| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Parkinson's disease (PD) carrying a GBA mutation |
| Νόσος Πάρκινσον που φέρει μετάλλαξη GBA. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Parkinson's disease |
| Νόσος Πάρκινσον |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061536 |
| E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
-Part 1: To determine the safety and tolerability of GZ/SAR402671 administered orally for 4 weeks, as compared to placebo in patients with early-stage Parkinson's disease (PD) carrying a GBA mutation or other pre-specified variants.
-Part 2: To determine the efficacy of GZ/SAR402671 administered orally daily, as compared to placebo in patients with early-stage Parkinson's disease carrying a GBA mutation or other prespecified variants. |
Μέρος 1: • Να προσδιοριστούν η ασφάλεια και η ανοχή του GZ/SAR402671 στη δόση των 4, 8 και 15 mg, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όταν χορηγείται από στόματος ημερησίως για 4 εβδομάδες σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου νόσο του Parkinson (ΝΠ) που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο της γλυκοκερεβροσιδάσης (GBA) ή άλλες προκαθορισμένες παραλλαγές αλληλουχιών (εφεξής και οι δύο τύποι μεταλλάξεων αναφέρονται ως «μετάλλαξη στο γονίδιο GBA»). Αυτό θα επιτρέψει την επιλογή της δόσης για το δεύτερο μέρος αυτής της μελέτης (αυτό δεν ισχύει για τους ιάπωνες ασθενείς).
Μέρος 2: • Να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα του GZ/SAR402671 σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου ΝΠ που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο GBA, όταν χορηγείται από στόματος ημερησίως στη δόση που επιλέχτηκε στο Μέρος 1, σε διάστημα 52 εβδομάδων, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1:
-To assess the pharmacokinetic (PK) profile of oral dosing of GZ/SAR4027671 in plasma when administered in early-stage Parkinson's disease patients carrying a GBA mutation.
-To assess the exposure of GZ/SAR402671 in cerebrospinal fluid (CSF) when administered in early-stage Parkinson's disease patients carrying a GBA mutation.
Part 2:
-To demonstrate overall safety and tolerability of GZ/SAR4027671 administered orally for 52 weeks in early-stage Parkinson's disease patients carrying a GBA mutation as compared to placebo.
-To assess the pharmacodynamic response to daily oral dosing of GZ/SAR402671 in plasma and CSF as measured by glucosylceramide (GL-1) when administered in early-stage Parkinson's disease patients carrying a GBA mutation over a 52-week period. |
Μέρος 1: • Να αξιολογηθεί το προφίλ φαρμακοκινητικής (PK) στο πλάσμα της ημερήσιας από στόματος χορήγησης του GZ/SAR402671 σε δόσεις 4, 8 ή 15 mg σε μία περίοδο 4 εβδομάδων σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου ΝΠ που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο GBA.
• Να αξιολογηθεί η έκθεση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) στο GZ/SAR402671 όταν χορηγείται σε δόσεις 4, 8 ή 15 mg σε μία περίοδο 4 εβδομάδων σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου ΝΠ που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο GBA.
Μέρος 2: • Να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα του GZ/SAR402671 σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου ΝΠ που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο GBA, όταν χορηγείται από στόματος ημερησίως στη δόση που επιλέχτηκε στο Μέρος 1, σε διάστημα 52 εβδομάδων, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. •Να αξιολογηθεί η φαρμακοδυναμική ανταπόκριση στην ημερήσια από στόματος χορήγηση του GZ/SAR402671 στο πλάσμα και στο ΕΝΥ, βάσει του GL-1 σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου ΝΠ που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο GBA σε μια περίοδο διάρκειας 52 εβδομάδων. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Male and female adults with a diagnosis of PD and who are heterozygous carriers of a GBA mutation associated with PD.
-Patients carrying known sequence variants associated with GBA-PD must have rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (RBD) confirmed by historically documented polysomnography or by questionnaire.
-Age ≥18 years to 80 years inclusive at the time of informed consent signing.
-Has symptoms of PD ≥2 years.
-Hoehn and Yahr (H and Y) stage of 2 or lower at baseline.
-Stable medication regimen of PD drugs for at least 30 days (at least 60 days for rasagiline) prior to randomization.
-The patient is willing to abstain from grapefruit containing products for 72 hours prior to administration of the first dose of GZ/SAR402671 and for duration of the entire treatment period (Part 1 and Part 2, Periods 2 and 3).
-Signed written consent. |
I 01. Άνδρες ή γυναίκες συμμετέχουσες με διάγνωση ΝΠ (με τουλάχιστον δύο από τα ακόλουθα σημεία: τρόμος σε ηρεμία, αστάθεια θέσης, ακινησία/υποκινησία και μυϊκή ακαμψία) και οι οποίοι είναι ετερόζυγοι φορείς μετάλλαξης στο γονίδιο GBA.
Σημείωση: Εάν ο ασθενής έχει μετάλλαξη στο γονίδιο GBA η οποία δεν περιλαμβάνεται στον κατάλογο, θα χρειάζεται πάντα διαβούλευση για τον προσδιορισμό της καταλληλότητας του ασθενούς.
Ή
I 02. Οι ασθενείς που φέρουν γνωστές παραλλαγές αλληλουχιών που σχετίζονται με GBA-ΝΠ, εκτός από τη διάγνωση της ΝΠ (με τουλάχιστον 2 από τα ακόλουθα σημεία: τρόμος σε ηρεμία, αστάθεια θέσης, ακινησία/υποκινησία ή μυϊκή ακαμψία), πρέπει επίσης να έχουν διάγνωση διαταραχής της συμπεριφοράς κατά το στάδιο REM (ταχείας κίνησης των οφθαλμών) του ύπνου (RBD), επιβεβαιωμένη από ιστορικά τεκμηριωμένη πολυυπνογραφία ή από ερωτηματολόγιο ελέγχου RBD.
I 03. Ηλικία ≥18 έως και 80 ετών τη στιγμή της υπογραφής της συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης (ΜΟΝΟ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΙΑΠΩΝΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ: Ηλικία ≥20 έως και 80 ετών τη στιγμή της υπογραφής της συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης. Σημείωση: Ο όρος «ιάπωνες» ασθενείς αναφέρεται μόνο στους ιάπωνες ασθενείς που εντάσσονται στη μελέτη και ζουν στην Ιαπωνία.
I 04. Ο ασθενής έχει συμπτώματα ΝΠ για ≥2 έτη.
I 05. Στάδιο της ΝΠ κατά Hoehn & Yahr (H&Y) ≤2 στην έναρξη της μελέτης. Για τους ασθενείς που λαμβάνουν σταθερή δόση φαρμακευτικής αγωγής για τη ΝΠ, αυτό θα πρέπει να πραγματοποιηθεί κατά την κατάσταση «ΛΗΨΗΣ».
I 06. Εάν ο ασθενής λαμβάνει λεβοντόπα ή οποιαδήποτε άλλη φαρμακευτική αγωγή για τη ΝΠ (όπως αγωνιστή της ντοπαμίνης), το σχήμα της φαρμακευτικής αγωγής πρέπει να είναι σταθερό για τουλάχιστον 30 ημέρες (τουλάχιστον 60 ημέρες για τη ρασαγιλίνη) πριν από την τυχαιοποίηση.
I 07. Ο ασθενής πρέπει, σύμφωνα με την κρίση του Ερευνητή, να είναι συνεργάσιμος, ικανός να καταπιεί την από στόματος φαρμακευτική αγωγή, ικανός να ολοκληρώσει όλα τα μέρη της μελέτης και ικανός να το πράξει αυτό μόνος του.
I 08. Ο ασθενής είναι πρόθυμος να απέχει από την κατανάλωση γκρέιπφρουτ, χυμού γκρέιπφρουτ και/ή προϊόντων που περιέχουν γκρέιπφρουτ για 72 ώρες πριν από τη χορήγηση της πρώτης δόσης του GZ/SAR402671 και για όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας (Μέρος 1 και Μέρος 2, Περίοδοι 2 και 3).
I 09. Ο ασθενής μπορεί να παράσχει υπογεγραμμένη συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Parkinsonism due to drug(s) or toxin(s).
-Patients carrying the LRRK2 G2019S mutation.
-Patients with Gaucher disease (GD) as defined by clinical signs and symptoms (ie, hepatosplenomegaly, cytopenia, skeletal disease) and/or
marked deficiency of GCase activity compatible with GD.
-Montreal Cognitive Assessment score <20 at Screening Visit.
-Patients with prior surgical history of deep brain stimulation (DBS).
-Patients with baseline brain MRI without contrast showing a structural abnormality that is a possible cause of their PD signs or symptoms.
-Hepatic insufficiency with liver function tests (LFT) >2 times upper limit of normal at Screening Visit.
-The patient has prior known positive result on any of the following tests: hepatitis B surface antigen (HBsAg), anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antibodies, anti-human immunodeficiency virus 1 and 2 antibodies (anti-HIV 1 and anti-HIV 2 Ab). Patients with a positive hepatitis B surface antibody (HBsAb) test with a history of prior hepatitis B immunization are eligible if other criteria are met (ie, negative tests for : HBsAg, hepatitis B core antibody [HBcAb],and hepatitis C [HCVAb].
-The patient has a documented diagnosis, as per local regulations, of any of the following infections: hepatitis B, hepatitis C, human immunodeficiency virus 1 or 2.
-Renal insufficiency as defined by creatine >1.5 times normal at Screening Visit.
-The patient has received strong or moderate inducers or inhibitors of CYP3A4 within 30 days or 5 half-lives prior to randomization, whichever is longer.
-The patient has, according to World Health Organization (WHO) Grading, a cortical cataract > onequarter the lens circumference (grade cortical catact-2 [COR-2]) or a posterior subcapsular cataract >2 mm (grade posterior subscapsular cataract [PSC-2]). Patient with nuclear cataracts will not be excluded.
-The patient is currently receiving potentially cataractogenic medications, including chronic regimen (more frequently than every 2 weeks) of any dose or route of corticosteroids or any medication that can cause cataract or worsen the vision of patients with cataract (eg, glaucoma medications) according to the Prescribing
Information.
-If female, pregnancy (defined as positive beta-human chorionic gonadotrophin [Beta-HCG] blood test) or lactating or breast-feeding.
-Any medical disorders and/or clinically relevant findings that, in the opinion of the Investigator, could interfere with study-related procedures. This includes condition(s) that preclude the safety performance of routine lumbar punctures, such as prohibitive spinal diseases, bleeding diasthesis, or clinically significant coagulopathy or thrombocytopenia.
-Current participation in another investigational interventional study.
-Any medications specifically used for treating memory dysfunction, such as, but not limited to cholinesterase inhibitors or memantine, are prohibited within 30 days or 5 half-lives of these medications prior to randomization, whichever is longer.. |
| -Παρκινσονισμός λόγω φαρμάκου και/ή τοξίνης.-Ασθενείς που φέρουν τη μετάλλαξη LRRK2 στο γονίδιο G2019S.-Ασθενείς με νόσο Gaucher όπως ορίζεται από τα κλινικά σημεία και συμπτώματα και/ή σημαντική ανεπάρκεια της δράσης του ενζύμου γλυκοκερεβροσιδάση (GCase) συμβατή με GD.-Βαθμολογία MoCA <20. 5.Ασθενείς με προηγούμενο χειρουργικό ιστορικό εν τω βάθει εγκεφαλικής διέγερσης.-Ασθενείς που έχουν MRI χωρίς σκιαγραφικό στην έναρξη, η οποία εμφανίζει δομική ανωμαλία που αποτελεί πιθανή αιτιολογία των σχετιζόμενων με τη ΝΠ σημείων και συμπτωμάτων.-Οποιαδήποτε κλινική διαταραχή και/ή κλινικά συναφή ευρήματα στην κλινική εξέταση, στο ιατρικό ιστορικό ή στις εργαστηριακές αξιολογήσεις που, κατά την κρίση του Ερευνητή, θα μπορούσαν να επηρεάσουν τις σχετιζόμενες με τη μελέτη διαδικασίες-Τρέχουσα συμμετοχή σε άλλη ερευνητική παρεμβατική μελέτη.-Τρέχουσα θεραπεία με αντιπηκτικά που θα μπορούσε να αποκλείσει την ασφαλή ολοκλήρωση της LP.-Ένα ερευνητικό φαρμακευτικό προϊόν (IMP), συμπεριλαμβανομένου του ambroxol, εντός 3 μηνών ή 5 ημίσεων ζωών, οποιοδήποτε διάστημα είναι μεγαλύτερο, πριν από την ένταξη στη μελέτη.-Παρουσία σοβαρής κατάθλιψης, βάσει βαθμολογίας >28 στην Κλίμακα Καταγραφής Κατάθλιψης του Beck, και/ή ιστορικό μείζονος συναισθηματικής διαταραχής εντός 1 έτους πριν από την εξέταση προκαταρκτικής αξιολόγησης.-Ιστορικό κατάχρησης φαρμάκων και/ή οινοπνεύματος εντός του τελευταίου έτους πριν από την πρώτη επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης.-Γνωστή υπερευαισθησία στην απεικόνιση DAT (στη δραστική ουσία ραδιενεργό ιωδοφλουπάνιο I-123 ή σε κάποιο από τα έκδοχα).-Ο ασθενής είναι σεξουαλικά ενεργός και δεν επιθυμεί να χρησιμοποιεί 2 μορφές αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 90 ημέρες μετά την ημέρα της τελευταίας δόσης.-Ο ασθενής έχει προγραμματιστεί να νοσηλευτεί, συμπεριλαμβανομένης της εκλεκτικής χειρουργικής επέμβασης κατά τη διάρκεια της μελέτης.-Ο ασθενής, σύμφωνα με την κρίση του Ερευνητή, αδυνατεί να συμμορφωθεί με τις απαιτήσεις της μελέτης.-Οποιοσδήποτε ασθενής που είναι ο Ερευνητής ή οποιοσδήποτε Συνερευνητής, ερευνητικός βοηθός, φαρμακοποιός, συντονιστής της μελέτης, άλλο μέλος του προσωπικού ή συγγενής αυτού που εμπλέκεται άμεσα στη διεξαγωγή της μελέτης.-Γνωστή υπερευαισθησία στο GZ/SAR402671 ή σε κάποιο συστατικό των εκδόχων. -Χρήση οποιουδήποτε φαρμάκου που χρησιμοποιείται ειδικά για την αντιμετώπιση της δυσλειτουργίας της μνήμης,εντός 30 ημερών ή 5 ημίσεων ζωών πριν από την τυχαιοποίηση, οποιοδήποτε διάστημα είναι μεγαλύτερο.20.Χρήση συγχορηγούμενων φαρμακευτικών αγωγών που παρατείνουν το χρόνο από το έπαρμα Q έως το τέλος επάρματος T στο ΗΚΓ ή του διορθωμένου επάρματος T που αντιστοιχεί σε ηλεκτρική συστολή (διάστημαQT/QTc).-Ηπατικά ένζυμα (αμινοτρανσφεράση της αλανίνης [ALT]/ασπαρτική αμινοτρανσφεράση [AST]) ή ολική χολερυθρίνη >2 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο (ULN) τη στιγμή της προκαταρκτικής αξιολόγησης. Οι ασθενείς με νόσο Gilbert αποκλείονται μόνο από τη συμμετοχή στο Μέρος 1.22.Νεφρική ανεπάρκεια που ορίζεται από επίπεδα κρεατινίνης >1,5 φορές το ULN στην επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης.23.Ο ασθενής έχει τεκμηριωμένη διάγνωση, σύμφωνα με τις τοπικούς κανονισμούς, οποιασδήποτε από τις ακόλουθες λοιμώξεις: ηπατίτιδα B, ηπατίτιδα C, ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας 1 ή 2. 24.Ο ασθενής έχει τεκμηριωμένη διάγνωση, σύμφωνα με τις τοπικούς κανονισμούς, οποιασδήποτε από τις ακόλουθες λοιμώξεις: ηπατίτιδα B, ηπατίτιδα C, ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας 1 ή 2. 25.Ο ασθενής έχει λάβει ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς ή αναστολείς του CYP3A4 εντός 30 ημερών ή 5 ημίσεων ζωών αυτών των φαρμάκων, πριν από την τυχαιοποίηση, οποιοδήποτε διάστημα είναι μεγαλύτερο. 26.Χρήση των παρακάτω φαρμάκων εντός 5 ημίσεων ζωών αποβολής πριν από τη νευροαπεικονιστική αξιολόγηση DAT: αμοξαπίνη, αμφεταμίνη, βενζοτροπίνη, βουπροπιόνη, βουσπιρόνη, κοκαΐνη, μαζινδόλη, μεθαμφεταμίνη, μεθυλφαινιδάτη, νορεπινεφρίνη, φεντερμίνη, φαινυλπροπανολαμίνη, σελεγιλίνη, σερτραλίνη, σιταλοπράμη και παροξετίνη. 27.Ο ασθενής, σύμφωνα με τη Βαθμολόγηση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, έχει φλοιώδη καταρράκτη >ένα τέταρτο της περιφέρειας του φακού (καταρράκτης φλοιού Βαθμού 2) ή οπίσθιο υποκάψιο καταρράκτη >2 mm (οπίσθιος υποκάψιος καταρράκτης Βαθμού 2). Οι ασθενείς με πυρηνικό καταρράκτη δεν αποκλείονται.28.Ο ασθενής λαμβάνει επί του παρόντος φάρμακα με πιθανή καταρρακτογόνο δράση, συμπεριλαμβανομένου του χρόνιου σχήματος (πιο συχνά από κάθε 2 εβδομάδες) κορτικοστεροειδών οποιασδήποτε δόσης ή οδού χορήγησης ή οποιουδήποτε φαρμάκου που μπορεί να προκαλέσει καταρράκτη ή να επιδεινώσει την όραση των ασθενών με καταρράκτη (π.χ., φάρμακα για το γλαύκωμα), σύμφωνα με τις Πληροφορίες Συνταγογράφησης.29.Εάν η ασθενής είναι έγκυος (ορίζεται ως θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση β-ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης) ή σε γαλουχία ή θηλάζει.30.Σημαντική αρχική παράταση του διαστήματος QT/QTc στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) προκαταρκτικής αξιολόγησης (QTc >450 msec στους άνδρες συμμετέχοντες και >470 msec στις γυναίκες συμμετέχουσες). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1 - Part 1: Number of patients with AE
2 - Part 2 : Change in Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part II and III score, performed during the OFF state |
1- Μέρος 1: Αριθμός ασθενών με ΑΕ
2-Μέρος 2: Μεταβολή στη βαθμολογία της κλίμακας MDS-UPDRS ΜΕΡΟΣ II+III, που συλλέγεται κατά την κατάσταση ΜΗ ΛΗΨΗΣ, από την έναρξη της μελέτης έως την Εβδομάδα 52. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 - During treatment emergent period (from first IMP to 6 weeks after last IMP)
2 - From baseline to Week 52 |
1- Περίοδος υπό θεραπεία, που ορίζεται ως το χρονικό διάστημα από την πρώτη χορήγηση του IMP έως 6 εβδομάδες μετά την τελευταία χορήγηση του IMP.
2- Από την έναρξη της μελέτης έως την Εβδομάδα 52 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Part 2: Change from baseline in Parkinson's Disease Cognitive Rating Scale
-Part 2 : Change in Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part I, II, and III score, performed during the OFF stat Change from baseline in Movement Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Part I, II, and III score
- Part 2 :Change from baseline in Hoehn and Yahr score |
• Μέρος 2: Μεταβολή στη Βαθμολογία της Κλίμακας Αξιολόγησης της Γνωστικής Λειτουργίας στη νόσο του Parkinson [Parkinson's Disease Cognitive Rating Scale (PD CRS, συνολική βαθμολογία) από την έναρξη της μελέτης έως την Εβδομάδα 52.
• Μέρος 2: Μεταβολή στη βαθμολογία της κλίμακας MDS-UPDRS ΜΕΡΟΣ I+II+III, που συλλέγεται κατά την κατάσταση ΜΗ ΛΗΨΗΣ, από την έναρξη της μελέτης έως την Εβδομάδα 52.
• Μέρος 2: Μεταβολή στη βαθμολογία H&Y από την έναρξη της μελέτης έως την Εβδομάδα 52
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From baseline to Week 52 |
| Απο την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 52. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| Japan |
| Singapore |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Norway |
| Portugal |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
Print
