E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
High risk haematological malignancies |
Hemopathie maligne a haut risque |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
cancer affecting blood, bone marrow, lymph nodes |
Cancer affectant le sang, la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10000845 |
E.1.2 | Term | Acute lymphoblastic leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10000886 |
E.1.2 | Term | Acute myeloid leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10009015 |
E.1.2 | Term | Chronic myeloid leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028534 |
E.1.2 | Term | Myelodysplastic syndrome NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10006597 |
E.1.2 | Term | Burkitt's lymphoma NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076434 |
E.1.2 | Term | Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025315 |
E.1.2 | Term | Lymphoma malignant |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036889 |
E.1.2 | Term | Prolymphocytic leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10073481 |
E.1.2 | Term | Enteropathy-associated T-cell lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10054481 |
E.1.2 | Term | Natural killer-cell leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10054655 |
E.1.2 | Term | T-cell type acute leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10000836 |
E.1.2 | Term | Acute leukemia NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10067837 |
E.1.2 | Term | Acute biphenotypic leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10054681 |
E.1.2 | Term | Undifferentiated type acute leukemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The overall study objective is to compare the safety and efficacy of NiCord single ex-vivo expanded cord blood unit transplantation to unmanipulated cord blood unit transplantation in patients with hematological malignancies following conditioning therapy |
L'objectif général de la recherche est la comparaison de l'innocuité et l'efficacité de la transplantation de NiCord - unité de sang de cordon amplifié ex-vivo - à une transplantation d'unité de sang de cordon non manipulé chez des patients atteints d’hémopathies malignes à la suite d'un protocole de conditionnement |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable - see primary and secondary endpoints sections |
Non applicable - voir les sections sur les paramètres primaires et secondaires |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
1. Optional Long term follow-up sub-study- For patients who received transplantation and agreed to enroll in the observational long term follow-up sub-study, long-term outcomes will be collected at 2 years, 3 years, 4 years and 5 years post transplantation. The overall research goals for this sub-study are: -Describe long term sustained donor chimerism -Describe survival and disease free survival -Describe characteristics of patients with secondary graft failure or disease relapse -Describe long term immune reconstitution -Describe incidence of chronic GvHD 2.Optional supplemental immune reconstitution sub-study will explore immune biomarkers potentially predicting clinical outcomes such as relapse, engraftment and viral reactivation/disease. Blood samples for exploratory research of immune reconstitution will be collected from the patients who consent to this sub-study for immunophenotyping and MultiPlex analyses (on days 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 100, 180, and day 365 visits) as well as for T cell receptor analysis (at screening and on days 100, 180 and 365 visits). These samples will be sent to a central laboratory for analysis as detailed in a separate research study plan. |
1. Sous-étude facultative de suivi à long terme - Pour les patients qui ont reçu une greffe et ont accepté de s'inscrire au programme d'observation à long terme, les résultats à long terme seront collectés à 2 ans, 3 ans, 4 ans et 5 ans après la transplantation. Les objectifs généraux de recherche pour cette sous-étude sont les suivants: -Décrire le chimérisme prolongé des donneurs -Décrire la survie et la survie sans maladie -Décrire les caractéristiques des patients présentant un échec de greffe secondaire ou une rechute -Décrire la reconstitution immunitaire à long terme -Décrire l'incidence de la GvHD chronique 2.La sous-étude supplémentaire facultative sur la reconstitution immunitaire explorera des biomarqueurs immunitaires anticipant potentiellement des résultats cliniques tels que rechute, greffe et réactivation / maladie virale. Des échantillons de sang pour la recherche exploratoire de la reconstitution immunitaire seront recueillis chez les patients qui ont consenti à cette sous-étude pour immunophénotypage et Analyses MultiPlex (aux visites des jours 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 100, 180 et 365) ainsi que pour l'analyse des récepteurs des lymphocytes T (au dépistage et aux visites des jours 100, 180 et 365). Ces échantillons seront envoyés à un laboratoire centrale pour analyse détaillée dans un plan d'étude distinct.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1.12-65 years of age 2.Patients with one of the following HM (or according to local guidelines/recommendations if these are more stringent) : Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), Acute Myeloid Leukemia (AML), Chronic Myeloid Leukemia (CML), CMMoL or MDS/CMMoL overlap, Myelodysplastic Syndrome (MDS) and Lymphoma as defined in the protocol. Biphenotypic/undifferentiated/Prolymphocytic/Dendritic Cell Leukemias and Natural Killer Cell Malignancies in first or subsequent CR, adult T-cell leukemia/lymphoma in first or subsequent CR. Patients with CLL are not eligible regardless of disease status. 3.CBU criteria as described in the protocol; 4.Patients who will be starting conditioning prior to NiCord release for infusion (i.e., NiCord arrival on site in adequate condition) must have an additional partially HLA-matched CBU reserved as a BU to the NiCord arm in case of production failure. The BU CBU must be HLA-matched at 4-6/6 HLA class I(HLA-A&HLA-B, low resolution) and II (HLA-DRB1,high resolution) loci with the patient. A second BU CBU is recommended to be added in the below cases: If the BU CBU is HLA matched at 5-or 6/6, and contains a pre-cryopreserved total nucleated cell dose of<2.5x10^7 TNC/kg, OR a pre-cryopreserved CD34+ cell dose of<1.2 x10^5CD34+ cells/kg. If the BU CBU is HLA-matched at 4/6, and contains a pre-cryopreserved total nucleated cell dose of<3.5x10^7 TNC/kg, OR a pre cryopreserved CD34+ cell dose of <1.7x10^5CD34+cells/kg. In case of two BU CBUs, the second BU CBU must also be HLA-matched at 4-6/6 HLA class I(HLA-A&HLA-B, low resolution) and II (HLA-DRB1,high resolution) loci with the patient. The BU CBUs are recommended to have a combined pre-cryopreserved total nucleated cell dose of at least 3x10^7 TNC/kg. 5.Patient's Performance score ≥70% by Karnofsky or Lansky 6. Patient has sufficient physiologic reserves including: a.Cardiac: LVEF of ≥40% by echocardiogram, radionuclide scan or cardiac MRI or Left ventricular shortening fraction ≥ 29%. b.PFT demonstrating FVC and FEV1 of >50% of predicted for age and cDLCO>50% of predicted for patients in whom pulmonary function testing can be performed c.Renal: Creatinine clearance test ≥60mL/min d.Hepatic: Serum Bilirubin<2.0 mg/dl; Hepatic transaminases<3xupper limit of normal range 7.Females of childbearing potential, defined as any female who has experienced menarche and is not postmenopausal or permanently sterilized, agree to use an appropriate method of contraception from at least 7 days prior to conditioning regimen therapy until completion of FU procedures. 8.Patient signs the written informed consent after being aware of the nature of the patient's disease and willingly consents to the treatment program after being informed of alternative treatments, potential risks, benefits, and discomforts |
1.âgés de 12 à 65 ans 2.Patients ayant une des hémopathies malignes suivantes (ou selon les directives / recommandations locales si elles sont plus strictes) : Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), Leucémie aiguë myéloïde (LAM), Leucémie myéloïde chronique (LMC), CMMoL ou chevauchement SMD / CMMoL, Syndrome myélodysplasique (SMD) et lymphome comme definis dans le protocol. Leucémies à cellules biphénotypiques/ non différenciées/ prolymphocytaires/ dendritiques et tumeurs malignes à cellules tueuses naturelles dans la première RC ou les suivantes, leucémie/lymphome à cellules T adultes dans la première RC ou les suivantes. Les patients atteints de LLC ne sont pas admissibles quel que soit leur état pathologique. 3. Les criteres d'USC tels que definis dans le protocol. 4. Les patients qui commenceront le conditionnement avant la libération de NiCord pour perfusion (c.-à-d. l'arrivée de NiCord sur place dans un état adéquat) doivent avoir une USC supplémentaire compatible HLA en tant qu’unité de secours dans le bras NiCord en cas d'échec de production de NiCord. L’USC de secours doit être compatible à 4-6/6 aux loci HLA de classe I (HLA-A & HLA-B, basse résolution) et classe II (HLA-DRB1, haute résolution) avec le patient. Il est recommandé d'ajouter une deuxième USC de secours dans les cas suivants: Si l’USC de secours est compatible HLA à 5 ou 6/6, et contient une dose de cellules nucléées totales avant la cryopréservation (post-traitement) <2,5 x 10^7 CNT/kg, ou une dose cellulaire pré-cryopréservée (post-traitement) de CD34+ <1,2 x 10^5 CD34+ cellules/kg. If the back-up CBU is HLA-matched at 4/6, and contains a pre-cryopreserved (post processing) total nucleated cell dose of <3.5x10^7 TNC/kg, OR a pre-cryopreserved (post processing) CD34+ cell dose of <1.7 x10^5 CD34+ cells/kg. Dans le cas de deux USCs de secours, la deuxième USC de secours doit aussi être compatible à 4-6/6 aux loci HLA de classe I (HLA-A & HLA-B, basse résolution) et classe II (HLA-DRB1, haute résolution) avec le patient. Il est recommandé que les USCs de secours aient une dose combinée de cellules nucléées totales pré-cryopréservées (post-traitement) d'au moins 3 x 10^7 CNT/kg. 5. Score de performance du patient ≥70 % par Karnofsky ou Lansky 6. Le patient a des réserves physiologiques suffisantes, notamment: a.Cardiaque:(FEVG) ≥40 % par échocardiographie, balayage du radionucléide ou IRM cardiaque, ou fraction de raccourcissement ventriculaire gauche ≥ 29 %. b. fonction pulmonaire démontrant que la CVF et le VEMS sont supérieurs à 50 % des valeurs prédites pour l'âge et que le cDLCO est supérieur à 50 % des valeurs prédites pour les patients chez qui des tests de la fonction pulmonaire peuvent être effectués. c.Rénale: test de clairance de la créatinine ≥60 mL / min. d.Hépatique: Bilirubine sérique < 2,0 mg/ dl ; transaminases hépatiques < 3x limite supérieure de la normale. 7. Les femmes en âge de procréer, c'est-à-dire celles qui ont déjà eu des règles et qui n'ont pas été ménopausées ou qui n'ont pas été stérilisées de façon permanente, acceptent d'utiliser une méthode de contraception appropriée à partir d'au moins 7 jours avant le protocole de conditionnement jusqu'à la fin des procédures de suivi. 8. Le patient signe le consentement éclairé écrit après avoir été informé de la nature de la maladie du patient et avoir consenti volontairement au programme de traitement après avoir été informé des alternatives à ce traitement, des risques potentiels, des avantages et des inconforts.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.MDS or CML with "marked" or "3+" fibrosis 2. CLL 3.Fewer than 21 days have elapsed since initiation of the patient's last chemotherapy cycle and the initiation of the stem cell transplant preparative regimen (radiotherapy,intrathecal agents, hydroxyurea, tyrosine kinase inhibitors, hypomethylating agents, rituximab, blinatumomab and lenalidomide are not considered chemotherapy) 4.Persistent clinically significant toxicities that, in the investigator's opinion, make the patient unsuitable for transplant 5.Evidence of donor specific anti-HLA antibodies to the selected treatment CBU #1 (MFI>3000 to HLA A, B, C, or DRB1) 6.Evidence of HIV infection or HIV positive serology 7.Evidence of active Hepatitis B or Hepatitis C as determined by serology or PCR 8.Pregnancy, as indicated by a positive serum or urine human chorionic gonadotrophin (HCG) test, or lactation 9.Active malignancy other than that for which the UCB transplant is being performed within 12 months of enrollment. Fully resected cutaneous squamous cell or basal cell carcinoma or cervical carcinoma in situ within 12 months of enrollment will be permitted. 10.Evidence of uncontrolled bacterial, fungal or viral infections or severe concomitant diseases, which in the judgment of the Principal investigator indicate that the patient could not tolerate transplantation 11.Patients with presence of leukemic blasts in the central nervous system (CNS) 12.Patients with an 8/8 allele level HLA-matched (or according to local guidelines/recommendations if these are more stringent) and readily available related or unrelated donor (whose stem cells can be collected in a timely manner without jeopardizing recipient outcome). Patients who have haploidentical related donors or syngeneic donors will not be excluded 13.Prior allogeneic hematopoietic stem cell transplant 14.Allergy to bovine products, gentamicin, or to any other product that may interfere with the treatment 15.Psychologically incapable of undergoing bone marrow transplant (BMT) with associated strict isolation or documented history of medical non-compliance and/or psychiatric illness and/or social situations that would limit compliance with study requirements 16.Enrolled in another interventional clinical trial or received an investigational treatment within 30 days prior to the approved date of randomization, unless documented approval obtained from Sponsor prior to the anticipated date of randomization, unless documented approval obtained from Sponsor prior to randomization |
1. SMD ou LMC avec fibrose "marquée" ou "3+" 2. LLC 3. Moins de 21 jours se sont écoulés entre le début du dernier cycle de chimiothérapie du patient et le début du traitement préparatoire à la greffe de cellules souches (radiothérapie, agents intrathécaux, hydroxyurée, inhibiteurs de tyrosine kinase, agents hypométhylants, rituximab, blinatumomab et lénalidomide ne sont pas considérés comme de la chimiothérapie.) 4. Toxicités cliniquement significatives et persistantes qui, selon l’investigateur, rendent le patient inapte à la transplantation 5. Signes d'anticorps anti-HLA spécifiques au donneur pour l’USC de traitement #1 sélectionnée (MFI>3000 à HLA A, B, C, ou DRB1) 6.Signes d'infection par le VIH ou sérologie positive pour le VIH 7.Signe d'hépatite B ou d’hépatite C active déterminée par sérologie ou PCR 8.Grossesse, indiquée par un sérum positif ou un test urinaire d’hormone chorionique gonadotrope humaine (HCG), ou allaitement 9.Tumeur maligne active autre que celle pour laquelle la greffe d’USC est effectuée, dans les 12 mois précédant la participation. Une résection complète des cellules squameuses cutanées ou du carcinome basocellulaire ou du carcinome cervical in situ dans les 12 mois précédent la participation sera permis. 10. Signes d'infections bactériennes, fongiques ou virales non contrôlées ou de maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l’investigateur Principal, indiquent que le patient ne peut tolérer la transplantation 11. Les patients montrant une présence de blastes leucémiques dans le système nerveux central (SNC) 12. Les patients ayant un donneur apparenté ou non apparenté compatible HLA à 8/8 au niveau allèlique (ou selon les directives / recommandations locales si elles sont plus strictes) et facilement disponible (dont les cellules souches peuvent être collectées en temps opportun sans compromettre le résultat du receveur). Les patients ayant des donneurs haploidentiques ou des donneurs syngéniques ne seront pas exclus 13. Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques 14. Allergie aux produits bovins, à la gentamicine ou à tout autre produit pouvant interférer avec le traitement 15. Psychologiquement incapable de subir une greffe de moelle osseuse accompagnée d'un isolement strict ou d'antécédents documentés de non-conformité médicale et/ou de maladie psychiatrique et/ou de situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude 16. Participant à un autre essai clinique interventionnel ou ayant reçu un traitement expérimental dans les 30 jours précédant la date prévue de la randomisation, à moins que l'approbation documentée du promoteur n'ait été obtenue avant la randomisation
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Assess the time to neutrophil engraftment following transplantation. Neutrophil engraftment is defined as achieving an absolute neutrophil count (ANC) ≥ 0.5 x 10^9/L on 3 consecutive measurements on different days with subsequent donor chimerism (≤10% host cells by peripheral blood chimerism or bone marrow chimerism if peripheral blood chimerism is not available). The day of neutrophil engraftment is designated as the first of the 3 consecutive measurements and must occur on or before 42 days post transplant (and also prior to infusion of any additional stem cell product). |
Évaluer le temps de prise de greffe de neutrophiles après la transplantation. La prise de greffe de neutrophiles est définie par l’atteinte d'un nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 0.5 x 10^9/L sur 3 jours consécutifs avec chimérisme subséquent du donneur (≤10 % de cellules hôtes par chimérisme du sang périphérique ou chimérisme de la moelle osseuse si le chimérisme du sang périphérique n'est pas disponible). Le jour de la prise de greffe de neutrophiles est désigné comme la première des 3 mesures consécutives et doit avoir lieu au plus tard 42 jours après la transplantation (et aussi avant la perfusion de tout produit supplémentaire de cellules souches).
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Not relevant |
Non pertinent |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints: •Incidence of grade 2/3 bacterial or invasive fungal infections by 100 days following transplantation •Days alive and out of hospital in the first 100 days following transplantation •Platelet engraftment by 42 days following transplantation Tertiary Endpoint: •Non-relapse mortality by 210 days following randomization Exploratory Endpoints: •Neutrophil engraftment by 16 days following transplantation •Time from transplantation to platelet engraftment •Duration of primary hospitalization •Non-relapse mortality by 130 days and 15 months following randomization •Overall survival at 210 days and 15 months following randomization •Disease-free survival at 15 months following randomization •Neutrophil engraftment by 42 days following transplantation •Acute GvHD grade II-IV and III-IV by 100 days following transplantation •Chronic GvHD (mild/moderate/severe) by 180 days and 1 year following transplantation •Secondary graft failure by 1 year following transplantation •Grade 3 viral infections by 180 days and 1 year following transplantation •Safety and tolerability of NiCord® transplantation •Relapse by 15 months following randomization •Relapse mortality by 15 months following randomization •Immune reconstitution at 28, 70, 100, 180, and 365 days following transplantation •Supplemental immune reconstitution assessments at a central laboratory (optional) •Health-related quality of life •Long-term clinical outcomes up to 5 years following transplantation (optional) |
Paramètres secondaires : •Fréquence des infections bactériennes ou fongiques invasives de grade 2/3 dans les 100 jours suivant la transplantation •Nombre de jours en vie et hors de l'hôpital au cours des 100 premiers jours suivant la transplantation •Prise de greffe de plaquettes à 42 jours suivant la transplantation Paramètre tertiaire : •Mortalité non liée à une rechute 210 jours suivant la randomisation Paramètres exploratoires : •Prise de greffe de neutrophiles à 16 jours suivant la transplantation •Durée entre la transplantation et la greffe de plaquettes •Durée de l'hospitalisation principale •Mortalité non liée à une rechute à 130 jours et 15 mois suivant la randomisation •Survie globale à 210 jours et 15 mois suivant la randomisation •Survie sans récidive à 15 mois suivant la randomisation •Prise de greffe de neutrophiles à 42 jours suivant la transplantation •GvH aiguë Grade II-IV et III-IV à 100 jours suivant la transplantation •GvH chronique (légère/modérée/sévère) à 180 jours et 1 an suivant la transplantation •Échec secondaire de greffe à un an suivant la transplantation •Infections virales de grade 3 à 180 jours et 1 an suivant la transplantation •Innocuité et tolérabilité de la transplantation de NiCord® •Rechute à 15 mois suivant la randomisation •Mortalité par rechute à 15 mois suivant la randomisation •Reconstitution immunitaire à 28, 70, 100, 180 et 365 jours suivant la transplantation •Évaluations supplémentaires de la reconstitution immunitaire dans un laboratoire central (facultatif) •Qualité de vie liée à la santé •Résultats cliniques à long terme jusqu'à 5 ans suivant la transplantation (facultatif)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary EP day 100 following transplant day 100 following transplant day 42 following transplant Tertiary EP day 210 following random. Exploratory EP day 16 following transplant NR NR day 130 and 15 mon. following random. day 210 and 15 mon. following random. 15 mon. following random. day 42 following transplant day 100 following transplant day 180 and 1 year following transplant 1 year following transplant day 180 and 1 year following transplant NR 15 mon. following random. 15 mon. following random. day 28, 70, 100, 180 and 365 following transplant MultiPlex analyses (days 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 100, 180 &day 365 visits and T cell receptor analysis (at screening and on days 100, 180 and 365 visits) NR 2,3,4&5 years post transplant |
Paramètres sec: 100 j suivant le transplant 100 premiers jour suivant le transplant 42 j suivant le transplant tertiaire: 210 j suivant la randomisation exploratoires: 16j suivant le transplant NP NP 130 j et 15 m suivant la randomisation 210 j et 15 m suivant la randomisation 15 m suivant la randomisation 42j suivant le transplant 100j suivant le transplant 180j et 1 an suivant le transplant un an suivant le transplant 180j et 1 an suivant le transplant NP 15m suivant la randomisation 15m suivant la randomisation 28, 70, 100, 180 et 365 j suivant le transplant Analyses MultiPlex (visites des j 7,14,21,28,42,56,70,100,180 et 365) et analyse des récepteurs des lymphocytes T (au dépistage et visites des j 100,180 et 365) NP 2, 3, 4 et 5 ans suivant le transplantation |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
une ou deux unités de sang de cordon ombilical non manipulées |
one or two Unmanipulated Umbilical Cord Blood Unit(s) |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Israel |
Italy |
Netherlands |
Portugal |
Singapore |
Spain |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |