E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Great prematurity |
Grande prématurité |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Great newborn babies |
Enfants grands prématurés |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Metabolic Phenomena [G03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10053593 |
E.1.2 | Term | Premature baby 26 to 32 weeks |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004868 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of supplementation by Fludrocortisone (mineralocorticoid agonist) versus placebo in H24 (24 hours of life corresponding to D1) D8 (8th day of life) to D3 on sodium excretion in children born great premature (before 32 weeks of amenorrhea). |
Evaluer l'efficacité de la supplémentation par Fludrocortisone (agoniste minéralocorticoïde), versus placebo, de H24 (24 heures de vie correspondant à J1) à J8 (8ème jour de vie) sur l'excrétion urinaire de sodium à J3 chez les enfants nés grands prématurés (avant 32 SA). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect and safety of substitution Fludrocortisone of H24 to D8 versus placebo in very premature babies: - Short term (D1 to D15) on the electrolyte balance and renal mineralocorticoid action level; blood pressure and weight; the number of blood tests performed in this period - In the medium term up to 36 weeks post-conceptional on blood pressure, weight, mineralocorticoid function, major morbidity indicators of extremely premature - Long-term (up to M12) on blood pressure, weight, mineralocorticoid action kidneys - PK of Fludrocortisone in very premature infants during the first 8 days of life - Validation of the urinary ratio: Aldosterone / Na at D0 as a predictive index sodées losses in population control and as a predictive index for renal mineralocorticoid sensitivity in the treated population D3 life. |
Evaluer l'effet et la tolérance de la substitution par Fludrocortisone de H24 à J8, versus placebo, chez les enfants nés grands prématurés : - à court terme J1 à J15 sur l'équilibre hydroélectrolytique et l'action minéralocorticoïde au niveau rénal, la tension artérielle et le poids, le nombre de prises de sang effectuées durant cette période - à moyen terme jusqu'à 36 semaines post-conceptionnelles sur la tension artérielle, le poids, la fonction minéralocorticoïde, les principaux indicateurs de morbidité du grand prématuré - à long terme jusqu'à M12 sur la tension artérielle, le poids, l'action minéralocorticoïde au niveau rénal - PK de la Fludrocortisone chez le grand prématuré pendant les 8 premiers jours de vie - Validation du rapport urinaire Aldostérone / Na à J0 comme index prédictif des pertes sodées dans la population contrôle et comme index prédictif de la sensibilité minéralocorticoïde rénale dans la population traitée à J3 de vie |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Very premature newborns defined by a gestational age <32 weeks of amenorrhea and >= 26 weeks of amenorrhea - Eutrophic: weight between 10th and 90th percentile on the French reference curves AUDIPOG - Absence of defects or chromosomal abnormality identified - Lack of adrenal disease, pituitary gonadal or for prenatal diagnosis - Lack of participation in another research protocol - Children born and hospitalized in the four neonatology services participating in the study - Informed consent of the holders of the exercise of parental authority |
- nouveau-nés grands prématurés défini par un âge gestationnel < 32 SA et >= 26 SA - eutrophe : poids entre 10ème et 90ème percentile sur les courbes de références françaises AUDIPOG - absence de malformation ou d'anomalie chromosomique identifiée - absence de pathologie surrénalienne, gonadique ou hypophysaire de diagnostic anténatal - absence de participation à un autre protocole de recherche - " inborn " : né et hospitalisé dans un des quatre services de néonatologie participant à l'étude - consentement éclairé des titulaires de l'exercice de l'autorité parentale
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Maternal treatment prior to pregnancy: systemic or inhaled corticosteroids, hormone therapy for adrenal or pituitary insufficiency, antihypertensive treatment (calcium channel blockers, beta blockers, angiotensin) - Lack or incomplete treatment of antenatal glucocorticoids (betamethasone) |
- traitement maternel avant le début de la grossesse : corticothérapie systémique ou inhalée, traitement hormonal pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, traitement anti-hypertenseur (inhibiteurs calciques, bêta-bloquants, inhibiteur de l'angiotensine), - absence ou cure incomplète de glucocorticoïdes anténatale (bétaméthasone) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Main: measuring the Na / urinary creatinine ratio at D3 (indicating kidney action Fludrocortisone and lower sodées losses) on the urine collection pad, placed in the layer of the newborn. |
Principal : mesure du rapport Na/créatinine urinaire à J3 (témoignant d'une action rénale de la Fludrocortisone et d'une diminution des pertes sodées) par recueil urinaire sur compresse, placée dans la couche du nouveau-né.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
secondary: 1 Efficiency: -quantification of sodium urinary losses (Na / creat urinary ratio) to D1, D3, D5, D8, D10 and D15 -quantification of fluid intake (ml / kg / day) and sodium intake (mEq / kg / d) of D1 to D8, D10 and D15 -rated serum sodium and potassium levels in D1, D3, D8 and D15 -measure plasma renin on D1, D3, D8 and D15 - quantification of the number of blood tests performed in this period -rated complications occurred up to 36 WPC corrected age, based on clinical and exam results achieved under the care: opersistance of ductus arteriosus at echocardiography between D2 and D5 and between D7 and D15 ointraventricular hemorrhage at trans-fontanel ultrasound between D2 and D5 and between D7 and D15 and at 36 WPC obronchopulmonary dysplasy evaluated by a need for FiO2> 21% at D28 and severity assessed by the Walsh test conducted at 36 WPC oduration in days of intubation invasive and non-invasive oulcerous and necrotizing enterocolitis -Persistance of ductus arteriosus at echocardiography between D2 and D5 and between D7 and D15 -Presence of intraventricular hemorrhage in the trans-fontanel ultrasound (ETF) between D2 and D5, and between D7 and D15, and at the age of 36 WPC -Duration In days of invasive and non-invasive intubation -Need in FiO2> 21% at D28 and Walsh test made at 36 WPC. 2 Tolerance: -Arterial tension and weight gain in newborns from D1 to D8, at D10, at D15 and at the age of 36 WPC. -Arterial tension, weight and urinary dosage of aldosterone and cortisol in M1, M3, M6 and actual age M12 (non-invasive measurement of urine collection by compress) 3 Pharmacokinetics: -Settings pharmacokinetics of Fludrocortisone by plasma measurement at D1 and D3 or at D8 (EDTA tube, same tube as for renin, which will be done at the same time at D1, D3 or D8), total volume <= 0.5 ml): oat D1 after the first dose of the experimental treatment (2 samples from umbilical catheter, the first between 0 and 3 hours after administration of the experimental treatment and the second between 3 and 6 hours or between 6 and 12 hours after administration). oat D3 or D8, within 4 hours after taking the experimental treatment (at the time of a sample taken under the care) -Urinary elimination of Fludrocortisone by mass spectrometry assay non invasive collection of compresse made 4 hours after administration of the experimental treatment on D1, D3, D5 and D8. Urinary elimination of Fludrocortisone by mass spectrometry assay non invasive collection of compresse made 48 hours after the last administration of the experimental treatment or at D10. 4 Validation of the urinary index: Aldosterone / Na at D0 (before H24, at the time of inclusion) as a predictive index of future sodium losses: -compared to urinary Na determinations at D3, D8 and at D15 in the control population -compared to urinary Na determinations at D3, D8 and at D15 in the treated population. |
Secondaires : 1 Efficacité : -quantification des pertes sodées urinaires (rapport Na/creat urinaire) à J1, J3, J5, J8, J10 et J15 -quantification des apports hydriques (en ml/kg/j) et sodés (en mEq/kg/j) de J1 à J8, J10 et à J15 -évaluation de la natrémie et de la kaliémie à J1, J3, J8 et J15 -mesure de la rénine plasmatique à J1, J3, J8 et J15 - quantification du nombre de prises de sang effectuées durant cette période -évaluation des complications survenues jusqu'à 36 SPC d'âge corrigé, basées sur la clinique et les résultats des examens réalisés dans le cadre du soin : oPersistance du canal artériel à l'échographie cardiaque entre J2 et J5 et entre J7 et J15 oHémorragie intra-ventriculaire à l'échographie trans-fontanellaire entre J2 et J5, et entre J7 et J15 et à 36 SPC oDysplasie broncho-pulmonaire évaluée par un besoin en FiO2 > 21% à J28 et degré de sévérité évaluée par le test de Walsh réalisé à 36 SPC oDurée en jours d'intubation invasive et non invasive oEntérocolite ulcéro-nécrosante -Persistance du canal artériel à l'échographie cardiaque entre J2 et J5 et entre J7 et J15 -Présence d'une hémorragie intra-ventriculaire à l'échographie trans-fontanellaire (ETF) entre J2 et J5, et entre , J7,et J15 et à l'âge de 36 SPC -Durée en jours d'intubation invasive et non invasive -Besoin en FiO2 > 21% à J28 et test de Walsh réalisé à 36 SPC. 2 Tolérance : -Tension artérielle et prise pondérale chez le nouveau-né de J1 à J8, à J10, J15 et à l'âge de 36 SPC. -Tension artérielle, poids et dosage urinaire de l'aldostérone et du cortisol à M1, M3, M6 et M12 d'âge réel (mesure non invasive par recueil des urines sur compresse) 3 Pharmacocinétique : -Paramètres pharmacocinétiques de la Fludrocortisone par mesure plasmatique à J1 et J3 ou J8 (tube EDTA, même tube que pour la rénine, qui sera prélevée au même moment à J1, J3 ou J8), volume total <= 0.5 ml): oà J1 après la première prise de traitement expérimental (2 prélèvements sur cathéter ombilical KTVO, le premier entre 0 et 3 heures après l'administration du traitement expérimental puis le deuxième entre 3 et 6 heures ou entre 6 et 12 heures après l'administration). oà J3 ou J8, dans les 4 heures après la prise du traitement expérimental (au moment d'un prélèvement réalisé dans le cadre du soin) -Elimination urinaire de la Fludrocortisone par dosage en spectrométrie de masse sur recueil non invasif sur compresse réalisé 4 heures après l'administration du traitement expérimental à J1, J3, J5 et J8. Elimination urinaire de la Fludrocortisone par dosage en spectrométrie de masse sur recueil non invasif sur compresse réalisé 48 heures après la dernière administration du traitement expérimental soit à J10. 4 Validation de l'index urinaire : Aldostérone / Na à J0 (avant H24, au moment de l'inclusion) comme index prédictif des futures pertes sodées : - comparé aux dosages de Na urinaires à J3, J8 et J15 dans la population contrôle - comparé aux dosages de Na urinaires à J3, J8 et J15 dans la population traitée. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |