E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tics associated with Tourette Syndrome(TS) |
Tics asociados al Síndrome de Tourette (ST) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Tics associated with Tourette Syndrome(TS) |
Tics asociados al Síndrome de Tourette (ST) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of TEV 50717 to reduce motor and phonic tics associated with TS. |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de TEV-50717 para reducir los tics motores y fónicos relacionados con el ST. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of the study is to evaluate the safety and tolerability of titration and maintenance therapy with TEV-50717. |
El objetivo secundario del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del ajuste de la dosis y del tratamiento de mantenimiento con TEV-50717. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
a. Patient is 6 to 16 years of age, inclusive, at baseline. b. Patient weighs at least 44 pounds (20 kg) at baseline. c. Patient meets the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-V) diagnostic criteria for TS and, in the opinion of the investigator, patient, and caregiver/adult, the patient's active tics are causing distress or impairment. d. Patient has a TTS of 20 or higher on the YGTSS at screening and baseline. e. Patient is able to swallow study medication whole. f. Patient and caregiver/adult are willing to adhere to the medication regimen and to comply with all study procedures. g. Patient is in good general health, as indicated by medical and psychiatric history as well as physical and neurological examination. h. In the investigator's opinion, the patient and caregiver/adult have the ability to understand the nature of the study and its procedures, and the patient is expected to complete the study as designed. i. Patient and caregiver/adult provided written informed consent according to local regulations (eg, the patient has provided written assent and/or co-consent for patients 14 years of age and older, as appropriate). j. Females of childbearing potential may be included only if they have a negative β-human chorionic gonadotropin test at baseline or are sterile. Definitions of sterile given in Appendix L. k. Females of childbearing potential whose male partners are potentially fertile (ie, no vasectomy) or female partners of male participants must use highly effective birth control methods for the duration of the study (ie, starting at screening) and for 30 days or 5 half-lives, whichever is longer after last dose of IMP. |
a. El paciente tiene de 6 a 16 años de edad, inclusive, al inicio. b. El paciente pesa como mínimo 20 kg al inicio. c. El paciente cumple los criterios diagnósticos del ST del «Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-V)» y que, en opinión del investigador, del paciente y del cuidador o de un adulto, los tics activos del paciente le están causando sufrimiento o deterioro. d. El paciente tiene una TTS de 20 o superior en la YGTSS en la selección y el inicio. e. El paciente es capaz de ingerir entera la medicación del estudio. f. El paciente y el cuidador o un adulto desean cumplir la pauta medicamentosa y todos los procedimientos del estudio. g. El paciente tiene una buena salud general, según indica su historia clínica y psiquiátrica así como la exploración física y neurológica. h. En opinión del investigador, el paciente y el cuidador o un adulto tienen capacidad para entender la naturaleza del estudio y sus procedimientos y se espera que el paciente complete el estudio conforme a los diseñado. i. El paciente y el cuidador o un adulto facilitaron el consentimiento informado por escrito conforme a las leyes locales (p. ej., el paciente ha facilitado su asentimiento por escrito y/o el co-consentimiento para pacientes de más de 14 años de edad, si procede). j. Las mujeres postmenárquicas o ≥ 12 años de edad solo pueden incluirse si obtienen un resultado negativo en la prueba de la fracción β de la gonadotropina coriónica humana al inicio o son estériles. Las definiciones de estérile figuran en el anexo L. k. Las mujeres postmenárquicas o ≥ 12 años de edad , cuyas parejas masculinas son potencialmente fértiles (es decir, no están vasectomizados) tienen que usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio (es decir, comenzando en la selección) y durante 30 días o 5 semividas, lo que sea más tiempo después de la última dosis de PEI. En el Anexo L se incluyen más detalles. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
a. Patient has a neurologic disorder other than TS that could obscure the evaluation of tics. b. The patient's predominant movement disorder is stereotypy (coordinated movements that repeat continually and identically) associated with Autism Spectrum Disorder. c. Patient has a confirmed diagnosis of bipolar disorder, schizophrenia, or another psychotic disorder. d. Patient has clinically significant depression at screening or baseline. Note: Patients receiving antidepressant therapy may be enrolled if on a stable dose for at least 6 weeks before screening. e. Patient has a history of suicidal intent or related behaviors within 2 years of screening: -Previous intent to act on suicidal ideation with a specific plan, irrespective of level of ambivalence, at the time of suicidal thought - Previous suicidal preparatory acts or behavior f. Patient has a history of a previous actual, interrupted, or aborted suicide attempt. g. Patient has a first-degree relative who has completed suicide. h. Patient has clinically significant OCD at baseline that, in the opinion of the investigator, is the primary cause of impairment. i. Patient has received CBIT for TS or CBT for OCD within 4 weeks of screening. j. Patient has received any of the following concomitant medications for tics within the specified exclusionary windows of screening: -Within 3 months: depot neuroleptics, botulinum toxin, or tetrabenazine -Within 21 days: reserpine -Within 14 days: neuroleptics (oral), typical and atypical antipsychotics, metoclopramide, levodopa, and dopamine agonists Note: Use of benzodiazepines is allowed if primary use is not for tics and dosing has been stable for at least 4 weeks before screening. Note: Use of topiramate (up to 200 mg/day) is allowed if dosing has been stable for at least 4 weeks before screening. Note: Use of guanfacine or clonidine is allowed if dosing has been stable for at least 4 weeks before screening. k. Patient has received treatment with deep brain stimulation, or transmagnetic stimulation or transcranial direct current stimulation for reduction of tics within 4 weeks of the screening visit. l. Patient has an unstable or serious medical illness at screening or baseline m. Patient has a QT interval corrected for heart rate using Frederica's formula (QTcF) interval value >450 msec (males) or >460 msec (females) or >480msec (with right bundle branch block) on 12-lead ECG at screening, OR requires treatment with drugs known to prolong the QT interval n. Patients with a history of torsade de pointes, congenital long QT syndrome, bradyarrhythmias, or uncompensated heart failure. o. Patient has evidence of hepatic impairment, as indicated by: -Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >2.5 × the upper limit of the normal range (ULN) at screening - Alkaline phosphatase (ALP) or total bilirubin (Tbil) >2 × ULN at screening Note: Patients with Gilbert's Syndrome are eligible to participate if approved by the medical monitor. Note: Patients with abnormalities in 2 or more of the following clinical laboratory parameters must be approved for enrollment by the medical monitor: AST, ALT, ALP, and Tbil. p. Patient has evidence of clinically significant renal impairment, indicated by a serum creatinine >1.5 × ULN at screening. q. Patient has received a monoamine oxidase inhibitor within 14 days of the baseline visit. r. Patient has a known allergy to any of the components of the IMP. s. Patient has participated in an investigational drug or device study and received IMP/intervention within 30 days or 5 drug half-lives of baseline, whichever is longer. t. The patient is a pregnant or lactating female, or plans to become pregnant during the study. u. Patient has a history of or acknowledges alcohol-related disorder in the previous 12 months, as defined in the DSM-V. v. Patient has a positive urine drug screen test result or is unable to refrain from substance abuse throughout the study. w. Patient has a DSM diagnosis based on the MINI Kid Inventory modules performed at screening that, in the opinion of the investigator, makes the patient unsuitable for the study. |
a. El paciente padece un trastorno neurológico distinto al ST que podría confundir la evaluación de tics. b. El trastorno de movimientos predominante del paciente es estereotipia (movimientos coordinados que se repiten de forma continua e idéntica relacionados con trastornos del espectro el autismo. c. El paciente está diagnosticado de trastorno bipolar, esquizofrenia u otro trastorno psicótico. d. El paciente tiene una depresión en la selección o al inicio. Nota: los pacientes tratados con antidepresores pueden participar si toman una dosis estable durante al menos las 6 semanas anteriores a la selección. e. El paciente tiene antecedentes de intentos de suicidio o conductas relacionadas en los 2 años anteriores a la selección: - Intento previo de poner en práctica las ideas suicidas con un plan específico, independientemente del nivel de ambivalencia, en el momento de los pensamientos suicidas. - Actos preparatorios o conducta de suicidios anteriores f. El paciente tiene antecedentes de un intento de suicidio real, interrumpido o frustrado. g. El paciente tiene un familiar de primer grado que se ha suicidado. h. El paciente tiene un TOC clínicamente importante al inicio que, a criterio del investigador, es la principal causa del deterioro. i. El paciente ha recibido CBIT para el ST o TCC para el TOC en las 4 semanas anteriores a la selección. j. El paciente ha recibido cualquiera de las siguientes medicaciones concomitantes para los tics dentro de los tiempos de exclusión de la de selección: - Antes de 3 meses: neurolépticos depot, toxina botulínica o tetrabenacina - Antes de 21 días: reserpina - Antes de 14 días: neurolépticos (orales), antipsicóticos típicos y atípicos (véase Anexo A), metoclopramida, levodopa y agonistas de la dopamina Nota: está permitido el uso de benzodiacepinas si su uso principal no es para tratar los tics y la dosificación ha sido estable durante al menos las 4 semanas anteriores a la selección. Nota: está permitido el uso del topiramato (máximo 200 mg/día) si la dosificación ha sido estable durante al menos las 4 semanas anteriores a la selección. Nota: está permitido el uso de la guanfacina o clonidina si la dosificación ha sido estable durante al menos las 4 semanas anteriores a la selección. k. El paciente ha recibido tratamiento con estimulación cerebral profunda o estimulación transmagnética o estimulación con corrientes directas transcraneales para reducir los tics en las 4 semanas anteriores a la visita de selección. l. El paciente padece una enfermedad inestable o grave en el momento de la selección o al inicio. m. El paciente tiene un intervalo QT corregido por la frecuencia cardiaca usando el valor del intervalo de la fórmula de Frederica (QTcF) > 450 mseg (hombres) o > 460 mseg (mujeres) o > 480 mseg (con bloqueo de la rama derecha del haz de His) en el ECG de 12 derivaciones en la selección, o requiere tratamiento con fármacos que prolongan el intervalo QT (véase en el Anexo A, Tabla 7, una lista completa de los medicamentos que prolongan el intervalo QT prohibidos). n. Pacientes con antecedentes de «torsade de pointes», síndrome de QT largo congénito, bradiarritmias o insuficiencia cardiaca no compensada. o. El paciente tiene signos de insuficiencia hepática, indicado por: - Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5× el límite superior de normalidad (LSN) en la selección - Fosfatasa alcalina (ALP) o bilirrubina total (Tbil) > 2× LSN en la selección. Nota: los pacientes con síndrome de Gilbert son aptos para participar si tienen la aprobación del monitor médico. Nota: los pacientes con valores anormales en 2 o más de los siguientes parámetros analíticos clínicos deben obtener la aprobación del monitor médico para ser admitidos: AST, ALT, ALP y Tbil. p. El paciente tiene signos de insuficiencia renal clínicamente importante, indicado por un valor de la creatinina sérica > 1,5× LSN en la selección. q. El paciente ha recibido un inhibidor de la monoaminooxidasa en los 14 días anteriores a la visita inicial. r. El paciente tiene una alergia diagnosticada a cualquiera de los componentes del PEI. s. El paciente ha participado en un estudio con un producto o dispositivo en investigación y recibió el PEI/intervención en los 30 días anteriores o 5 semividas del medicamento, lo que sea mayor. t. La paciente está embarazada o está en periodo de lactancia o tiene previsto quedarse embarazada durante el estudio. u. La paciente tiene antecedentes de o reconoce trastornos relacionados con el alcohol- en los 12 meses anteriores, según define la DSM-V. v. El paciente tiene un resultado positivo en la prueba de orina o es incapaz de abandonar el abuso de la sustancia en el transcurso del estudio. w. El paciente tiene un diagnóstico de DSM basado en los módulos del inventario de MINI Kid realizado en la selección que, a juicio del investigador, incapacita al paciente para participar en el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change in the Total Tic Score (TTS) of the Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) from baseline to week 12 |
Cambio en la puntuación total de tics (TTS, por sus siglas en inglés) de la Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) (Escala de Yale de gravedad global de tics) desde el inicio a la semana 12 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline to Week 12 |
Desde el inicio a la semana 12 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in the Tourette Syndrome-Clinical Global Impression (TS-CGI) score from baseline to week 12 2. Change in the Tourette Syndrome-Patient Global Impression of Impact (TS-PGII) score from baseline to week 12 3. Change in the Child and Adolescent Gilles de la Tourette Syndrome – Quality of Life (C&A-GTS-QOL) activities of daily living (ADL) subscale score from baseline to week 12 |
1. Cambio en la puntuación de Impresión global clínica-Síndrome de Tourette (TS-CGI, por sus siglas en inglés) desde el inicio a la semana 12. 2. Cambio en la puntuación de Impresión global del impacto del paciente-Síndrome de Tourette (TS-PGII, por sus siglas en inglés) desde el inicio a la semana 12. 3. Cambio en la puntuación de la subescala de actividades de la vida diaria (AVD) de Calidad de vida -Síndrome de Gilles de la Tourette en niños y adolescentes (C&A-GTS-QOL, por sus siglas en inglés) desde el inicio a la semana 12. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline to Week 12 |
Desde el inicio a la semana 12 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Canada |
Denmark |
Germany |
Russian Federation |
Serbia |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of the trial is the last visit of the last subject |
El fin del studio es la última visita del ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |