Clinical Trial Results:
A Phase III Double-blind, Randomized, Placebo-Controlled Study assessing the Efficacy, Safety and Tolerability of Idebenone in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy Receiving Glucocorticoid Steroids
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Summary
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EudraCT number |
2016-000602-10 |
Trial protocol |
DE BE NL SE GB ES AT FR IT IE HU BG |
Global end of trial date |
01 Dec 2020
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
08 Jan 2023
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First version publication date |
26 Jun 2022
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Summary report(s) |
company statement |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SNT-III-012
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02814019 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
US IND: 103801 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Santhera Pharmaceuticals (Switzerland) Limited
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Sponsor organisation address |
Hohenrainstrasse 24, Pratteln, Switzerland, 4133
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Public contact |
Julien Gaudias, Santhera Pharmaceuticals (Switzerland) Limited, +41 79 811 01 98, julien.gaudias@santhera.com
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Scientific contact |
Julien Gaudias, Santhera Pharmaceuticals (Switzerland) Limited, +41 79 811 01 98, julien.gaudias@santhera.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Dec 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Dec 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Dec 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of idebenone compared to placebo, in delaying the loss of respiratory function in patients with DMD receiving glucocorticoid steroids as measured by changes in Forced Vital Capacity percent predicted (FVC %p) using clinic-based spirometry
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Protection of trial subjects |
This study was conducted according to the guidelines of Good Clinical Practice (GCP), ICH E3 (CPMP/ICH/135/95), the US Code of Federal Regulations governing Protection of Human Subjects (21 CFR 50), Financial Disclosure by Clinical Investigators (21 CFR 54), Institutional Review Boards (21 CFR 56), Investigational New Drug Application (21 CFR 312), and Applications for FDA Approval to Market a New Drug (21 CFR 314), in compliance with the World Medical Assembly Declaration of Helsinki and its most recent amendments and applicable local regulatory requirements and law.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Sep 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 72
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Worldwide total number of subjects |
264
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EEA total number of subjects |
145
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
28
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Adolescents (12-17 years) |
154
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Adults (18-64 years) |
82
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 395 patients were screened and 267 were enrolled in the study (132 patients each in the idebenone and placebo arms) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Baseline to Week 78 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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idebenone | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Idebenone arm: 900 mg idebenone per day (two 150 mg tablets to be taken orally, three times a day with meals). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
idebenone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
900 mg idebenone per day (two 150 mg tablets to be taken orally, three times a day with meals).
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
two tablets to be taken orally, three times a day with meals.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
idebenone
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Reporting group description |
Idebenone arm: 900 mg idebenone per day (two 150 mg tablets to be taken orally, three times a day with meals). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
idebenone
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Reporting group description |
Idebenone arm: 900 mg idebenone per day (two 150 mg tablets to be taken orally, three times a day with meals). | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching Placebo | ||
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End point title |
Change From Baseline in Forced Vital Capacity Percent Predicted (FVC %p) at Week 78 | |||||||||||||||
End point description |
Delaying the loss of respiratory function in patients with Duchenne
muscular dystrophy (DMD) receiving glucocorticoid steroids as
measured by changes in FVC%p (Percent Predicted Forced Vital
Capacity) from Baseline to Week 78 using hospital based spirometry
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 78
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Statistical analysis title |
Analysis of FVC%p | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Slope analysis assuming MNAR
Estimated treatment difference of slopes (as annual rate of change in FVC%p)
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Comparison groups |
idebenone v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
176
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.9403 | |||||||||||||||
Method |
Random Coefficient Regression Model | |||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.05
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Confidence interval |
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level |
99.46% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.83 | |||||||||||||||
upper limit |
1.93 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.68
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| Notes [1] - Estimated treatment difference of slopes (as annual rate of change in FVC%p over 78 Weeks) |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Informed consent signature date to end of study
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19
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Reporting groups
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Reporting group title |
Idebenone
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Jul 2016 |
Amendment1
1. Amendment to Inclusion criteria to introduce minimum age for study participants: 10
years old at Screening.
2. Amendment to Inclusion criteria to allow immunization with any pneumococcal
polysaccharide vaccine.
3. Amendment to Section 4.4 Pregnancy to update the contraception methods for
participating patients and their female partners of childbearing potential as well as the
duration of required contraception after last study drug intake.
4. Amendment to Section 8.1.5 Assessment of Causality to introduce reference to the IB
regarding available safety information with the study drug.
5. Introduction of Section 8.2.5 Reporting of the Suspected Unexpected Serious Adverse
Reactions (SUSARs) by the Sponsor to provide definition of SUSARs and information
about SUSARs reporting.
6. Minor editorial changes. |
||
16 Aug 2016 |
Amendment 2
1. Amendment to the Synopsis and Section 2.1 Study Objectives to remove the
assessment of idebenone pharmacokinetic profile in patients with DMD receiving
glucocorticoid steroids
2. Amendment to the Synopsis and Section 2.2 Study Endpoints to remove the PK
endpoints
3. The following Sections were amended to cross-refer to the PK substudy protocol
(SIDEROS PK substudy):
Synopsis
Study Flow Chart
6.1 Outline of Study Procedures
6.2 Schedule of Assessments
6.3 Treatment and Storage of Biological Samples
9.3.2 Efficacy Evaluation
4. Amendment to Section 8.2.5 Reporting of the Suspected Unexpected Serious Adverse
Reactions (SUSARs) by the Sponsor to also include the process for SUSAR reporting
in Switzerland.
5. Amendment to Section 8.3.3 Safety Blood Sampling and Urine Analysis to clarify
further testing upon an abnormal urinalysis. |
||
08 Feb 2017 |
Amendment 3
1. Amendment to Synopsis and Section 4.1 Inclusion Criteria to specify that the 15%
reproducibility of the FVC repeat refers to relative values.
2. Amendment to Synopsis and Section 4.2 Exclusion Criteria to:
a. Allow the participation of patients that underwent exon-skipping or read-through
gene therapy more than 6 months prior to Screening.
b. Clarify the concept of symptomatic heart failure.
c. Add a reference to Appendix B for the concept of hepatic impairment, which
defines the Child-Pugh Score in chronic liver disease.
3. The following Sections were amended to introduce the collection of demographic data
at Screening:
Synopsis
Study Flow Chart
Section 6.1 Outline of Study Procedures
Section 6.2 Schedule of Assessments
Section 6.2.1 Screening Visit
4. Amendment to Section 8.1.5 Assessment of Causality to update the reference to the
Investigator’s Brochure regarding the list of AEs.
5. Amendment to Section 9.2.1 Intent-To-Treat Population to remove the word
“violations” and replace it by “deviations”.
6. Addition of Appendix B to attach the Child-Pugh score in chronic liver disease.
7. Minor editorial changes |
||
04 Sep 2017 |
Amendment 4 v 0.9
for detailed description of the amendment see Appendix 16.1.1.1 of the CSR |
||
20 Nov 2017 |
Amendment 5 v0.1
1. The responsible Physician of the study and the corresponding contact details have
been changed.
2. Synopsis and Section 4.2 were amended: Exclusion criterion 8 has been changed to
reintroduce the exclusion of patients with severe renal impairment (eGFR <30
mL/min/1.73 m2).
3. Minor clarification to Synopsis, Section 4.6 and Section 6.2.13 to specify that
withdrawal criteria apply only to randomized patients.
4. The Schedule of Assessments table was corrected to remove “Randomization” mark
from Visit 3/Week 13 and Visit 5/Week39.
5. Additional clarification was added to Section 8.1 for the classification of laboratory
abnormalities.
6. Addition of a reference in Section 10. |
||
20 Jun 2018 |
Amendment 6 (20 June 2018)
see Appendix 16.1.1.1 of the CSR |
||
19 May 2020 |
Addendum 1 (19 May 2020) – Particular measures related to COVID-19 pandemic
|
||
22 Jun 2020 |
Amendment 7 (22 June 2020)
for detailed amendement description see Appendix 16.1.1.1 of CSR |
||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Data from an interim analysis (IA) conducted by an independent DSMB concluded that the study was unlikely to meet its PEP. Decision to terminate the study was made in October 2020 based on data from the IA. LPLV occurred on 1 Dec 2020. | |||
