Clinical Trial Results:
A Multi-Centre Trial Evaluating Efficacy and Safety of Prophylactic Administration of Concizumab in Patients with Severe Haemophilia A without Inhibitors
Summary
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EudraCT number |
2016-000614-29 |
Trial protocol |
SE DE ES FR GB IT |
Global end of trial date |
03 Jun 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Jun 2021
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First version publication date |
20 Jun 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NN7415-4255
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03196297 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1179-3872 | ||
Other trial identifiers |
Japanese trial registration number: JapicCTI-173682 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Allé, Bagsvaerd, Denmark, 2880
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Public contact |
Clinical Transparency and Medical Writing (1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Clinical Transparency and Medical Writing (1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Jan 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
22 Jun 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Jun 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was to assess the efficacy of concizumab administered subcutaneously (s.c.) once daily in preventing bleeding episodes in patients with severe haemophilia A without inhibitors.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (64th World Medical Association [WMA] 2013) and The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice, including archiving of essential documents (2016), and Food and Drug Administration (FDA) 21 Code of Federal Regulations (CFR) 312.120.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
16 Aug 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 5
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Worldwide total number of subjects |
36
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
34
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From 65 to 84 years |
2
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The trial was conducted at 26 sites in 11 countries: France(3), Germany(2), Italy(1), Japan(3), Spain(3), Sweden(2), Thailand(1), Turkey(3), the United Kingdom(4), Ukraine(1) and the United States(3). In addition, 5 sites were approved by the IRB/IEC and/or local health authority but did not screen or assign any participants to treatment. | ||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The trial consisted of two treatment periods: main part which lasted at least 24 weeks for all participants in the trial and an extension part which was up to 102 weeks. | ||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Main part
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Concizumab- Main part | ||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were to receive subcutaneous (s.c.) injection of concizumab once daily for at least 24 weeks. The initial dose was 0.15 milligrams per kilogram (mg/kg) and then the dose was escalated to 0.20 and 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. Breakthrough bleeding episodes occurring to the participants during the trial were treated with turoctocog at home. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Concizumab B 100 mg/mL
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
concizumab
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects were to receive a s.c. injection of concizumab once daily. At the first treatment visit (week 0) concizumab was administered at the trial site supervised by medically trained trial staff. After visit 2, the subject self administered concizumab daily preferably at the same time in the morning, at home.
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Period 2
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Period 2 title |
Extension part
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Concizumab- Extension part | ||||||||||||||||
Arm description |
Patients continued the extension phase at the same dose of concizumab once daily they have reached at the end of main part for 52-102 weeks with the potential dose escalation based on the number of spontaneous bleeding episodes. Breakthrough bleeding episodes occurring to the patients during the trial were treated with turoctocog at home. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Concizumab B 100 mg/mL
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
concizumab
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subjects who received concizumab during the main part were to continue with their treatment at last dose by the end of main part with s.c. injection of concizumab once daily for 52-102 weeks with the potential dose escalation based on the number of spontaneous bleeding episodes.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Concizumab- Main part
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Reporting group description |
Subjects were to receive subcutaneous (s.c.) injection of concizumab once daily for at least 24 weeks. The initial dose was 0.15 milligrams per kilogram (mg/kg) and then the dose was escalated to 0.20 and 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. Breakthrough bleeding episodes occurring to the participants during the trial were treated with turoctocog at home. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Concizumab- Main part
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Reporting group description |
Subjects were to receive subcutaneous (s.c.) injection of concizumab once daily for at least 24 weeks. The initial dose was 0.15 milligrams per kilogram (mg/kg) and then the dose was escalated to 0.20 and 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. Breakthrough bleeding episodes occurring to the participants during the trial were treated with turoctocog at home. | ||
Reporting group title |
Concizumab- Extension part
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Reporting group description |
Patients continued the extension phase at the same dose of concizumab once daily they have reached at the end of main part for 52-102 weeks with the potential dose escalation based on the number of spontaneous bleeding episodes. Breakthrough bleeding episodes occurring to the patients during the trial were treated with turoctocog at home. | ||
Subject analysis set title |
Concizumab 0.15 mg/kg- Main part
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received s.c. injection of 0.15 mg/kg concizumab once daily for at least 24 weeks. Breakthrough bleeding episodes occurring to the participants during the trial were treated with turoctocog at home.
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Subject analysis set title |
Concizumab 0.20 mg/kg- Main part
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received s.c. injection of concizumab once daily for at least 24 weeks. The initial dose was 0.15 mg/kg which was then escalated to 0.20 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. Breakthrough bleeding episodes occurring to the participants during the trial were treated with turoctocog at home.
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Subject analysis set title |
Concizumab 0.25 mg/kg- Main part
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received s.c. injection of concizumab once daily for at least 24 weeks. The initial dose was 0.15 mg/kg which was then escalated 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. Breakthrough bleeding episodes occurring to the participants during the trial were treated with turoctocog at home.
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End point title |
The number of bleeding episodes [1] | ||||||||||||
End point description |
The number of bleeding episodes that were treated during at least 24 weeks from treatment onset are presented. The data is presented while on last dose level when the bleed occurred. Results are based on the FAS which included all randomised subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
During at least 24 weeks from treatment onset
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary endpoint was evaluated using descriptive statistics. Thus, no statistical analysis was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
The number of spontaneous bleeding episodes | ||||||||||||
End point description |
Bleeds that were not linked to a specific, known action or event are called spontaneous bleeding episodes. The number of spontaneous bleeding episodes that were treated during at least 24 weeks from treatment onset are presented. The data is presented while on last dose level when the bleed occurred. Results are based on the FAS which included all randomised subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During at least 24 weeks from treatment onset
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
The number of treatment emergent adverse events (TEAEs) | ||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a subject administered a medicinal product, and which does not necessarily had a causal relationship with this treatment. A TEAE was defined as an event that had onset from the first exposure to treatment until the last visit in the trial. Number of TEAEs that occurred during at least 24 weeks from treatment onset (week 0) are presented. The data is presented per dose level subjects were on at the time of onset of the adverse event. Results are based on the safety analysis set (SAS) which included all randomised subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During at least 24 weeks from treatment onset
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of study drug administration (week 0) up to 134 weeks.
All presented adverse events are treatment emergent adverse events (TEAEs). TEAE is an event that had onset from the first exposure to treatment until the last visit in the trial.
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Adverse event reporting additional description |
Results are based on the safety analysis set which included all dosed subjects. The data is presented per dose level subjects were on at the time of onset of the adverse event.
MedDRA versions 21.0 and 22.1 were used for the main and extension phases respectively.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22
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Reporting groups
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Reporting group title |
Concizumab 0.15 mg/kg - Main part
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Reporting group description |
Subjects received s.c. injection of 0.15 mg/kg concizumab once daily for 24 weeks. Breakthrough bleeding episodes occurring to the subjects during the trial were treated with turoctocog at home. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Concizumab 0.20 mg/kg - Main part
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Reporting group description |
Subjects received s.c. injection of concizumab once daily for 24 weeks. The initial dose was 0.15 mg/kg which was then escalated to 0.20 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. Breakthrough bleeding episodes occurring to the subjects during the trial were treated with turoctocog at home. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Concizumab 0.25 mg/kg - Main part
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Reporting group description |
Subjects received s.c. injection of concizumab once daily for 24 weeks. The initial dose was 0.15 mg/kg which was then escalated to 0.20 and 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. Breakthrough bleeding episodes occurring to the subjects during the trial were treated with turoctocog at home. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Concizumab 0.15 mg/kg - Extension part
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Reporting group description |
Subjects were to receive s.c. injection of 0.15 mg/kg of concizumab once daily. Subjects who completed the main part (24 weeks) of the study were continued the same dose regimen for concizumab once daily for 52-102 weeks with the potential dose escalation based on the number of spontaneous bleeding episodes. Breakthrough bleeding episodes occurring to the subjects during the trial were treated with turoctocog at home | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Concizumab 0.20 mg/kg - Extension part
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Reporting group description |
Subjects were to receive s.c. injection of concizumab once daily. Subjects who completed the main part (24 weeks) of the study were continued the same dose regimen for concizumab once daily for 52-102 weeks. The initial dose was 0.15 mg/kg which was then escalated to 0.20 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. Breakthrough bleeding episodes occurring to the subjects during the trial were treated with turoctocog at home. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Concizumab 0.25 mg/kg - Extension part
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Reporting group description |
Subjects were to receive s.c. injection of concizumab once daily. Subjects who completed the main part (24 weeks) of the study were continued the same dose regimen for concizumab once daily for 52-102 weeks. The initial dose was 0.15 mg/kg which was then escalated to 0.25 mg/kg based on the number of spontaneous bleeding episodes. Breakthrough bleeding episodes occurring to the subjects during the trial were treated with turoctocog at home. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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08 Jun 2017 |
This protocol amendment was prepared to address VHP1081 requirements to clarify individual discontinuation criteria, holding rules for the trial and protocol deviations in order to improve safety and rights of the patients. |
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20 Oct 2017 |
This protocol amendment was prepared to obtain 24 hours pharmacokinetic (PK)-profile under daily dosing with concizumab after initiation of multiple dosing. |
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02 Mar 2018 |
This protocol amendment was finalised to prolong the extension part of trial ensuring additional safety data and providing the option for the patients to be enrolled into a subsequent trial if eligible. Furthermore, patients who permanently prematurely discontinue trial product due to a safety concern can now be followed after completion of visit 17 (end of trial) by unscheduled visits until Last Patient Last Visit (LPLV) ( global). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported | |||||||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31444162 |