| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
The primary objective of the study is to compare the of OS rate at 12 months of Nivolumab combined with Ipilimumab to
Sunitinib monotherapy in patients with previously untreated and advanced non-clear cell RCC |
| El objetivo principal del estudio es comparar la tasa de supervivencia (OS) a los 12 meses de Nivolumab combinado con Ipilimumab con monoterapia con Sunitinib en pacientes previamente no tratados y con RCC (Carcinoma de célula renal) de células no claras avanzadas |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Survival of patients with kidney cancer. |
| Supervivencia de pacientes con cáncer de riñón. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10038415 |
| E.1.2 | Term | Renal cell carcinoma stage unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to compare the of OS rate at 12 months of Nivolumab combined with Ipilimumab to
Sunitinib monotherapy in patients with previously untreated and advanced non-clear cell RCC |
| El objetivo principal del estudio es comparar la tasa de supervivencia (OS) a los 12 meses de Nivolumab combinado con Ipilimumab con monoterapia con Sunitinib en pacientes previamente no tratados y con CCR(Carcinoma de célula renal) avanzadas no claras |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives are to examine if the following is achieved:
-To compare the OS rate at 12 months of Nivolumab combined with Ipilimumab to Sunitinib monotherapy in patients with previously untreated and advanced non-clear cell RCC in relation to histological subgroups
-To compare the OS rate at 6 and 18 months of Nivolumab combined with Ipilimumab to Sunitinib monotherapy in previously untreated and advanced non-clear cell RCC
-Duration of reponse (DOR) for both arms and subgroups
-To compare the PFS of Nivolumab combined with Ipilimumab to Sunitinib monotherapy with previously untreated metastatic non-clear cell RCC
-To compare the medianOS of Nivolumab combined with Ipilimumab to Sunitinib monotherapy in subjects with previously untreated metastatic non-clear cell RCC C (based on hazard ratio)
To estimate the objective response rate (ORR) of Nivolumab combined with Ipilimumab to Sunitinib monotherapy in subjects with previously untreated mRCC |
-Comparar la tasa de supervivencia a los 12 meses de Nivolumab combinado con Ipilimumab a la monoterapia con Sunitinib en pacientes con CCR avanzadas no claras previamente no tratados en relación con los subgrupos histológicos.
-Comparar la tasa de supervivencia a los 6 y 18 meses de Nivolumab combinado con Ipilimumab a la monoterapia de Sunitinib en CCR avanzadas no claras previamente no tratadas.
-Duración de la respuesta para ambos brazos y subgrupos.
-Comparar la supervivencia sin progresión (PFS) de Nivolumab combinado con Ipilimumab a la monoterapia de Sunitinib con CCR metastásicas no claras previamente no tratado.
-Comparar los medianOS de Nivolumab combinado con Ipilimumab a monoterapia con Sunitinib en pacientes con CCR metastásicas avanzadas no claras previamente no tratadas (basado en la razón de riesgo)
-Estimar la tasa de respuesta objetiva (ORR) de Nivolumab combinado con Ipilimumab a monoterapia con Sunitinib en pacientes con mCCR previamente no tratados. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed Written Informed Consent
a) Subjects must have signed and dated an IRB/IEC approved written informed consent form in accordance with regulatory and institutional guidelines. This must be obtained before the performance of any protocol related procedures that are not part of normal subject care.
b) Subjects must be willing and able to comply with scheduled visits, treatment schedule, laboratory testing, and other requirements of the study.
2. Target Population
a) Histological confirmation of non-clear RCC with at least 50% non-clear cell component according to actual WHO classification36
b) Advanced (not amenable to curative surgery or radiation therapy) or metastatic (AJCC Stage IV) RCC
c) Karnofsky > 70% (See Appendix 2, 14.2)
d) Measurable disease as per RECIST v 1.1 (See Appendix 3, 14.3) documented by an English radiology report
e) Tumor tissue (FFPE archival or recent acquisition) must be available and sent to the central pathological reviewer (see Table 6) in order to confirm the diagnosis. (Note: Fine Needle Aspiration [FNA] and bone metastases samples are not acceptable for submission).
f) Patients with all risk categories will be eligible for the study. Patients will be stratified for papillary or non-papillary non-clear cell histology and IMDC risk score Patients will be categorized according to favorable versus intermediate versus poor risk status at registration according to the International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) criteria:
i. KPS equal to 70%
ii. Less than 1 year from diagnosis to randomization
iii. Hemoglobin less than the lower limit of normal (LLN)
iv. Corrected calcium concentration greater than the upper limit of normal (ULN)
v. Absolute neutrophil count greater than the ULN
vi. Platelet count greater than the ULN
If none of the above factors are present, subjects are only eligible for the favorable-risk cohort, if
1-2 factors are present subjects are catogerized as intermediate risk and > 3 factors as poor risk.
3. Age and Reproductive Status
a) Males and Females, 18 years of age
b) WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 24 hours prior to the start of study drug.
c) Women must not be breastfeeding
d) WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for a period of 30 days (duration of ovulatory cycle) plus the time required for the investigational drug to undergo five half-lives. The terminal half-lives of Nivolumab and Ipilimumab are up to 25 days and 18 days, respectively. The terminal half-life of the active metabolite of Sunitinib is up to 110 hours.
i. WOCBP randomized to receive Nivolumab + Ipilimumab should use an adequate method to avoid pregnancy for 23 weeks (30 days plus the time required for Nivolumab to undergo five half-lives) after the last dose of investigational drug.
ii. WOCBP randomized to receive Sunitinib should use an adequate method to avoid pregnancy for 8 weeks (30 days plus the time required for the active metabolite of Sunitinib to undergo five half-lives)
e) Males who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for a period of 90 days (duration of sperm turnover) plus the time required for the investigational drug to undergo five half-lives. The terminal half-lives
of Nivolumab and Ipilimumab are up to 25 days and 18 days, respectively. The terminal half-life of the active metabolite of Sunitinib is up to 110 hours.
i. Males randomized to receive Nivolumab combined with Ipilimumab who are sexually active with WOCBP must continue contraception for 31 weeks (90 days plus the time required for Nivolumab to undergo five half-lives) after the last dose of investigational drug.
ii. Males randomized to receive Sunitinib who are sexually active with WOCBP must continue contraception for 16 weeks (90 days plus the time required for the active metabolite of Sunitinib to undergo five half-lives) after the last dose of investigational drug.
f) Azoospermic males and WOCBP who are continuously not heterosexually active are exempt from contraceptive requirements. However they must still undergo pregnancy testing as described in this section. |
1. Consentimiento informado por escrito
A) Los pacientes deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB / IEC de acuerdo con las directrices reglamentarias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado en el protocolo que no sea parte del cuidado normal del paciente.
B) Los pacientes deben estar dispuestos y capaces de cumplir con las visitas programadas, el horario del tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio
2. Población objetivo
A) Confirmación histológica del CCR no claro con un componente de al menos el 50% de células no claras de acuerdo con la clasificación 36 de la OMS
B) Avanzado (no susceptible de cirugía curativa o radioterapia) o CCR metastásico (AJCC Etapa IV)
C) Karnofsky> 70% (Véase el Apéndice 2, 14.2)
D) Enfermedad medible según los criterios RECIST v 1.1 (Véase el Apéndice 3, 14,3) documentado por un informe radiológico Inglés
E) El tejido tumoral (archivo FFPE o adquisición reciente) debe estar disponible y enviado al revisor patológico central (ver Tabla 6) para confirmar el diagnóstico. (Nota: Las muestras de aspiración con aguja fina [FNA] y las muestras de metástasis ósea no son aceptables para dupresentación)
F) Los pacientes con todas las categorías de riesgo serán elegibles para el estudio. Los pacientes serán estratificados para la histología papilar o no papilar de células no claras y el puntaje de riesgo del IMDC. Los pacientes se clasificarán según el estado de riesgo favorable versus intermedio versus pobre al momento del registro de acuerdo con los criterios del CCR Internacional Metastásico Database Consortium (IMDC)
i. Puntuación de rendimiento Karnofsky igual to 70%
ii. Menos de 1 año desde el diagnóstico hasta la asignación al azar
iii. Hemoglobina menor que el límite inferior de la normalidad (LLN)
iv. Concentración de calcio corregida mayor que el límite superior de la normalidad (LSN)
v. Número absoluto de neutrófilos mayor que el LSN
vi. Recuento de plaquetas mayor que el LSN
Si ninguno de los factores anteriores está presente, los sujetos sólo son elegibles para la cohorte de riesgo favorable, si 1-2 factores están presentes los sujetos se clasifican como riesgo intermedio y > 3 factores como de bajo riesgo.
3. Edad y estado reproductivo
a) Mujeres y hombres mayores de 18 años.
b) WOCBP debe tener una prueba de embarazo de suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI / L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio del fármaco del estudio.
c) Las mujeres no deben estar amamantando
d) WOCBP debe acordar seguir las instrucciones para los métodos de anticoncepción durante un período de 30 días (duración del ciclo ovulatorio) más el tiempo requerido para que el fármaco en investigación se someta a cinco vidas medias. Las vidas medias terminales de Nivolumab e Ipilimumab son hasta 25 días y 18 días, respectivamente. La semivida terminal del metabolito activo de Sunitinib es de hasta 110 horas
i. WOCBP asignado al azar para recibir Nivolumab + Ipilimumab debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo requerido para que Nivolumab se someta a cinco vidas medias) después de la última dosis del fármaco en investigación.
ii. WOCBP asignado al azar para recibir Sunitinib debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 8 semanas (30 días más el tiempo requerido para que el metabolito activo de Sunitinib sufra cinco vidas medias)
e) Los varones que son sexualmente activos con WOCBP deben acordar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos durante un período de 90 días (duración del cambio de esperma) más el tiempo requerido para que el fármaco en investigación experimente cinco vidas medias. Las semividas terminals de Nivolumab e Ipilimumab son de hasta 25 días y 18 días, respectivamente. La semivida terminal del metabolito activo de Sunitinib es de hasta 110 horas.
i. Los varones asignados al azar a recibir Nivolumab combinado con Ipilimumab que son sexualmente activos con WOCBP deben continuar la anticoncepción durante 31 semanas (90 días más el tiempo requerido para que Nivolumab se someta a cinco vidas medias) después de la última dosis del fármaco en investigación.
ii. Los varones asignados al azar para recibir Sunitinib que son sexualmente activos con WOCBP deben continuar la anticoncepción durante 16 semanas (90 días más el tiempo requerido para que el metabolito activo de Sunitinib se someta a cinco vidas medias) después de la última dosis del fármaco en investigación.
f) Los varones con azoospermia y WOCBP que no son continuamente heterosexuales activos están exentos de las necesidades de anticonceptivos. Sin embargo, deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en esta sección |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Any active brain metastases requiring systemic corticosteroids.
2) Tumors with a clear-cell component of > 50% Medical History and Concurrent Diseases
3) Prior systemic treatment with VEGF or VEGF receptor targeted therapy (including, but not limited to, Sunitinib, pazopanib, axitinib, tivozanib, and bevacizumab) or prior treatment with an mTOR inhibitor or cytokines.
4) Prior treatment with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-CTLA-4 antibody, or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways.
5) Any active or recent history of a known or suspected autoimmune disease or recent history of a syndrome that required systemic corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalent) or immunosuppressive medications except for syndromes which would not be expected to recur in the absence of an external trigger. Subjects with vitiligo or type I diabetes mellitus or residual hypothyroidism due to autoimmune thyroiditis only requiring hormone replacement are permitted to enroll.
6) Any condition requiring systemic treatment with corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalents) or other immunosuppressive medications within 14 days prior to first dose of study drug. Inhaled steroids and adrenal replacement steroid doses > 10 mg daily prednisone equivalents are permitted in the absence of active autoimmune disease.
7) Uncontrolled adrenal insufficiency.
8) Ongoing symptomatic cardiac dysrhythmias, uncontrolled atrial fibrillation, or prolongation of the Fridericia corrected QT (QTcF) interval defined as > 450 msec for males and > 470 msec for females, where QTcF = QT / 3√RR
9) Poorly controlled hypertension (defined as systolic blood pressure (SBP) of ≥ 150 mmHg or diastolic blood pressure (DBP) of ≥ 90 mmHg), despite antihypertensive therapy.
10) History of any of the following cardiovascular conditions within 12 months of enrollment:
cardiac angioplasty or stenting, myocardial infarction, unstable angina, coronary artery by-pass graft surgery, symptomatic peripheral vascular disease, class III or IV congestive heart failure, as defined by the New York Heart Association.
11) History of cerebrovascular accident including transient ischemic attack within the past 12 months.
12) History of deep vein thrombosis (DVT) unless adequately treated with low molecular weight heparin
13) History of pulmonary embolism within the past 6 months unless stable, asymptomatic, and treated with low molecular weight heparin for at least 6 weeks.
14) History of abdominal fistula, gastrointestinal perforation, or intra-abdominal abscess within the past 6 months.
15) Serious, non-healing wound or ulcer.
16) Evidence of active bleeding or bleeding susceptibility; or medically significant hemorrhage within prior 30 days.
17) Any requirement for anti-coagulation, except for low molecular weight heparin.
18) Prior malignancy active within the previous 3 years except for locally curable cancers that have been apparently cured, such as basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ of the prostate, cervix, or breast.
19) Known history of testing positive for human immunodeficiency virus (HIV) or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).
20) Any positive test for hepatitis B or hepatitis C virus indicating acute or chronic infection.
21) Known medical condition (eg, a condition associated with diarrhea or acute diverticulitis) that, in the investigator’s opinion, would increase the risk associated with study participation or study drug administration or interfere with the interpretation of safety results.
22) Major surgery (eg, nephrectomy) less than 28 days prior to the first dose of study drug.
23) Anti-cancer therapy less than 28 days prior to the first dose of study drug or palliative, focal radiation therapy less than 14 days prior to the first dose of study drug.
24) Receiving concomitant CYP3A4 inducers or strong CYP3A4 inhibitors
25) Impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of Sunitinib
26) Hypersensitivity to sunitinib or any of the excipients
27) Left ventricular ejection fraction (LVEF) less than the LLN as assessed by echocardiography or multigated acquisition (MUGA) scan.
28) Any of the following laboratory test findings:
i. WBC < 2,000/mm3
ii. Neutrophils < 1,500/mm3
iii. Platelets < 100,000/mm3
iv. AST or ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN if liver metastases are present)
v. Total Bilirubin > 1.5 x ULN (except subjects with Gilbert Syndrome, who can have total bilirubin < 3.0 mg/dL)
vi. Serum creatinine > 1.5 x upper limit of normal (ULN) or creatinine clearance < 40 mL/min (measured or calculated by Cockroft-Gault formula):
29) History of severe hypersensitivity reaction to any monoclonal antibody.
30) Subjects who are incompetent to understand and sign the informed consent. |
1)Cualquier metástasis cerebral activa que requiera corticosteroides sistémicos.
2) Tumores con un componente de células claras> 50% Historial Médico y Enfermedades Concurrentes
3)Tratamiento sistémico previo con terapia dirigida al receptor de VEGF o VEGF (incluyendo, pero sin limitarse a, Sunitinib, pazopanib, axitinib, tivozanib y bevacizumab) o tratamiento previo con un inhibidor de mTOR o citoquinas.
4)Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a coestimulación o punto de control de células T
5)Cualquier historia reciente de una enfermedad autoinmune conocida o historia reciente de un síndrome que requirió de corticosteroides sistémicos (equivalente a más de 10 mg de prednisona diariamente) o medicamentos inmunosupresores excepto para síndromes que no se esperaba que se repitieran en ausencia de un desencadenante externo .
Los pacientes con vitiligo o diabetes mellitus tipo I o hipotiroidismo residual debidos a tiroiditis autoinmune que sólo requieran reposición hormonal están autorizados a inscribirse.
6)Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona equivalentes) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides suprarrenales de reemplazo> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona se permiten en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
7) Insuficiencia suprarrenal incontrolada.
8) Arritmias cardíacas sintomáticas en curso, fibrilación auricular no controlada o prolongación del intervalo QT corregido de Fridericia definido como> 450 ms para los hombres y> 470 ms para las mujeres, donde QTcF = QT / 3√RR
9) Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg), a pesar del tratamiento antihipertensivo.
10) Historial de cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares dentro de los 12 meses de la inscripción:
Angioplastia cardíaca o endoprótesis vascular, infarto de miocardio, angina inestable, cirugía de injerto de by-pass de la arteria coronaria, enfermedad vascular periférica sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV
11) Historial de accidente cerebrovascular incluyendo ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses.
12) Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) a menos que se haya tratado adecuadamente con heparina de bajo peso molecular
13)Historial de embolia pulmonar en los últimos 6 meses a menos que sea estable, asintomático y tratado con heparina de bajo peso molecular durante al menos 6 semanas.
14) Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses.
15) Herida o úlcera grave que no cicatriza.
16) Evidencia de sangrado activo o susceptibilidad al sangrado; hemorragia significativa dentro de los 30 días previos.
17) Cualquier requisito de anticoagulación, excepto para la heparina de bajo peso molecular.
18) Enfermedad maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto para cánceres curables localmente que aparentemente han sido curados, como cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer superficial de vejiga o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
19) Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
20) Cualquier prueba positiva de hepatitis B o virus de la hepatitis C que indique infección aguda o crónica.
21) Condición médica conocida (p. Ej., Una afección asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco en estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
22) Cirugía mayor (Ej., Nefrectomía) menos de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
23) Tratamiento anticancerígeno menos de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio o radioterapia focal paliativa menos de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
24) Recibir inductores de CYP3A4 concomitantes o inhibidores fuertes de CYP3A4
25) Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de Sunitinib
26) Hipersensibilidad al sunitinib o a cualquiera de los excipientes
27) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) menor que la LLN evaluada mediante ecocardiografía o adquisición multigados (MUGA).
28) Cualquiera de las siguientes pruebas de laboratorio:
29)Antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal.
30) Los pacientes que son incompetentes para entender y firmar el consentimiento informado. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of this study is the overall survival rate at 12 months (OS12) (landmark). |
| El objetivo principal de este estudio es la tasa de supervivencia general a los 12 meses (OS12) (punto de referencia). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 months after start of treatment of patient. |
| 12 meses después del inicio del tratamiento del paciente. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints were:
OS rate at 6 and 18 months in overall population and histological and prognostic subgroups.
Overall survival (OS)
Progression-free survival (PFS)
Objective response rate (ORR)
Safety/tolerability
Quality of Life (QoL) as assessed by FKSI-DRS questionnaire |
Los criterios de valoración secundarios fueron:
-Tasa de OS a los 6 y 18 meses en población general y subgrupos histológicos y pronósticos.
- Supervivencia general (OS)
- Supervivencia libre de progresión (PFS)
- Tasa de respuesta objetiva (ORR)
- Seguridad / tolerabilidad
- Calidad de Vida (QoL) evaluada por el cuestionario FKSI-DRS |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary endpoints were:
OS rate at 6 and 18 months in overall population and histological and prognostic subgroups.
Overall survival (OS)
Progression-free survival (PFS)
Objective response rate (ORR)
Safety/tolerability
Quality of Life (QoL) as assessed by FKSI-DRS questionnaire |
Los criterios de valoración secundarios fueron:
-Tasa de OS a los 6 y 18 meses en población general y subgrupos histológicos y pronósticos.
- Supervivencia general (OS)
- Supervivencia libre de progresión (PFS)
- Tasa de respuesta objetiva (ORR)
- Seguridad / tolerabilidad
- Calidad de Vida (QoL) evaluada por el cuestionario FKSI-DRS |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will end 18 months after the last patient is in. |
| El estudio terminará 18 meses después del último paciente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
Print
