E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ulcerative Colitis |
Colite ulcerosa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ulcerative Colitis |
Colite ulcerosa |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10009900 |
E.1.2 | Term | Colitis ulcerative |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the Long-Term Safety and Efficacy of ABT-494 |
Valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di ABT-494 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject has not responded at the end of the induction period (Week 8) in Study M14-234 (Substudies 1 and 2), who has been an inadequate responder during the maintenance period of Study M14-234 (Substudy 3), or who has responded and successfully completed Study M14-234 substudy 3. During the coronavirus SARS-CoV-2 pandemic, for subjects with missing endoscopy due to the coronavirus SARS-CoV-2 pandemic in studies M14- 234 SS2, SS3 and M14-675 those following subjects may be enrolled if the below criteria is met: Subjects who achieved clinical response defined by Partial Adapted Mayo Score at Week 8 of Studies M14-234 SS2 and M14-675 ¿ Subjects who achieved clinical response defined by Partial Adapted Mayo Score at Week 16 in the extended treatment period of Studies M14-234 SS2 and M14-675 Note: If endoscopy is missing at Week 8 but can be performed at Week 16, Week 16 endoscopy should be performed. However, the status of clinical response will be defined by Partial Adapted Mayo Score and clinical responders may enter Study M14-533 Cohort 1. ¿ Subjects who have completed the 52-week treatment in Study M14- 234 SS3 if the PI considers it is safe to continue based on phone/video call, subject's medical history and findings from the last endoscopy. 2. Women of childbearing potential (refer to Section 5.2.4) must have a negative urine pregnancy test at Week 0 visit. 3. If female, subject must meet the criteria as stated in Section 5.2.4 of this protocol: Contraception Recommendations 4. Subject is judged to be in otherwise good health as determined by the principal investigator based upon clinical evaluations performed during the preceding study . 5. Must be able and willing to give written informed consent and to comply with the requirements of this study protocol. |
1. Soggetto che non abbia ottenuto una risposta clinica alla fine del periodo di induzione (Settimana 8) della Sperimentazione M14-234 (Sottostudi 1 e 2), che abbia perso la risposta nel corso del periodo di mantenimento della Sperimentazione M14-234 (Sottostudio 3) oppure che abbia completato con successo la Sperimentazione M14-234 sottostudio 3. Nel corso della pandemia COVID-19, gli sperimentatori dovranno fare quanto possibile per eseguire le endoscopie secondo quanto richiesto dal protocollo. Per i soggetti per cui manca una endoscopia nel periodo in cui l’esecuzione di endoscopie era proibita a causa della pandemia COVID-19 nell’ambito dello Studio M14-234 Sottostudio 2, Sottostudio 3 oppure dello Studio M14-675,una segnalazione deve essere inviata al TA MD per comunicare lo Stato relativo alla risposta e in quale parte del programma entrerà il soggetto prima che abbia luogo il trasferimento Upadacitinib M14-533 Protocol Amendment 54 EudraCT 2016-000674-38 Page 2 of 9 1. Soggetti che hanno ottenuto la risposta clinica definita sulla base del punteggio Partial Adapted Mayo Score alla Settimana 8 degli Studi M14-234 Sottostudio 2 e M14-675. 2. Soggetti che hanno ottenuto la risposta clinica definita sulla base del punteggio Partial Adapted Mayo Score alla Settimana 16 nell’ambito del periodo di estensione del trattamento degli Studi M14-234 Sottostudio 2 e M14-675 Nota: Se manca l’endoscopia alla Settimana 8 ma è possibile eseguire l’endoscopia alla Settimana 16, si dovrà eseguire l’endoscopia della Settimana 16. Tuttavia, lo stato della risposta clinica alla Settimana 16 sarà determinato sulla base del punteggio Partial Adapted Mayo Score e i soggetti con risposta clinica (clinical responders) possono entrare nello Studio M14-533 Coorte 1 3. Soggetti che hanno completato il trattamento della durata di 52 settimane nell’ambito dello Studio M14-234 Sottostudio 3 purché lo sperimentatore principale ritenga che sia sicuro continuare sulla base di contatto telefonico/video, dell’anamnesi del soggetto e dei riscontri dell’ultima endoscopia.
2. Le donne in età fertile (vedere la Sezione 5.2.4) devono sottoporsi a un test di gravidanza su urine che dovrà essere negativo negativo alla Settimana 0. 3. I soggetti di sesso femminile dovranno soddisfare i criteri di contraccezione riportati in questo protocollo. 4. Soggetto le cui condizioni di salute, ad esclusione della colite ulcerosa, sono considerate buone a giudizio dello sperimentatore principale, in base alle valutazioni cliniche eseguite nel corso della sperimentazione precedente. 5. Soggetto in grado e disponibile a rilasciare il proprio consenso informato scritto e ad attenersi ai requisiti di questo protocollo per la sperimentazione. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. For any reason subject is considered by the investigator to be an unsuitable candidate. 2. 2. Female subject with a positive pregnancy test at Baseline (final visit of the preceding studies) or who is considering becoming pregnant during the study and within 30 days after the last dose of study drug. 3. Subject with an active or recurrent infection that based on the investigator's clinical assessment makes the subject an unsuitable candidate for the study. Subjects with ongoing infections undergoing treatment may be enrolled BUT NOT dosed until the infection has been successfully treated. 4. 4. Current evidence of active tuberculosis; Current evidence of latent tuberculosis and for any reason the subject cannot take full course of TB prophylaxis treatment 5. Subject with a poorly controlled medical condition, such asuncontrolled diabetes, unstable ischemic heart disease, moderate or severe congestive heart failure, (New York Heart Association class III or IV),recent cerebrovascular accidents and any other condition which, in the opinion of the investigator or sponsor, would put the subject at risk by participation in this study. |
1. Soggetto che per qualsiasi motivo non è considerato un candidato idoneo dallo sperimentatore. 2.Soggetti di sesso femminile con risultato positivo del test di gravidanza eseguito alla visita finale degli studi clinici precedenti oppure che intendono iniziare una gravidanza nel corso dello Studio clinico o entro 30 giorni dopo l’ultima dose di farmaco sperimentale.. 3. Soggetto con infezione in fase attiva o ricorrente che secondo le valutazioni cliniche dello sperimentatore rendono il soggetto non idoneo per lo Studio clinico. I soggetti con infezione in corso e in trattamento potranno essere arruolati TUTTAVIA NON riceveranno trattamento fino a completa risoluzione dell’infezione. 4. Attuale evidenza di tubercolosi attiva; evidenza attuale di tubercolosi latente e per qualsiasi motivo il soggetto non può assumere un ciclo intero di trattamento profilattico contro la tubercolosi secondo quanto richiesto dal protocollo 5. Soggetto con condizione medica scarsamente controllata, ad esempio diabete non controllato, cardiopatia ischemica instabile, scompenso cardiaco congestizio moderato o grave, incidenti cerebrovascolari recenti e qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore o del promotore, porrebbe il soggetto a rischio a causa della sua partecipazione a questa sperimentazione |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of the study is to evaluate the long-term safety and tolerability of upadacitinib through the assessment of the incidence of treatment-emergent adverse events, changes in vital signs, physical examination results, and clinical laboratory data. |
L’endpoint primario dello studio è rappresentato dalla valutazione della sicurezza e tollerabilità a lungo termine di upadacitinib in base alla valutazione dell’incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento, variazioni nei segni vitali, riscontri all’esame obiettivo e dati clinici di laboratorio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The clinical remission or response will be evaluated using the Mayo Scoring System for Assessment of Ulcerative Colitis Activity (Full Mayo score), Adapted Mayo score (Full Mayo score excluding Physician's Global Assessment), or Partial Mayo score (Full Mayo score excluding endoscopic subscore). |
La remissione clinica o la risposta saranno valutate utilizzando il punteggio Full Mayo Score (Mayo Scoring System for Assessment of Ulcerative Colitis Activity), il punteggio Adapted Mayo Score (punteggio Full Mayo Score con l¿esclusione del punteggio PGA [Physician¿s Global Assessment, Valutazione Globale del Medico]) oppure il punteggio Partial Mayo score (punteggio Full Mayo Score con l¿esclusione del sottopunteggio endoscopico). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belarus |
Bosnia and Herzegovina |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Egypt |
Israel |
Japan |
Kazakhstan |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
New Zealand |
Puerto Rico |
Russian Federation |
Saudi Arabia |
Serbia |
Singapore |
South Africa |
Taiwan |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Croatia |
Lithuania |
Norway |
Switzerland |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 27 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 27 |