Clinical Trial Results:
Response guided therapy with sofosbuvir and velpatasvir for 12 or 24 weeks in patients with genotype 3 chronic hepatitis C virus: is longer therapy worthwhile?
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-000599-87 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
04 Apr 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Mar 2020
|
First version publication date |
29 Mar 2020
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
011094
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
ISRCTN16857338 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Queen Mary University of London
|
||
Sponsor organisation address |
Joint Research Management Office, 5 Walden Street, Queen Mary Innovation Centre , London , United Kingdom, E1 2EF
|
||
Public contact |
Dr Sally Burtles, Queen Mary University of London, 44 02078827260, sponsorsrep@bartshealth.nhs.uk
|
||
Scientific contact |
Dr Sally Burtles, Queen Mary University of London, 44 02078827260, sponsorsrep@bartshealth.nhs.uk
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
26 Jul 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
04 Apr 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
This trial will study the treatment effectiveness of sofosbuvir/velpatasvir for 12 or 24 weeks, in patients infected with genotype 3 hepatitis C virus (HCV), with advanced liver disease (cirrhosis), who are slow responders to treatment with persistent virus after the first two weeks of treatment.
This trial will answer if identifying patients by their viral response during treatment (whether the virus is cleared after the first two weeks) can guide the duration of therapy required to achieve cure.
|
||
Protection of trial subjects |
The main trial intervention is the allocation of different durations of the treatment sofosbuvir/velpatasvir to patients. Other trial procedures (such as blood tests and clinical examination) are in line with standard clinical practice.
Regarding the drug treatment, the 12 week duration is standard of care while the 24 week duration is the test treatment. Available data has not shown any significant increase in adverse events in patients taking longer durations of treatment.
For patients who have decompensated cirrhosis (that is, the most advanced stage of liver cirrhosis), the standard of care treatment is 12 weeks of sofosbuvir/ velpatasvir, plus an additional drug ribavirin, which has been shown to improve likelihood of viral cure. For this trial, patients with decompensated cirrhosis are invited to participate only if their clinicians deem them unsuitable for ribavirin use, since it is unclear if the trial treatment (12 or 24 weeks of sofosbuvir/velpatasvir without ribavirin)
|
||
Background therapy |
Sofosbuvir/velpatsvir is a combined oral tablet of two medicines. The trial supply is purchased from the manufacturer Gilead. Sofosbuvir/velpatasvir is licensed in the EU for the treatment of all genotypes (subtypes) of chronic HCV infection. In most patients the licensed duration of treatment is 12 weeks. In genotype 3 HCV infection, which this trial investigates, the license recommendation is to consider the addition of ribavirin in patients with compensated cirrhosis, and to add ribavirin in patients with decompensated cirrhosis. This study investigates ribavirin-free treatments in genotype 3 HCV-infected patients, to reduce the side effect burden of therapy which is associated with ribavirin use. Sofosbuvir/velpatasvir is used in two durations - 12 weeks, which is considered the standard of care treatment, and 24 weeks, which is considered the test treatment. No other drugs or therapies are used within this trial. | ||
Evidence for comparator |
The comparator arm in this trial is the standard of care treatment for genotype 3 HCV infected patients, which is 12 weeks of sofosbuvir/velpatasvir. Given the evidence for the benefits of clearing HCV in patients with advanced liver disease, it is unethical to use placebo. The test treatment is 24 weeks of sofosbvuir/velpatasvir. This duration has been evaluated in a phase III trial showing no increased adverse events compared to the 12 week duration, but the 24 week regimen has not been recommended by license as it was not associated with significantly improved efficacy. However the study was not powered to detect significant differences in efficacy, and the 2016 international guidelines from EASL recommended that patients with genotype 3 HCV who have contraindications or poor tolerance to the use of ribaviirn should receive 24 weeks of sofosbuvir/velpatasvir alone. | ||
Actual start date of recruitment |
02 Jan 2017
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 25
|
||
Worldwide total number of subjects |
25
|
||
EEA total number of subjects |
25
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
21
|
||
From 65 to 84 years |
4
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The trial opened on 22 May 2017 and closed on 1 Oct 2018, following 2 extensions to the recruitment window. The trial also increased the number of sites from 5 to 6. The final recruit was 25 patients out of the intended 60. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||
Screening details |
The trial screened and recruited patients who exhibited a slow viral response after the first 2 weeks of sofosbuvir/velpatasvir treatment. Therefore all patients in whom clinicians preferred to add ribavirin were ineligible. The proportion of patients with slow viral response was roughly x. There were no screen failures. | |||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
|||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
There was no blinding to the participant or investigator of the allocated trial intervention.
|
|||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
12 weeks sofosbuvir/velpatasvir | |||||||||||||||||||||
Arm description |
standard of care treatment arm | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
sofosbuvir/velpatasvir
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet contains 400mg sofosbuvir and 100mg velpatasvir, taken orally 1 tablet per day with or without food.
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
24 weeks sofosbuvir/velpatasvir | |||||||||||||||||||||
Arm description |
The extended use of sofosbuvir/velpatasvir from week 13-24 is considered the investigational medicinal product (IMP). The product itself is the licensed, commercially available form. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
sofosbuvir/velpatasvir
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet contains 400mg sofosbuvir and 100mg velpatasvir, taken orally 1 tablet per day with or without food.
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
12 weeks sofosbuvir/velpatasvir
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
standard of care treatment arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
24 weeks sofosbuvir/velpatasvir
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
The extended use of sofosbuvir/velpatasvir from week 13-24 is considered the investigational medicinal product (IMP). The product itself is the licensed, commercially available form. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
12 week sofosbuvir/velpatasvir (ITT)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
This analysis set includes all patients recruited into the trial who randomised to the 12 week (control) treatment arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
24 week sofosbuvir/velpatasvir (ITT)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
This analysis set includes all patients recruited into the trial who randomised to the 24 week (test) treatment arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
12 weeks sof/vel (mITT)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The mITT analysis population excluded patients without available primary endpoint (SVR12) data
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
24 weeks sof/vel (mITT)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
the mITT analysis population excluded patients without available primary endpoint (SVR12) data
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
12 weeks sofosbuvir/velpatasvir
|
||
Reporting group description |
standard of care treatment arm | ||
Reporting group title |
24 weeks sofosbuvir/velpatasvir
|
||
Reporting group description |
The extended use of sofosbuvir/velpatasvir from week 13-24 is considered the investigational medicinal product (IMP). The product itself is the licensed, commercially available form. | ||
Subject analysis set title |
12 week sofosbuvir/velpatasvir (ITT)
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
This analysis set includes all patients recruited into the trial who randomised to the 12 week (control) treatment arm
|
||
Subject analysis set title |
24 week sofosbuvir/velpatasvir (ITT)
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
This analysis set includes all patients recruited into the trial who randomised to the 24 week (test) treatment arm
|
||
Subject analysis set title |
12 weeks sof/vel (mITT)
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The mITT analysis population excluded patients without available primary endpoint (SVR12) data
|
||
Subject analysis set title |
24 weeks sof/vel (mITT)
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
the mITT analysis population excluded patients without available primary endpoint (SVR12) data
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
proportion achieving SVR12 (undetectable HCV in serum at 12 weeks post treatment end) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
undetectable HCV is defined as RNA below limit of quantification up to 15iu/mL
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
SVR outcome is collected from 12 weeks up to 16 weeks post treatment end.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: treatment outcomes.png) Untitled (Filename: svr barcharts.png) Untitled (Filename: itt v mitt SVR.png) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - one patient withdrew before study end after treatment failure (HCV relapse) was included [2] - 2 patients without primary endpoint data were excluded |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SVR12 - ITT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
proportion of patients achieving SVR12 between the 12 and 24 week treatment arms (all randomised patients analysed)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
12 week sofosbuvir/velpatasvir (ITT) v 24 week sofosbuvir/velpatasvir (ITT)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
25
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SVR12 - mITT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
proportion of patients achieving SVR12 in both treatment arms (mITT - only patients with available SVR12 data included)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
12 week sofosbuvir/velpatasvir (ITT) v 24 week sofosbuvir/velpatasvir (ITT)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
25
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
- |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
proportion of patients requiring treatment discontinuation | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
study start to end of planned treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
proportion of patients with serious adverse events | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
serious adverse events are defined as a medical event which results in death, is life-threatening, requires hospitalisation or prolongation of existing hospitalisation, results in persistent or significant disability or incapacity, or is a congenital anomaly or birth defect
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
study start to study end
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Untitled (Filename: saes.png) |
||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
proportion of patients with SAEs by treatment grow | ||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
12 week sofosbuvir/velpatasvir (ITT) v 24 week sofosbuvir/velpatasvir (ITT)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
25
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||||||||||||
End point title |
quality of life - SF36 scores - physical component summary | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
For each treatment arm, group mean scores at both timepoints, as well as the change from end of treatment to post treatment, will be analysed
|
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
the first survey timepoint is at the end of treatment (week 12 or 24 depending on treatment arm) and at 3 months post treatment end
|
|||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||
End point title |
quality of life - SF36 scores - mental component summary | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
For each treatment arm, group mean scores at both timepoints, as well as the change from end of treatment to post treatment, will be analysed
|
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
the first survey timepoint is at the end of treatment (week 12 or 24 depending on treatment arm) and at 3 months post treatment end
|
|||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
Attachments |
Sf36 |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
start of sofosbuvir/velpatasivr treatment to end of follow up (3 months post treatment end). This trial recruits patients who have taken at least 2 weeks of treatment as standard of care. AEs which occurred before recruitment are retrospectively assessed.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Week 12-24 of sofosbuvir/velpatasvir is considered the investigational medicinal product (IMP) in this trial, therefore only AEs associated with IMP use (until the end of follow up) are reported to the MHRA.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
12 weeks sofosbuvir/velpatasvir (control arm)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
24 weeks sofosbuvir/velpatasvir (test arm)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
24 Jul 2017 |
change in research site (St Mary's Hospital, London to Royal Sussex County Hospital, Brighton) and addition of one extra site (North Manchester General Hospital) making a total of 6 |
||
11 Dec 2017 |
change in research site (Royal Sussex County Hospital, Brighton to Chelsea & Westminster Hospital, London) |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The trial was terminated early prior to reaching the recruitment target. The total recruit was 25 patients out of planned 60. The study showed improved SVR in the test arm compared stop standard of care but the study has limited power. |