Clinical Trial Results:
Entyvio (Vedolizumab IV) Extended Access Program in Ulcerative Colitis and Crohn's Disease
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-000678-40 |
Trial protocol |
LV CZ HU EE BG IT |
Global end of trial date |
03 Jan 2023
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 Nov 2023
|
First version publication date |
17 Nov 2023
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
Vedolizumab-4013
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02743806 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1180-9339 | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Takeda
|
||
Sponsor organisation address |
95 Hayden Avenue, Lexington, United States, MA 02421
|
||
Public contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
|
||
Scientific contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
03 Jan 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
03 Jan 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The purpose of this study is to monitor ongoing safety in participants with ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD) and to provide access to vedolizumab for qualifying participants who, in the opinion of the investigator, continued to derive benefit from vedolizumab and for whom continued treatment with vedolizumab was desired because there was no other comparable product available, or the participant may have been expected to develop worsening of disease if they were to modify treatment.
|
||
Protection of trial subjects |
Each participant signed an informed consent form before participating in the study.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Aug 2016
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 115
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 46
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 41
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
India: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 35
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 5
|
||
Worldwide total number of subjects |
331
|
||
EEA total number of subjects |
219
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
310
|
||
From 65 to 84 years |
21
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Participants took part in the study at 78 investigative sites in Australia, Bulgaria, the Czech Republic, Estonia, Hungary, India, Italy, Republic of Korea, Latvia, Malaysia, New Zealand, Poland, Romania, Russian Federation, Serbia, South Africa, Turkey, and Ukraine from 01 August 2016 to 03 January 2023. | ||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 331 participants with a diagnosis of ulcerative colitis (UC) or Crohn’s disease (CD) who have successfully completed the participation in qualifying vedolizumab clinical studies (C13008 [NCT00790933] and MLN0002-3028 [NCT02425111]) were enrolled in this extended access program (XAP) study to receive vedolizumab 300 mg. | ||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Vedolizumab 300 mg | ||||||||||||||||||||||
Arm description |
Vedolizumab 300 mg, intravenous (IV) infusion, once every 8 weeks (Q8W) that maybe reduced to once every 4 weeks (Q4W) based on the investigator’s judgment of participant’s clinical status and acknowledged by the medical monitor for up to 6 years. | ||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vedolizumab
|
||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||
Other name |
MLN0002, Entyvio, Kynteles
|
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Vedolizumab 300 mg, intravenous (IV) infusion, Q8W or Q4W for up to 6 years.
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vedolizumab 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Vedolizumab 300 mg, intravenous (IV) infusion, once every 8 weeks (Q8W) that maybe reduced to once every 4 weeks (Q4W) based on the investigator’s judgment of participant’s clinical status and acknowledged by the medical monitor for up to 6 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Vedolizumab 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The analysis set includes participants with data available for weight, height, and body mass index (BMI) at Baseline.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Vedolizumab 300 mg
|
||
Reporting group description |
Vedolizumab 300 mg, intravenous (IV) infusion, once every 8 weeks (Q8W) that maybe reduced to once every 4 weeks (Q4W) based on the investigator’s judgment of participant’s clinical status and acknowledged by the medical monitor for up to 6 years. | ||
Subject analysis set title |
Vedolizumab 300 mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
The analysis set includes participants with data available for weight, height, and body mass index (BMI) at Baseline.
|
||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) [1] | ||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign, symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the study drug. A SAE is defined as any untoward medical occurrence that at any dose results in death, is life-threatening, requires participant hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, leads to a congenital anomaly/birth defect or is an important medical event. Percentages are rounded off to the nearest decimal point. FAS consisted of all participants enrolled in the XAP study, who received at least 1 dose of study drug (i.e., vedolizumab IV treatment), including the dose given at T0 (last vedolizumab dose in the qualifying study).
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From first dose of study drug in this XAP study through 18 weeks after the last dose of study drug (up to 6.3 years)
|
||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned to be analysed for this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Adverse Events of Special Interest (AESIs) [2] | ||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign, symptom, or disease temporally associated with the use of a drug whether or not it is considered related to the study drug. AESIs included serious infections (opportunistic infections, such as progressive multifocal leukoencephalopathy [PML]), malignancies, liver injury, infusion-related hypersensitivity reactions, and injection site reactions. Percentages are rounded off to the nearest decimal point. FAS consisted of all participants enrolled in the XAP study, who received at least 1 dose of study drug (i.e., vedolizumab IV treatment), including the dose given at T0 (last vedolizumab dose in the qualifying study).
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
From first dose of study drug in this XAP study through 18 weeks after the last dose of study drug (up to 6.3 years)
|
||||||||
| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were planned to be analysed for this endpoint. |
|||||||||
|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug in this XAP study through 18 weeks after the last dose of study drug (up to 6.3 years)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
FAS consisted of all participants enrolled in the XAP study, who received at least 1 dose of study drug (i.e., vedolizumab IV treatment), including the dose given at T0 (last vedolizumab dose in the qualifying study).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vedolizumab 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: The number of subjects exposed to this adverse event are those with preferred disease condition of ulcerative colitis. [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed to this adverse event. These numbers are expected to be equal. Justification: The number of subjects exposed to this adverse event are those with preferred disease condition of Crohn's disease. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: The number of subjects exposed to this adverse event are those with preferred disease condition of ulcerative colitis. [4] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: The number of subjects exposed to this adverse event are those with preferred disease condition of Crohn's disease. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||||||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
||||||
12 Aug 2016 |
The following major changes were implemented based on Amendment 2: 1. Included Takeda sponsor companies in the European and Asian regions. 2. Included language per Declaration of Helsinki requirement. 3. Included details related to study design, objectives, participants, endpoints, and statistical considerations about extended access program-pharmacokinetic (XAP-PK) substudy. 4. Added references to the “assent form” for use if applicable, e.g., mentally incapacitated persons or participants deemed otherwise incapable of providing informed consent. |
||||||
19 Oct 2021 |
The following major changes were implemented based on Amendment 7: 1. Excluded European Union (EU) Takeda sponsor company. 2. Included countries for XAP and XAP-PK studies. 3. Included text related to risk and mitigation approach due to interruption from coronavirus disease 2019 (COVID-19). 4. Date updated as per the details in the latest investigator's brochure (IB). 5. Deleted text related to sperm donation period for male participants. |
||||||
Interruptions (globally) |
|||||||
| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
|
|||||||
Limitations and caveats |
|||||||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
