Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   39363   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6448   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2016-000657-12
    Sponsor's Protocol Code Number:ACT14820
    National Competent Authority:Greece - EOF
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Prematurely Ended
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2019-01-11
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGreece - EOF
    A.2EudraCT number2016-000657-12
    A.3Full title of the trial
    Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Study to Assess the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of GZ/SAR402671 in Patients with Early-stage Parkinson's Disease Carrying a GBA Mutation or Other Pre-specified Variant
    Πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας, της φαρμακοκινητικής και της φαρμακοδυναμικής του GZ/SAR402671 σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου νόσο του Parkinson που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο GBA ή άλλη προκαθορισμένη παραλλαγή
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A Global Study to Assess the Drug Dynamics, Efficacy, and Safety of GZ/SAR402671 in Parkinson's Disease Patients Carrying a Glucocerebrosidase (GBA) Gene Mutation
    Μια παγκόσμια μελέτη για την εκτίμηση της δυναμικής, της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του GZ / SAR402671 σε ασθενείς με νόσο του Parkinson που μεταφέρουν γονιδιακή μετάλλαξη γλυκοκερεβροσιδάσης (GBA)
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    MOVES-PD
    A.4.1Sponsor's protocol code numberACT14820
    A.5.3WHO Universal Trial Reference Number (UTRN)U1111-1180-6918
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorGenzyme Corporation
    B.1.3.4CountryUnited States
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportGenzyme Corporation
    B.4.2CountryUnited States
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationSanofi Aventis AEBE
    B.5.2Functional name of contact pointJoseph Athanassiadis
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address348 Syngrou Avenue, Building A
    B.5.3.2Town/ cityAthens
    B.5.3.3Post code17674
    B.5.3.4CountryGreece
    B.5.4Telephone number00302109001650
    B.5.5Fax number00302109243712
    B.5.6E-mailjoseph.athanassiadis@sanofi.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.2Product code SAR402671, GZ402671 or GZ/SAR402671
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INN-
    D.3.9.1CAS number 1401090-53-6
    D.3.9.2Current sponsor codeGZ/SAR402671
    D.3.9.3Other descriptive nameGenz-682452-AU
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB166602
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number15
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.2Product code SAR402671, GZ402671 or GZ/SAR402671
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INN-
    D.3.9.1CAS number 1401090-53-6
    D.3.9.2Current sponsor codeGZ/SAR402671
    D.3.9.3Other descriptive nameGenz-682452-AU
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB166602
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number4
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboCapsule
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Parkinson's disease (PD) carrying a GBA mutation
    Νόσος Πάρκινσον που φέρει μετάλλαξη GBA.
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Parkinson's disease
    Νόσος Πάρκινσον
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10061536
    E.1.2Term Parkinson's disease
    E.1.2System Organ Class 10029205 - Nervous system disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    -Part 1: To determine the safety and tolerability of GZ/SAR402671 administered orally for 4 weeks, as compared to placebo in patients with early-stage Parkinson's disease (PD) carrying a GBA mutation or other pre-specified variants.
    -Part 2: To determine the efficacy of GZ/SAR402671 administered orally daily, as compared to placebo in patients with early-stage Parkinson's disease carrying a GBA mutation or other prespecified variants.
    Μέρος 1: • Να προσδιοριστούν η ασφάλεια και η ανοχή του GZ/SAR402671 στη δόση των 4, 8 και 15 mg, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όταν χορηγείται από στόματος ημερησίως για 4 εβδομάδες σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου νόσο του Parkinson (ΝΠ) που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο της γλυκοκερεβροσιδάσης (GBA) ή άλλες προκαθορισμένες παραλλαγές αλληλουχιών (εφεξής και οι δύο τύποι μεταλλάξεων αναφέρονται ως «μετάλλαξη στο γονίδιο GBA»). Αυτό θα επιτρέψει την επιλογή της δόσης για το δεύτερο μέρος αυτής της μελέτης (αυτό δεν ισχύει για τους ιάπωνες ασθενείς).
    Μέρος 2: • Να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα του GZ/SAR402671 σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου ΝΠ που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο GBA, όταν χορηγείται από στόματος ημερησίως στη δόση που επιλέχτηκε στο Μέρος 1, σε διάστημα 52 εβδομάδων, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Part 1:
    -To assess the pharmacokinetic (PK) profile of oral dosing of GZ/SAR4027671 in plasma when administered in early-stage Parkinson's disease patients carrying a GBA mutation.
    -To assess the exposure of GZ/SAR402671 in cerebrospinal fluid (CSF) when administered in early-stage Parkinson's disease patients carrying a GBA mutation.
    Part 2:
    -To demonstrate overall safety and tolerability of GZ/SAR4027671 administered orally for 52 weeks in early-stage Parkinson's disease patients carrying a GBA mutation as compared to placebo.
    -To assess the pharmacodynamic response to daily oral dosing of GZ/SAR402671 in plasma and CSF as measured by glucosylceramide (GL-1) when administered in early-stage Parkinson's disease patients carrying a GBA mutation over a 52-week period.
    Μέρος 1: • Να αξιολογηθεί το προφίλ φαρμακοκινητικής (PK) στο πλάσμα της ημερήσιας από στόματος χορήγησης του GZ/SAR402671 σε δόσεις 4, 8 ή 15 mg σε μία περίοδο 4 εβδομάδων σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου ΝΠ που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο GBA.
    • Να αξιολογηθεί η έκθεση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) στο GZ/SAR402671 όταν χορηγείται σε δόσεις 4, 8 ή 15 mg σε μία περίοδο 4 εβδομάδων σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου ΝΠ που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο GBA.
    Μέρος 2: • Να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα του GZ/SAR402671 σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου ΝΠ που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο GBA, όταν χορηγείται από στόματος ημερησίως στη δόση που επιλέχτηκε στο Μέρος 1, σε διάστημα 52 εβδομάδων, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. •Να αξιολογηθεί η φαρμακοδυναμική ανταπόκριση στην ημερήσια από στόματος χορήγηση του GZ/SAR402671 στο πλάσμα και στο ΕΝΥ, βάσει του GL-1 σε ασθενείς με πρώιμου σταδίου ΝΠ που φέρουν μετάλλαξη στο γονίδιο GBA σε μια περίοδο διάρκειας 52 εβδομάδων.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    -Male and female adults with a diagnosis of PD and who are heterozygous carriers of a GBA mutation associated with PD.
    -Patients carrying known sequence variants associated with GBA-PD must have rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (RBD) confirmed by historically documented polysomnography or by questionnaire.
    -Age ≥18 years to 80 years inclusive at the time of informed consent signing.
    -Has symptoms of PD ≥2 years.
    -Hoehn and Yahr (H and Y) stage of 2 or lower at baseline.
    -Stable medication regimen of PD drugs for at least 30 days (at least 60 days for rasagiline) prior to randomization.
    -The patient is willing to abstain from grapefruit containing products for 72 hours prior to administration of the first dose of GZ/SAR402671 and for duration of the entire treatment period (Part 1 and Part 2, Periods 2 and 3).
    -Signed written consent.
    I 01. Άνδρες ή γυναίκες συμμετέχουσες με διάγνωση ΝΠ (με τουλάχιστον δύο από τα ακόλουθα σημεία: τρόμος σε ηρεμία, αστάθεια θέσης, ακινησία/υποκινησία και μυϊκή ακαμψία) και οι οποίοι είναι ετερόζυγοι φορείς μετάλλαξης στο γονίδιο GBA.
    Σημείωση: Εάν ο ασθενής έχει μετάλλαξη στο γονίδιο GBA η οποία δεν περιλαμβάνεται στον κατάλογο, θα χρειάζεται πάντα διαβούλευση για τον προσδιορισμό της καταλληλότητας του ασθενούς.
    Ή
    I 02. Οι ασθενείς που φέρουν γνωστές παραλλαγές αλληλουχιών που σχετίζονται με GBA-ΝΠ, εκτός από τη διάγνωση της ΝΠ (με τουλάχιστον 2 από τα ακόλουθα σημεία: τρόμος σε ηρεμία, αστάθεια θέσης, ακινησία/υποκινησία ή μυϊκή ακαμψία), πρέπει επίσης να έχουν διάγνωση διαταραχής της συμπεριφοράς κατά το στάδιο REM (ταχείας κίνησης των οφθαλμών) του ύπνου (RBD), επιβεβαιωμένη από ιστορικά τεκμηριωμένη πολυυπνογραφία ή από ερωτηματολόγιο ελέγχου RBD.
    I 03. Ηλικία ≥18 έως και 80 ετών τη στιγμή της υπογραφής της συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης (ΜΟΝΟ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΙΑΠΩΝΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ: Ηλικία ≥20 έως και 80 ετών τη στιγμή της υπογραφής της συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης. Σημείωση: Ο όρος «ιάπωνες» ασθενείς αναφέρεται μόνο στους ιάπωνες ασθενείς που εντάσσονται στη μελέτη και ζουν στην Ιαπωνία.
    I 04. Ο ασθενής έχει συμπτώματα ΝΠ για ≥2 έτη.
    I 05. Στάδιο της ΝΠ κατά Hoehn & Yahr (H&Y) ≤2 στην έναρξη της μελέτης. Για τους ασθενείς που λαμβάνουν σταθερή δόση φαρμακευτικής αγωγής για τη ΝΠ, αυτό θα πρέπει να πραγματοποιηθεί κατά την κατάσταση «ΛΗΨΗΣ».
    I 06. Εάν ο ασθενής λαμβάνει λεβοντόπα ή οποιαδήποτε άλλη φαρμακευτική αγωγή για τη ΝΠ (όπως αγωνιστή της ντοπαμίνης), το σχήμα της φαρμακευτικής αγωγής πρέπει να είναι σταθερό για τουλάχιστον 30 ημέρες (τουλάχιστον 60 ημέρες για τη ρασαγιλίνη) πριν από την τυχαιοποίηση.
    I 07. Ο ασθενής πρέπει, σύμφωνα με την κρίση του Ερευνητή, να είναι συνεργάσιμος, ικανός να καταπιεί την από στόματος φαρμακευτική αγωγή, ικανός να ολοκληρώσει όλα τα μέρη της μελέτης και ικανός να το πράξει αυτό μόνος του.
    I 08. Ο ασθενής είναι πρόθυμος να απέχει από την κατανάλωση γκρέιπφρουτ, χυμού γκρέιπφρουτ και/ή προϊόντων που περιέχουν γκρέιπφρουτ για 72 ώρες πριν από τη χορήγηση της πρώτης δόσης του GZ/SAR402671 και για όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας (Μέρος 1 και Μέρος 2, Περίοδοι 2 και 3).
    I 09. Ο ασθενής μπορεί να παράσχει υπογεγραμμένη συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης.
    E.4Principal exclusion criteria
    -Parkinsonism due to drug(s) or toxin(s).
    -Patients carrying the LRRK2 G2019S mutation.
    -Patients with Gaucher disease (GD) as defined by clinical signs and symptoms (ie, hepatosplenomegaly, cytopenia, skeletal disease) and/or
    marked deficiency of GCase activity compatible with GD.
    -Montreal Cognitive Assessment score <20 at Screening Visit.
    -Patients with prior surgical history of deep brain stimulation (DBS).
    -Patients with baseline brain MRI without contrast showing a structural abnormality that is a possible cause of their PD signs or symptoms.
    -Hepatic insufficiency with liver function tests (LFT) >2 times upper limit of normal at Screening Visit.
    -The patient has prior known positive result on any of the following tests: hepatitis B surface antigen (HBsAg), anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antibodies, anti-human immunodeficiency virus 1 and 2 antibodies (anti-HIV 1 and anti-HIV 2 Ab). Patients with a positive hepatitis B surface antibody (HBsAb) test with a history of prior hepatitis B immunization are eligible if other criteria are met (ie, negative tests for : HBsAg, hepatitis B core antibody [HBcAb],and hepatitis C [HCVAb].
    -The patient has a documented diagnosis, as per local regulations, of any of the following infections: hepatitis B, hepatitis C, human immunodeficiency virus 1 or 2.
    -Renal insufficiency as defined by creatine >1.5 times normal at Screening Visit.
    -The patient has received strong or moderate inducers or inhibitors of CYP3A4 within 30 days or 5 half-lives prior to randomization, whichever is longer.
    -The patient has, according to World Health Organization (WHO) Grading, a cortical cataract > onequarter the lens circumference (grade cortical catact-2 [COR-2]) or a posterior subcapsular cataract >2 mm (grade posterior subscapsular cataract [PSC-2]). Patient with nuclear cataracts will not be excluded.
    -The patient is currently receiving potentially cataractogenic medications, including chronic regimen (more frequently than every 2 weeks) of any dose or route of corticosteroids or any medication that can cause cataract or worsen the vision of patients with cataract (eg, glaucoma medications) according to the Prescribing
    Information.
    -If female, pregnancy (defined as positive beta-human chorionic gonadotrophin [Beta-HCG] blood test) or lactating or breast-feeding.
    -Any medical disorders and/or clinically relevant findings that, in the opinion of the Investigator, could interfere with study-related procedures. This includes condition(s) that preclude the safety performance of routine lumbar punctures, such as prohibitive spinal diseases, bleeding diasthesis, or clinically significant coagulopathy or thrombocytopenia.
    -Current participation in another investigational interventional study.
    -Any medications specifically used for treating memory dysfunction, such as, but not limited to cholinesterase inhibitors or memantine, are prohibited within 30 days or 5 half-lives of these medications prior to randomization, whichever is longer..
    -Παρκινσονισμός λόγω φαρμάκου και/ή τοξίνης.-Ασθενείς που φέρουν τη μετάλλαξη LRRK2 στο γονίδιο G2019S.-Ασθενείς με νόσο Gaucher όπως ορίζεται από τα κλινικά σημεία και συμπτώματα και/ή σημαντική ανεπάρκεια της δράσης του ενζύμου γλυκοκερεβροσιδάση (GCase) συμβατή με GD.-Βαθμολογία MoCA <20. 5.Ασθενείς με προηγούμενο χειρουργικό ιστορικό εν τω βάθει εγκεφαλικής διέγερσης.-Ασθενείς που έχουν MRI χωρίς σκιαγραφικό στην έναρξη, η οποία εμφανίζει δομική ανωμαλία που αποτελεί πιθανή αιτιολογία των σχετιζόμενων με τη ΝΠ σημείων και συμπτωμάτων.-Οποιαδήποτε κλινική διαταραχή και/ή κλινικά συναφή ευρήματα στην κλινική εξέταση, στο ιατρικό ιστορικό ή στις εργαστηριακές αξιολογήσεις που, κατά την κρίση του Ερευνητή, θα μπορούσαν να επηρεάσουν τις σχετιζόμενες με τη μελέτη διαδικασίες-Τρέχουσα συμμετοχή σε άλλη ερευνητική παρεμβατική μελέτη.-Τρέχουσα θεραπεία με αντιπηκτικά που θα μπορούσε να αποκλείσει την ασφαλή ολοκλήρωση της LP.-Ένα ερευνητικό φαρμακευτικό προϊόν (IMP), συμπεριλαμβανομένου του ambroxol, εντός 3 μηνών ή 5 ημίσεων ζωών, οποιοδήποτε διάστημα είναι μεγαλύτερο, πριν από την ένταξη στη μελέτη.-Παρουσία σοβαρής κατάθλιψης, βάσει βαθμολογίας >28 στην Κλίμακα Καταγραφής Κατάθλιψης του Beck, και/ή ιστορικό μείζονος συναισθηματικής διαταραχής εντός 1 έτους πριν από την εξέταση προκαταρκτικής αξιολόγησης.-Ιστορικό κατάχρησης φαρμάκων και/ή οινοπνεύματος εντός του τελευταίου έτους πριν από την πρώτη επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης.-Γνωστή υπερευαισθησία στην απεικόνιση DAT (στη δραστική ουσία ραδιενεργό ιωδοφλουπάνιο I-123 ή σε κάποιο από τα έκδοχα).-Ο ασθενής είναι σεξουαλικά ενεργός και δεν επιθυμεί να χρησιμοποιεί 2 μορφές αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 90 ημέρες μετά την ημέρα της τελευταίας δόσης.-Ο ασθενής έχει προγραμματιστεί να νοσηλευτεί, συμπεριλαμβανομένης της εκλεκτικής χειρουργικής επέμβασης κατά τη διάρκεια της μελέτης.-Ο ασθενής, σύμφωνα με την κρίση του Ερευνητή, αδυνατεί να συμμορφωθεί με τις απαιτήσεις της μελέτης.-Οποιοσδήποτε ασθενής που είναι ο Ερευνητής ή οποιοσδήποτε Συνερευνητής, ερευνητικός βοηθός, φαρμακοποιός, συντονιστής της μελέτης, άλλο μέλος του προσωπικού ή συγγενής αυτού που εμπλέκεται άμεσα στη διεξαγωγή της μελέτης.-Γνωστή υπερευαισθησία στο GZ/SAR402671 ή σε κάποιο συστατικό των εκδόχων. -Χρήση οποιουδήποτε φαρμάκου που χρησιμοποιείται ειδικά για την αντιμετώπιση της δυσλειτουργίας της μνήμης,εντός 30 ημερών ή 5 ημίσεων ζωών πριν από την τυχαιοποίηση, οποιοδήποτε διάστημα είναι μεγαλύτερο.20.Χρήση συγχορηγούμενων φαρμακευτικών αγωγών που παρατείνουν το χρόνο από το έπαρμα Q έως το τέλος επάρματος T στο ΗΚΓ ή του διορθωμένου επάρματος T που αντιστοιχεί σε ηλεκτρική συστολή (διάστημαQT/QTc).-Ηπατικά ένζυμα (αμινοτρανσφεράση της αλανίνης [ALT]/ασπαρτική αμινοτρανσφεράση [AST]) ή ολική χολερυθρίνη >2 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο (ULN) τη στιγμή της προκαταρκτικής αξιολόγησης. Οι ασθενείς με νόσο Gilbert αποκλείονται μόνο από τη συμμετοχή στο Μέρος 1.22.Νεφρική ανεπάρκεια που ορίζεται από επίπεδα κρεατινίνης >1,5 φορές το ULN στην επίσκεψη προκαταρκτικής αξιολόγησης.23.Ο ασθενής έχει τεκμηριωμένη διάγνωση, σύμφωνα με τις τοπικούς κανονισμούς, οποιασδήποτε από τις ακόλουθες λοιμώξεις: ηπατίτιδα B, ηπατίτιδα C, ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας 1 ή 2. 24.Ο ασθενής έχει τεκμηριωμένη διάγνωση, σύμφωνα με τις τοπικούς κανονισμούς, οποιασδήποτε από τις ακόλουθες λοιμώξεις: ηπατίτιδα B, ηπατίτιδα C, ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας 1 ή 2. 25.Ο ασθενής έχει λάβει ισχυρούς ή μέτριους επαγωγείς ή αναστολείς του CYP3A4 εντός 30 ημερών ή 5 ημίσεων ζωών αυτών των φαρμάκων, πριν από την τυχαιοποίηση, οποιοδήποτε διάστημα είναι μεγαλύτερο. 26.Χρήση των παρακάτω φαρμάκων εντός 5 ημίσεων ζωών αποβολής πριν από τη νευροαπεικονιστική αξιολόγηση DAT: αμοξαπίνη, αμφεταμίνη, βενζοτροπίνη, βουπροπιόνη, βουσπιρόνη, κοκαΐνη, μαζινδόλη, μεθαμφεταμίνη, μεθυλφαινιδάτη, νορεπινεφρίνη, φεντερμίνη, φαινυλπροπανολαμίνη, σελεγιλίνη, σερτραλίνη, σιταλοπράμη και παροξετίνη. 27.Ο ασθενής, σύμφωνα με τη Βαθμολόγηση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, έχει φλοιώδη καταρράκτη >ένα τέταρτο της περιφέρειας του φακού (καταρράκτης φλοιού Βαθμού 2) ή οπίσθιο υποκάψιο καταρράκτη >2 mm (οπίσθιος υποκάψιος καταρράκτης Βαθμού 2). Οι ασθενείς με πυρηνικό καταρράκτη δεν αποκλείονται.28.Ο ασθενής λαμβάνει επί του παρόντος φάρμακα με πιθανή καταρρακτογόνο δράση, συμπεριλαμβανομένου του χρόνιου σχήματος (πιο συχνά από κάθε 2 εβδομάδες) κορτικοστεροειδών οποιασδήποτε δόσης ή οδού χορήγησης ή οποιουδήποτε φαρμάκου που μπορεί να προκαλέσει καταρράκτη ή να επιδεινώσει την όραση των ασθενών με καταρράκτη (π.χ., φάρμακα για το γλαύκωμα), σύμφωνα με τις Πληροφορίες Συνταγογράφησης.29.Εάν η ασθενής είναι έγκυος (ορίζεται ως θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση β-ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης) ή σε γαλουχία ή θηλάζει.30.Σημαντική αρχική παράταση του διαστήματος QT/QTc στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) προκαταρκτικής αξιολόγησης (QTc >450 msec στους άνδρες συμμετέχοντες και >470 msec στις γυναίκες συμμετέχουσες).
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    1 - Part 1: Number of patients with AE
    2 - Part 2 : Change in Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part II and III score, performed during the OFF state
    1- Μέρος 1: Αριθμός ασθενών με ΑΕ
    2-Μέρος 2: Μεταβολή στη βαθμολογία της κλίμακας MDS-UPDRS ΜΕΡΟΣ II+III, που συλλέγεται κατά την κατάσταση ΜΗ ΛΗΨΗΣ, από την έναρξη της μελέτης έως την Εβδομάδα 52.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    1 - During treatment emergent period (from first IMP to 6 weeks after last IMP)
    2 - From baseline to Week 52
    1- Περίοδος υπό θεραπεία, που ορίζεται ως το χρονικό διάστημα από την πρώτη χορήγηση του IMP έως 6 εβδομάδες μετά την τελευταία χορήγηση του IMP.
    2- Από την έναρξη της μελέτης έως την Εβδομάδα 52
    E.5.2Secondary end point(s)
    - Part 2: Change from baseline in Parkinson's Disease Cognitive Rating Scale
    -Part 2 : Change in Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part I, II, and III score, performed during the OFF stat Change from baseline in Movement Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Part I, II, and III score
    - Part 2 :Change from baseline in Hoehn and Yahr score
    • Μέρος 2: Μεταβολή στη Βαθμολογία της Κλίμακας Αξιολόγησης της Γνωστικής Λειτουργίας στη νόσο του Parkinson [Parkinson's Disease Cognitive Rating Scale (PD CRS, συνολική βαθμολογία) από την έναρξη της μελέτης έως την Εβδομάδα 52.
    • Μέρος 2: Μεταβολή στη βαθμολογία της κλίμακας MDS-UPDRS ΜΕΡΟΣ I+II+III, που συλλέγεται κατά την κατάσταση ΜΗ ΛΗΨΗΣ, από την έναρξη της μελέτης έως την Εβδομάδα 52.
    • Μέρος 2: Μεταβολή στη βαθμολογία H&Y από την έναρξη της μελέτης έως την Εβδομάδα 52
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    From baseline to Week 52
    Απο την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 52.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned3
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA17
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Austria
    Canada
    France
    Germany
    Israel
    Italy
    Japan
    Norway
    Portugal
    Singapore
    Spain
    Sweden
    Taiwan
    United Kingdom
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    Τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years1
    E.8.9.1In the Member State concerned months11
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years5
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 229
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 61
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state5
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 95
    F.4.2.2In the whole clinical trial 290
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    At the end of a 52-week main placebo-controlled treatment period, all patients will be evaluated for possibility to transition to receive active treatment for 104 weeks plus 6 week post-treatment observation.
    Στο τέλος μιας κύριας ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο περιόδου θεραπείας των 52 εβδομάδων, όλοι οι ασθενείς θα αξιολογηθούν για τη δυνατότητα μετάβασης για να λάβουν ενεργή θεραπεία για 104 εβδομάδες συν 6 εβδομάδες μετά την παρατήρηση της θεραπείας.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2019-04-04
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2019-03-29
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusPrematurely Ended
    P.Date of the global end of the trial2021-02-04
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2021 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA