| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Subjects with COPD |
| Sujetos con EPOC |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010952 |
| E.1.2 | Term | COPD |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the effect of UMEC/VI 62.5/25 mcg with TIO/OLO 5/5mcg once daily on lung function in subjects with moderate COPD over 8 weeks of treatment. |
| Comparar el efecto de UMEC/VI 62,5/25 µg con TIO/OLO 5/5 µg una vez al día sobre la función pulmonar, en sujetos con EPOC moderada durante 8 semanas de tratamiento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the effect of UMEC/VI
62.5/25 mcg with TIO/OLO 5 /5mcg on other
measures of efficacy and measures of healthrelated
quality of life |
| Comparar el efecto de UMEC/VI 62,5/25 µg con TIO/OLO 5/5 µg en otras medidas de la eficacia y de calidad de vida relacionada con la salud |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
A subject will be eligible for inclusion in this study only if all of the following criteria apply:
[1] Type of subject: Outpatient.
[2] Informed Consent: A signed and dated written informed consent prior to study participation
[3] AGE: Subjects 40 years of age or older at Visit 1
[4] Gender: Male and female subjects are eligible to participate in the study.
At the discretion of the study investigator and in alignment with local country acceptable
criteria, a female is eligible to enter and participate in the study if she is not pregnant (as confirmed by a negative urine human chorionic gonadotrophin (hCG) test), not lactating, and at least one of the following conditions applies:
Non-reproductive potential (i.e., physiologically incapable of becoming pregnant, including any female who is post-menopausal or surgically sterile) defined as:
Pre-menopausal females with one of the following:
- Documented tubal ligation
- Documented hysteroscopic tubal occlusion procedure with follow-up confirmation of bilateral or tubal occlusion
- Hysterectomy
- Documented Bilateral Oophorectomy
Postmenopausal defined as 12 months of spontaneous amenorrhea in questionable cases a blood sample with simultaneous follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol levels consistent with menopause (refer to laboratory reference ranges for confirmatory levels). Females on hormone replacement therapy (HRT) and whose menopausal status is in doubt will be required to use one of the highly effective contraception methods if they wish to continue their HRT during the study.
Otherwise, they must discontinue HRT to allow confirmation of post-menopausal status prior to study enrolment.
OR
Reproductive potential, has a negative pregnancy test at screening, and agrees to one of the methods below in the GSK Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP) requirements from methods used consistently and correctly (i.e., in accordance with the local approved product label and per study investigator discretion and the instructions of the physician from 30 days prior to the first dose of study medication and until to followup contact):
GSK Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP)
This list does not apply to FRP with same sex partners, when this is their preferred and usual lifestyle or for subjects who are and will continue to be abstinent from penilevaginal intercourse on a long term and persistent basis.
- Contraceptive subdermal implant that meets the SOP effectiveness criteria including a <1% rate of failure per year, as stated in the product label
- Intrauterine device or intrauterine system that meets the SOP effectiveness criteria including a <1% rate of failure per year, as stated in the product label [Hatcher, 2007a]
- Oral Contraceptive, either combined or progestogen alone
- Injectable progestogen
- Contraceptive vaginal ring
- Percutaneous contraceptive patches
- Male partner sterilization with documentation of azoospermia prior to the female subject's entry into the study, and this male is the sole partner for that subject.
- These allowed methods of contraception are only effective when used consistently, correctly and in accordance with the product label. The investigator is responsible for ensuring that subjects understand how to properly use these methods of contraception.
[5] Diagnosis: A diagnosis of COPD in accordance with the definition by the American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004].
[6] Smoking History: Current or former cigarette smokers with a history of cigarette smoking of >=10 packyears
[number of pack years = (number of cigarettes per day / 20) x number of years smoked (e.g. 20 cigarettes per day for 10 years, or 10 cigarettes per day for 20 years both equal 10 pack-years)]. Former smokers are defined as those who have stopped smoking for at least 6 months prior to Visit 1. Pipe and/or cigar use cannot be used to calculate pack-year history.
[7] Severity of Disease: A pre and post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC ratio of <0.70 and a postalbuterol/salbutamol FEV1 of <or= 70% to >=50% of predicted normal values at Visit 1.
Predicted values will be based upon the ERS Global Lung Function Initiative [Quanjer, 2012].
[8] Dyspnea: A score of >=2 on the Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC) at Visit 1. |
[1] Tipo de paciente: Ambulatorio.
[2] Consentimiento informado: Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de participar en el estudio
[3] Edad: Pacientes >=40 años en el momento de la visita 1
[4] Sexo: Podrán participar en el estudio tanto varones como mujeres.
A discreción del investigador del estudio y de conformidad con los criterios aceptables en el país en cuestión, las mujeres podrán participar en el estudio si no están embarazadas (tal como confirme un resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina) ni están en periodo de lactancia, y se aplica al menos una de las condiciones siguientes:
No tienen capacidad de procrear (es decir, son fisiológicamente incapaces de quedarse embarazadas, lo que incluye las mujeres postmenopáusicas y las esterilizadas quirúrgicamente) según la definición siguiente:
Situación premenopáusica con alguna de las circunstancias siguientes:
- Ligadura de trompas documentada
- Procedimiento documentado de oclusión histeroscópica de trompas con confirmación de seguimiento de oclusión de trompas bilateral
- Histerectomía
- Ovariectomía bilateral documentada
Situación posmenopáusica, definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en los casos dudosos, una muestra de sangre con concentraciones simultáneas de folitropina (FSH) y estradiol compatibles con menopausia (consúltense las concentraciones de confirmación en los intervalos de referencia del laboratorio)]. Las mujeres que estén recibiendo tratamiento hormonal sustitutivo (THS) y cuya situación menopáusica suscite dudas tendrán que utilizar uno de los métodos anticonceptivos muy eficaces si desean continuar con el THS durante el estudio. De lo contrario, deberán interrumpir el THS para poder confirmar la situación posmenopáusica antes de su inclusión en el estudio.
O
Tienen capacidad de procrear: Deberán obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en la selección y comprometerse a utilizar uno de los métodos siguientes de la lista modificada de GSK de métodos anticonceptivos muy eficaces en mujeres en edad fértil (MEF) de manera constante y correcta (es decir, de conformidad con la ficha técnica local aprobada del producto, el investigador del estudio y las instrucciones del médico desde los 30 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio hasta el contacto de seguimiento):
Lista modificada de GSK de métodos anticonceptivos muy eficaces en mujeres en edad fértil (MEF)
Esta lista no se aplica a MEF con parejas del mismo sexo, cuando esa sea su forma de vida preferida y habitual, ni a mujeres que no mantengan ni vayan a mantener relaciones sexuales con penetración vaginal durante un tiempo prolongado o de manera permanente.
- Implante anticonceptivo subdérmico que cumpla los criterios de eficacia de los PNT, como una tasa < 1 % de fallos por año, como se especifica en la ficha técnica.
- Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que cumpla los criterios de eficacia de los PNT, como una tasa <1% de fallos por año, como se indica en la ficha técnica del producto [Hatcher, 2007a]
- Anticonceptivo oral, ya sea combinado o solo con progestágeno
- Progestágeno inyectable
- Anillo vaginal anticonceptivo
- Parches anticonceptivos percutáneos
- Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes de la incorporación de la mujer al estudio, y este varón es la única pareja de esta paciente.
- Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son eficaces cuando se utilizan de forma constante y correcta y de conformidad con la ficha técnica del producto. El investigador es responsable de garantizar que los pacientes conozcan el modo de uso correcto de estos métodos anticonceptivos.
[5] Diagnóstico: Diagnóstico de EPOC con arreglo a la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004].
[6] Antecedentes de tabaquismo: Consumo actual o previo de cigarrillos con unos antecedentes de tabaquismo de >=10 paquetes-año [número de paquetes-año = (nº de cigarrillos al día/20) x número de años de fumador (p. ej., 20 cigarrillos al día durante 10 años, o 10 cigarrillos al día durante 20 años equivalen en ambos casos a 10 paquetes-año)]. Los exfumadores se definen como los pacientes que han dejado de fumar al menos 6 meses antes de la visita 1. El uso de pipas o de puros no puede utilizarse para calcular los antecedentes de paquetes-año.
[7] Gravedad de la enfermedad: Un cociente FEV 1/FVC pre- y post-salbutamol de <0,70 y un FEV1 post-salbutamol <=70 % a >=50 % de los valores normales teóricos en la visita 1. Los valores teóricos se basarán en la Global Lung Function Initiative de ERS [Quanjer, 2012].
[8] Disnea: Puntuación >=2 en la Escala de disnea modificada del Medical Research Council (mMRC) en la visita 1. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[1] Pregnancy: Women who are pregnant or lactating or are planning on becoming pregnant during the study.
[2] Asthma: A current diagnosis of asthma.
[3] Other Respiratory Disorders: α1-antitrypsin deficiency: Subjects with α1-antitrypsin deficiency as the underlying cause of COPD
Other respiratory disorders: Subjects with active tuberculosis are excluded. Subjects with other respiratory disorders are excluded if these conditions are the primary cause of their respiratory symptoms.
[4] Other Diseases/Abnormalities: Any subject who is considered unlikely to survive the duration of the study period or has any rapidly progressing disease or immediate life-threatening illness. In addition, any subject who has any other condition that is likely to affect respiratory function should not be included in the study.
[5] Severe Hepatic Impairment: Unstable liver disease: Current active liver or biliary disease.
[6] Unstable or life threatening cardiac disease: Investigational Product should be used with caution in subjects with severe cardiovascular disease. In the opinion of the investigator, use should only be considered if the benefit is likely to outweigh the risk in conditions such as:
- Myocardial infarction or unstable angina in the last 6 months
- Unstable or life threatening cardiac arrhythmia requiring intervention in the last 3 months
- NYHA Class IV heart failure
[7] Contraindications: Any history of allergy or hypersensitivity to any anticholinergic/muscarinic receptor antagonist, sympathomimetic, lactose/milk protein or magnesium stearate.
[8] Antimuscarinic effects: Subjects with medical conditions such as narrow-angle glaucoma, urinary retention, prostatic hypertrophy, or bladder neck obstruction should be excluded unless, in the opinion of the study physician, the benefit outweighs the risk.
[9] Hospitalization: Hospitalization for COPD or pneumonia within 12 weeks prior to Visit 1. Pneumonia and/or moderate or severe COPD exacerbation that has not resolved at least 14 days prior to Screening (V1) and at least 30 days following the last dose of oral/systemic corticosteroids (if applicable).
Other respiratory tract infections that have not resolved at least 7 days prior to Screening (V1).
[10] Lung Resection: Subjects with lung volume reduction surgery (including procedures such as endobronchial valves) within the 12 months prior to Screening (V1).
[11] 12-Lead ECG: The Investigator will determine the clinical significance of each abnormal ECG finding in relation to the subject’s medical history and exclude subjects who would be at undue risk by participating in the trial. Subjects with the following abnormalities are excluded from participation in the study:
- Atrial fibrillation with rapid ventricular rate >120 bpm
- Sustained or nonsustained ventricular tachycardia
- Second degree heart block Mobitz type II or third degree heart block (unless pacemaker or defibrillator had been inserted)
[12] Medication Prior to Spirometry: Unable to withhold albuterol/salbutamol for the 4 hour period required prior to spirometry testing at each study visit.
[13] Medications Prior to Screening: Use of the following medications according to the following defined time intervals prior to Screening (Visit 1): Refer to Table in Protocol page 23
[14] Oxygen: Use of long-term oxygen therapy (LTOT) described as resting oxygen therapy >3L/min at screening.
[15] Maintenance Use of Short-Acting Bronchodilators:
Regular use of short-acting bronchodilators
[16] Pulmonary Rehabilitation Program: Participation in the acute phase of a pulmonary rehabilitation program within 4 weeks prior to Screening (Visit 1). Subjects who are in the maintenance phase of a pulmonary rehabilitation program are not excluded.
[17] Drug or Alcohol Abuse: A known or suspected history of alcohol or drug abuse within 2 years prior to Screening (Visit 1) that in the opinion of the investigator would prevent the subject from completing the study procedures.
[18] Affiliation with Investigator Site: Is an investigator, sub-investigator, study coordinator, employee of a participating investigator or study site, or immediate family member of the aforementioned that is involved in this study.
[19] Inability to Read: In the opinion of the investigator, any subject who is unable to read and/or would not be able to complete a questionnaire.
Subjects who fail to meet inclusion and exclusion criteria at the Screening Visit will be considered screen failures and cannot be re-screened. |
[1] Embarazo: Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el estudio.
[2] Asma: Diagnóstico actual de asma.
[3] Otros trastornos respiratorios:
Carencia de α1-antitripsina: Pacientes con carencia de α1-antitripsina como causa subyacente de la EPOC
Otros trastornos respiratorios: Se excluirá a los pacientes con tuberculosis activa y a los pacientes con otros trastornos respiratorios si estas enfermedades son la causa principal de sus síntomas respiratorios.
[4] Otras enfermedades o anomalías:
1. Cualquier paciente con pocas probabilidades de sobrevivir a la duración del período del estudio o que presente progresión rápida de la enfermedad o una afección potencialmente mortal. Tampoco se incluirá en el estudio a ningún paciente con un trastorno que probablemente afecte a la función respiratoria.
[5] Insuficiencia hepática grave:
Hepatopatía inestable: Enfermedad hepática o biliar activa actual.
[6] Cardiopatía inestable o potencialmente mortal:
El PI se debe utilizar con precaución en los pacientes con enfermedad cardiovascular grave. Se considerará su uso únicamente si, en opinión del investigador, es probable que el beneficio sea mayor que el riesgo en enfermedades como:
- Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
- Arritmia cardiaca inestable o potencialmente mortal que haya precisado intervención en los últimos 3 meses
- Insuficiencia cardíaca de clase IV de la NYHA
[7] Contraindicaciones: Cualquier antecedente de alergia o hipersensibilidad a anticolinérgicos o antagonistas de los receptores muscarínicos, simpaticomiméticos, lactosa/proteínas de la leche o estearato de magnesio.
[8] Efectos antimuscarínicos: Se excluirá a los pacientes con trastornos como glaucoma de ángulo estrecho, retención urinaria, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga a menos que en opinión del médico del estudio el beneficio sea mayor que el riesgo.
[9] Hospitalización por EPOC o neumonía en las 12 semanas previas a la visita 1. Neumonía u otras exacerbaciones moderadas o graves de la EPOC que no se hayan resuelto al menos 14 días antes de la selección (V1) y al menos 30 días después de la última dosis de corticosteroides orales/sistémicos (si procede).
Otras infecciones de las vías respiratorias que no se hayan resuelto al menos 7 días antes de la selección (V1).
[10] Resección pulmonar: Pacientes que se hayan sometido a reducción quirúrgica del volumen pulmonar (incluidos procedimientos como la implantación de válvulas endobronquiales) en los 12 meses anteriores a la selección (V1).
[11] ECG de 12 derivaciones: El investigador determinará la importancia clínica de cualquier hallazgo anómalo en el ECG y su relación con la historia clínica del paciente y excluirá a los pacientes que puedan correr un riesgo indebido si participan en el ensayo. Se excluirá del estudio a los pacientes con las anomalías siguientes:
- Fibrilación auricular con una frecuencia ventricular rápida >120 lpm
- Taquicardia ventricular sostenida o no sostenida
- Bloqueo cardíaco de segundo grado de tipo II de Mobitz o bloqueo cardíaco de tercer grado (salvo que se haya implantado un marcapasos o un desfibrilador)
[12] Medicación antes de la espirometría:
Imposibilidad de suspender salbutamol durante el período de 4 horas necesario antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
[13] Medicamentos antes de la selección:
Uso de los siguientes medicamentos conforme a los intervalos temporales definidos antes de la selección (visita 1), ver Tabla en el Protocolo, página 24.
[14] Oxígeno: Uso de oxigenoterapia a largo plazo (OTLP) descrita como oxigenoterapia en reposo >3 L/min en la selección.
[15] Uso de mantenimiento de broncodilatadores de acción corta: Uso regular de broncodilatadores de acción corta.
[16] Programa de rehabilitación pulmonar: Participación en la fase inicial de un programa de rehabilitación pulmonar en las 4 semanas previas a la selección (visita 1). No se excluirá a los pacientes que se encuentren en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
[17] Alcoholismo o toxicomanía: Antecedentes conocidos o presuntos de alcoholismo o toxicomanía en los 2 años previos a la selección (visita 1) que en opinión del investigador impidan que el paciente se someta a los procedimientos del estudio.
[18] Relación con el centro de investigación: Se trata de un investigador, subinvestigador, coordinador del estudio o empleado de un centro de investigación o estudio participante o un familiar inmediato del participante mencionado anteriormente en este estudio.
[19] Incapacidad para leer: Cualquier paciente que, en opinión del investigador, sea incapaz de leer o no pueda rellenar un cuestionario.
Los pacientes que no cumplan los criterios de inclusión y exclusión en la visita de preselección se considerarán fracasos de la selección y no podrán repetirla. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at Week 8 |
| en la semana 8 de tratamiento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Proportion of responders according to FEV1 (a responder is defined as a ≥100mL change in Trough FEV1 from baseline) at Week 8
- Rescue albuterol/salbutamol use (percentage of rescue-free days and mean number of Inhalations/day) captured in e diary
- Trough FEV1, at Week 4
- Trough FVC at Weeks 4 and 8
- Trough IC at Weeks 4 and 8
- COPD Assessment Test (CAT) score at Weeks 4 and 8
- Proportion of responders according to CAT (defined as a >=1 unit improvement in score from baseline) at Weeks 4 and 8
- Time to clinically important deterioration composite endpoint
- Inhaler ease of use
- Inhaler errors
- Assessment of respiratory daily symptoms over Weeks 1-8 using Evaluating Respiratory Symptoms- COPD (E-RS) and its subscales (breathlessness, cough and sputum and chest symptoms) |
- Proporción de respondedores según el FEV1 (definiendo como respuesta una variación ≥ 100 ml del FEV1 valle con respecto al valor basal) en la semana 8
- Uso de salbutamol de rescate (porcentaje de días sin medicación de rescate y número medio de inhalaciones /día) registradas en el diario electrónico
- FEV1 valle en la semana 4
- FVC valle en las semanas 4 y 8
- CI valle en las semanas 4 y 8
- Puntuación obtenida en el Test de evaluación de la EPOC (CAT), en las semanas 4 y 8.
- Proporción de respondedores según el CAT (definida como una mejoría >= 1 unidad en la puntuación con respecto al valor basal) en las semanas 4 y 8
- Tiempo transcurrido hasta un deterioro clínicamente relevante del criterio de valoración combinado
- Facilidad de uso del inhalador
- Errores con el inhalador
- Valoración de los síntomas respiratorios diarios durante las semanas 1-8 mediante la Evaluación de los síntomas respiratorios - EPOC (E-RS) y sus subescalas (disnea, tos y esputo y presión en el pecho) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Proportion of responders according to FEV1 (a responder is defined as a >=100mL change in Trough FEV1 from baseline) at Wk 8
- Rescue albuterol/salbutamol use (percentage of rescue-free days and mean number of Inhalations/day) captured in e diary
- Trough FEV1, at Wk 4
- Trough FVC at Wks 4 and 8
- Trough IC at Wks 4 and 8
- COPD Assessment Test (CAT) score at Wks 4 and 8
- Proportion of responders according to CAT (defined as a >=1 unit improvement in score from baseline) at Weeks 4 and 8
- Time to clinically important deterioration composite endpoint
- Inhaler ease of use
- Inhaler errors
- Assessment of respiratory daily symptoms over Wks 1-8 using Evaluating Respiratory Symptoms- COPD (E-RS) and its subscales (breathlessness, cough and sputum and chest symptoms) |
-Proporción de respondedores según el FEV1: semana 8
- Uso de salbutamol de rescate: registradas en el diario electrónico
- FEV1 valle: semana 4
- FVC valle: semanas 4 y 8
- CI valle: semanas 4 y 8
- Puntuación CAT: semanas 4 y 8.
- Proporción de respondedores según el CAT: semanas 4 y 8
- Tiempo transcurrido hasta un deterioro clínicamente relevante del criterio de valoración combinado
- Facilidad de uso del inhalador
- Errores con el inhalador
- Valoración de los síntomas respiratorios diarios y sus subescalas: las semanas 1-8 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Germany |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LSLV |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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