safety data and providing the option for the patients to be enrolled into a subsequent trial if eligible. Furthermore, patients who permanently prematurely discontinue trial product due to a safety concern can now be followed after completion of visit 17 (end of trial) by unscheduled visits until last patient last visit (LPLV). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31444162 |